左泽平
- 作品数：31 被引量：239H指数：8
- 供职机构：北京市药品检验所更多>>
- 发文基金：北京市科技计划项目国家药典委员会资助项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 应用高内涵分析技术进行药物肝毒性风险评估的研究被引量：3
- 2015年
- 目的研究尝试应用高内涵分析技术建立药物肝毒性高内涵毒性评价指数测定的标准方法。方法采用Tox Insight药物肝毒性检测试剂盒,利用对多靶点的特异性染色,结合高内涵活细胞成像分析平台考察4种药物对人源性肝癌细胞Hep G2的细胞毒性作用,包括对该细胞的细胞数、核DNA含量、细胞质内谷胱甘肽降低水平、活性氧水平、线粒体膜电位的改变等5个指标进行综合分析,拟对受试样品的肝毒性进行评估。结果氟西汀和罗格列酮的肝毒性评估结果为阴性;甲芬那酸和噻氯匹定的肝毒性评估结果为阳性,提示具有肝毒性风险,且甲芬那酸的肝毒性风险比噻氯匹定的高。结论应用高内涵分析技术评估药物肝毒性的方法基于活细胞、多参数、实时、高通量,能够实现药物多种生物活性、毒性的早期、快速检测,并且灵敏稳定,简便可行,可尝试用于对药物进行体外肝毒性的安全风险评估。
- 高阳胡宇驰左泽平王志斌金家金王立娜程源
- 关键词：药物肝毒性
- 不同来源试验系应用于肝素生物效价测定法的差异考察被引量：3
- 2010年
- 目的:通过比较不同来源的血浆作为试验系,应用于肝素生物效价测定法的差异,评价适用于肝素生物效价测定法的试验系。方法:参考英国药典(BP2008)以血凝仪测定活化部分凝血活酶时间(APTT)的方法,通过比较凝血时间和效价测定的回收率,对不同来源、不同处理方法的血浆应用于肝素生物效价测定法的优劣进行评价。结果:以新鲜兔血浆、新鲜绵羊血浆、冷冻绵羊血浆、新鲜猪血浆、冷冻猪血浆、新鲜大鼠血浆、冷冻人血浆为试验系分别进行肝素生物效价的测定,结果的可靠性检验均符合要求,线性回归显著(P<0.01),偏离平行、二次曲线、反向二次曲线均不显著(P>0.05);平均回收率(%,n=3)分别为99.41±1.02,100.47±3.48,100.71±0.89,100.12±1.51,102.40±0.22,100.84±1.06,103.02±1.37;平均可信限率(FL%,n=3)分别为2.63±0.21,5.03±1.33,4.90±0.37,9.56±1.95,4.04±0.79,10.69±4.18,4.92±2.41。结论:新鲜兔血浆和冷冻绵羊血浆应用于肝素生物效价测定法稳定性好,测得效价准确,精密性高,较其他来源血浆更适宜作为肝素生物效价测定法的试验系。
- 王碧松李娜曹春然肖渊郭玉东左泽平王志斌
- 关键词：肝素钠效价血浆
- 细菌内毒素鞘内注射致热阈值的研究被引量：2
- 2011年
- 目的:研究细菌内毒素鞘内注射对家兔致热的规律,计算出发热的阈值,为我国药典的修订提供依据,为鞘内用注射剂质量控制提供参考。方法:按照2005年版中国药典规定的热原检查方法,家兔鞘内注射5个不同剂量组的细菌内毒素,记录并绘制升温曲线图,通过曲线拟合计算出家兔体温升高0.6℃时发热的阈剂量。结果:家兔鞘内注射细菌内毒素的发热阈剂量为1.8 EU.kg-1(换算成人发热阈剂量为0.6 EU.kg-1),发热峰值位于4～5.5 h,升温维持时间位于0.25～1.5 h。结论:由于家兔鞘内注射细菌内毒素发热阈值比国药典的规定值(0.2 EU.kg-1)大,因此中国药典规定鞘内用注射剂发热阈值为0.2 EU.kg-1较为严格。
- 郭玉东王志斌王碧松曹春然李娜左泽平
- 关键词：内毒素鞘内注射阈剂量
- 柴胡注射液对LPS发热大鼠解热机制的研究被引量：26
- 2012年
- 目的:研究柴胡注射液对LPS发热模型大鼠血清中细胞因子和下丘脑中升温介质的影响。方法:腹腔注射LPS(100ug/kg)建立大鼠发热模型,监测不同时间点柴胡注射液对LPS发热模型大鼠体温影响;模型升温峰值时收集指标,ELISA法检测血清中细胞因子(TNF-α、IL-1β、cAMP、PGE2)、下丘脑中升温介质(cAMP、PGE2)含量变化。结果:柴胡注射液(5ml/kg、2.5ml/kg、1.25ml/kg)能显著降低LPS发热模型大鼠的体温,且量效关系较显著;柴胡注射液各剂量组能显著抑制发热模型大鼠血清中IL-1β、TNF-α、cAMP、PGE2增加和下丘脑中cAMP、PGE2的释放。结论:柴胡注射液对LPS发热模型大鼠有较好的解热作用,其解热效果可能与其抑制外周IL-1β、PGE2增加和下丘脑cAMP、PGE2释放有关。
- 左泽平王志斌高阳郭玉东胡宇驰曹春然王碧松李雪梅
- 关键词：柴胡注射液细胞因子
- 鬼臼毒素及其衍生物对鸡胚绒毛尿囊膜新生血管生成的影响被引量：3
- 2011年
- 目的:建立鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验模型,观察鬼臼毒素及其衍生物对CAM新生血管生成的影响。方法:鸡胚孵育7d后,将无水乙醇溶解的鬼臼毒素及其衍生物的明胶海绵载体植入CAM上,并孵化72h。剪下CAM,解剖镜下拍照,计数血管,分析其对于血管生成的影响。结果:去氧鬼臼毒素、苦鬼臼毒酮、苦鬼臼毒素和鬼臼毒素具有明显抑制CAM血管生成作用,鬼臼毒酮和异苦鬼臼毒素抑制作用不明显。结论:鬼臼毒素及其衍生物抗肿瘤活性可能与其抑制新生血管的作用有关。
- 郭玉东王志斌王碧松李娜左泽平
- 关键词：鬼臼毒素衍生物鸡胚绒毛尿囊膜血管生成
- 大鼠背部气囊滑膜炎模型的探讨被引量：5
- 2013年
- 目的:探讨不同致炎剂致大鼠背部气囊滑膜炎模型的特点。方法:实验第1d和第3d大鼠皮下注射空气20ml;第6d,大鼠皮下注射空气10ml,然后向气囊内注入不同致炎剂———角叉菜胶(Car)和脂多糖(LPS),观察不同浓度各致炎剂作用大鼠背部皮下气囊炎症发生、发展情况及对炎症因子的影响。结果:Car各剂量致炎组均可促进大鼠背部气囊滑膜炎炎性液的渗出,促进渗出液中白细胞聚集,升高渗出液总蛋白、NO、MDA和PGE2的含量,升高血清MDA含量和降低血清SOD活力,实验剂量Car100mg/kg、150mg/kg下,与空白对照组相比具有显著性差异。LPS致炎组在实验剂量下,对大鼠气囊滑膜炎炎性渗出液的渗出量、渗出液中MDA含量和血清SOD活力与空白对照组相比差异不显著,但对渗出液中总蛋白、NO、MDA和PGE2的含量的影响,随致炎剂量的增加,呈现出先升高后降低的趋势。结论:向大鼠皮下气囊注入角叉菜胶或脂多糖均可成功建立大鼠背部气囊滑膜炎模型。综合比较提示,Car(100mg/kg)大鼠背部气囊滑膜炎模型能较好地模拟在单一致炎因子存在情况下引起的炎症状态。
- 高阳王志斌左泽平郭玉东苏斌宋程程
- 关键词：炎症模型气囊滑膜炎角叉菜胶脂多糖
- 常用大鼠发热模型研究被引量：71
- 2012年
- 目的探讨干酵母、2,4-二硝基酚、脂多糖(LPS)、细菌内毒素引起SD大鼠实验性发热的过程和特点,比较不同浓度外致热原对大鼠发热过程的影响。方法建立大鼠干酵母(2 g/kg、1 g/kg)、2,4-二硝基酚(30mg/kg、15 mg/kg)、LPS(100μg/kg、20μg/kg)、细菌内毒素(120 EU/kg、60 EU/kg)发热模型,记录不同时间点大鼠升温值,绘制各模型平均升温曲线,比较不同大鼠发热模型的发热特点。结果皮下注射干酵母混悬液,注射后2～3 h开始升温,6～7 h达峰值,升温持续20 h;皮下注射2,4-二硝基酚溶液,注射后20 min开始升温,1～1.5 h达峰值,升温持续3～5 h;腹腔注射LPS、细菌内毒素,注射后30 min开始升温,此后升温曲线表现为双相热或三相热,升温持续5～8 h。结论不同外致热原所致SD大鼠发热的过程和特点不同;外致热原浓度不同,所致大鼠发热过程和特点不同。解热试验中,应根据受试药物本身特点选用合适的大鼠发热模型。
- 左泽平王志斌郭玉东王碧松高阳
- 关键词：发热过程发热特点
- 舒血宁注射液对小鼠耳廓微循环的影响被引量：2
- 2012年
- 目的观察舒血宁注射液对小鼠耳廓微循环的影响。方法考察舒血宁注射液对正常和急性血瘀模型小鼠耳廓微动脉及微静脉管径、毛细血管交叉网开放数及血液流态的影响。结果舒血宁注射液能明显增大正常和急性血瘀模型小鼠微动脉及微静脉管径,增加毛细血管交叉网开放数,改善血瘀模型小鼠血液流态。结论舒血宁注射液具有改善小鼠耳廓微循环的作用。
- 郭玉东王志斌左泽平胡宇驰王碧松高阳
- 关键词：舒血宁注射液急性血瘀模型微循环毛细血管
- 血凝仪-APTT法测定肝素的效价被引量：13
- 2012年
- 目的:建立一种基于血液凝固分析仪测定活化部分凝血活酶时间(APTT)的肝素生物测定法(简称血凝仪-APTT法)。方法:将高、中、低浓度的肝素钠标准品和供试品分别与血浆混和,用血液凝固分析仪测定各含药血浆的活化部分凝血活酶时间(APTT),结果进行对数转换后,按量反应平行线3.3法计算供试品的效价。结果:对数凝血时间与肝素钠的浓度在0.7～3 IU.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9965);当供试品的测得效价与估计效价的比值在80%～120%范围内时,血凝仪-APTT法的测定结果准确可靠,重复性(RSD=1.45%,n=6)及中间精密度(RSD=1.61%,n=6)良好。以兔全血法、羊血浆法和血凝仪-APTT法分别测定同一批肝素钠供试品的效价(IU.mg-1,n=3),结果依次为207.56±6.87,205.59±3.62,202.79±2.08,无显著性差异(P>0.05);兔全血法和血凝仪-APTT法的可信限率(%,n=3)分别为8.51±0.77和2.63±0.21,具有显著性差异(P<0.01)。使用不同仪器测定样品效价的结果基本一致。结论:血凝仪-APTT法与兔全血法和羊血浆法的效价测定结果一致,可信限率比兔全血法更低。该法操作简便,客观准确,重复性好,精密度高,适用于不同仪器,可以用于肝素钠生物效价的测定。
- 王碧松王志斌高阳郭玉东左泽平
- 关键词：肝素生物检定法效价活化部分凝血活酶时间
- 东莨菪内酯抗大鼠肝纤维化的作用被引量：7
- 2017年
- 目的:研究黄根东莨菪内酯抗大鼠肝纤维化作用及其作用机制。方法:采用复合因素造模制备肝纤维化大鼠模型。造模四周后,灌胃给予东莨菪内酯两周,测定肝功能指标(AST、ALT、TBIL、A/G比值)及肝纤维化指标(透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ)、层粘蛋白(LN));定量分析相关细胞因子(TGF-β1、TNF-α、IFN-α和HGF)的表达;通过mssson染色法观察大鼠肝纤维化病理变化。结果:东莨菪内酯组(2.27×10^(-2)mg/kg)和东莨菪内酯组(7.56×10^(-3)mg/kg)均可显著性降低AST、ALT活性,东莨菪内酯组(2.27×10^(-2)mg/kg)可明显降低TBIL活性,使PCⅢ和α-SMA水平下降,并显著性降低TGF-β1和TNF-α含量的同时,升高HGF水平;东莨菪内酯组(7.56×10^(-3)mg/kg)可显著性降低PCⅢ和Ⅳ胶原水平,降低α-SMA表达,既可显著性降低TGF-β1和TNF-α含量,又可显著性升高IFN-α和HGF水平;东莨菪内酯给药组可减轻肝纤维化大鼠病理损伤程度。结论:从黄根中提取出的东莨菪内酯能保护肝纤维化大鼠肝脏,降低肝脏细胞外基质的水平,正向调控与肝纤维相关细胞因子,改善大鼠肝纤维化病变过程,具有抗肝纤维化作用。
- 杨增艳左泽平柏春晖赵湘培黄鑫
- 关键词：东莨菪内酯肝纤维化
