张春丽
- 作品数：273 被引量：1,036H指数：17
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学核科学技术更多>>
- 紫杉醇微球-原位凝胶的制备及其局部注射的抗肿瘤药效被引量：6
- 2019年
- 目的:为了减少肿瘤治疗的给药次数,降低化疗药物的毒副作用,更好地控制肿瘤进展以及延缓肿瘤术后复发,制备载紫杉醇微球的温敏原位凝胶(temperature-sensitive in situ gel with paclitaxel microspheres,PTX/M gel),以术前瘤旁或术后瘤腔内局部注射的方式给药。方法:首先,通过乳化溶剂挥发法制备紫杉醇微球(paclitaxel microspheres,PTX/M),考察粒径、比表面积、形态、包封率和体外释放特性;其次,通过冷置溶解法制备PTX/M gel,测定相转变温度、弹性模量、溶蚀曲线、溶蚀-释放相关性;最后,分别建立人源U87 MG和鼠源4T1的皮下肿瘤模型,研究PTX/M gel在抑制肿瘤生长、延缓肿瘤复发方面的药效。结果:经筛选,PTX/M中位径为(32.24±1.09)μm,比表面积为(206.61±10.23) m^2 /kg,包封率为85.29%±1.34%,PTX/M中紫杉醇(paclitaxel,PTX)在第30天的累积释放百分率为33.56%±3.33%;PTX/M gel相转变温度为33 ℃,在25 ℃和37 ℃时的弹性模量分别为 4.2× 10^3 Pa和18×10^3 Pa,体内滞留时间可达48 h。动物实验结果显示,与生理盐水组和泰素(Taxol)组相比,PTX/M gel组小鼠的肿瘤生长最缓慢( P <0.05),体内安全性良好,同样地,在肿瘤复发实验中,PTX/M gel组小鼠术后的肿瘤复发时间最晚。结论: PTX/M gel作为一种局部缓释制剂,能有效抑制肿瘤生长,延缓肿瘤术后复发,在肿瘤治疗中具有潜在优势。
- 詹颖杜祎甜仰浈臻张春丽齐宪荣
- 关键词：紫杉醇微球原位凝胶迟效制剂
- 荷瘤小鼠单次化疗后肿瘤细胞凋亡体内显像的实验研究
- 目的研究荷肿瘤动物在单次化疗后进行细胞凋亡体内显像的最佳显像时间,探讨细胞凋亡体内显像作为评价肿瘤对化疗反应的一种新型监测方法的可行性。方法用放射性核素锝[999mTc]进行标记获得99mTc-HYNIC-Annexin...
- 刘萌王荣福张春丽郭凤琴俞建华赵光宇陈大明祁本忠马大龙
- 文献传递
- ^(131)I-c(RGD)_2在荷不同类型肿瘤小鼠中的生物分布与显像研究被引量：5
- 2014年
- [目的]对131I标记的新型环RGD肽二聚体[c(RGD)2]在荷B16和U87两种小鼠肿瘤模型中的生物分布和显像进行研究,以探讨其应用于肿瘤血管生成显像和治疗的可能性。[方法]采用ChT法对c(RGD)2进行131I标记,标记产物经Sephadex G10分离纯化;建立荷黑色素瘤(B16)和荷人神经胶质瘤(U87)的动物模型,进行体内生物分布和显像研究,分析131Ic(RGD)2在不同肿瘤中的摄取差异。[结果]131I对c(RGD)2的标记率为(76.35±2.33)%,经Sephadex G10分离纯化后放射化学纯度达(95.20±3.25)%;静脉注射24h后,131I-c(RGD)2在B16和U87肿瘤中的摄取率分别为(0.18±0.02)ID%/g和(0.30±0.03)ID%/g,两者具有显著统计学差异(P<0.001);肿瘤与肌肉(T/M)摄取比值分别为4.42±1.70与4.29±1.32,肿瘤与血液(T/B)摄取比值分别为2.27±0.45与5.00±0.63。荷B16肿瘤小鼠全身显像在静脉注射24h后可见肿瘤影像,但肿瘤与周围组织对比度较低;而荷U87肿瘤裸鼠全身显像静脉注射3h后即可见清晰的肿瘤影像,随时间延长,肿瘤与周围组织对比度增高。[结论]131I标记的新型环RGD肽二聚体在肿瘤组织中有较高的摄取率,但在不同肿瘤中的摄取有较大的差异,其在U87肿瘤中摄取率更高,对U87肿瘤显像清晰,有可能应用于肿瘤血管生成显像和治疗效果预测。
- 张春丽郝攀成彧马超马欢王荣福闫平康磊张丽王彦福郭凤琴李全忠张明霞
- 关键词：整合素ΑVΒ3RGD肽放射性核素标记
- 131I标记C（RGD）2修饰的脂质体的制备及生物分布研究
- 2019年
- 目的将c(RGD)2连接于脂质体表面并用放射性核素^131 I进行标记,通过放射性核素生物分布测定探讨脂质体介导的^131 I-c(RGD)2-Lp对比无脂质体介导的^131 I-c(RGD)2脑部摄取情况,为后续将^131 I-c(RGD)2应用于脑胶质瘤的诊断与治疗研究奠定基础。方法将c(RGD)2肽连接于脂质体上[c(RGD)2-Lp]。用放射性核素^131 I进行标记,得到核素探针^131 I-c(RGD)2-Lp,测定该探针在小鼠体内的生物分布,并与未连接脂质体的探针^131 I-c(RGD)2进行对比。结果^131 I-c(RGD)2-Lp主要浓聚在肝、脾、胃等脏器;而^131 I-c(RGD)2主要浓聚在肾、胃等脏器。^131 I-c(RGD)2-Lp在多数器官(除肾以外)中的放射性摄取值均比^131 I-c(RGD)2高。注射^131 I-c(RGD)2-Lp后6h在血液中的放射性摄取值为(3.222±1.205)%ID/g;而^131 I-c(RGD)2的血液放射性摄取值为(0.616±0.277)%ID/g;^131 I-c(RGD)2-Lp注射后6h在脑组织中的放射性摄取值为(0.133±0.053)%ID/g,而^131 I-c(RGD)2的放射性摄取值为(0.023±0.011)%ID/g,两者具有统计学差异(P<0.05)。结论脂质体修饰的c(RGD)2的生物分布与未修饰的c(RGD)2存在很大差异。^131 I-c(RGD)2-Lp的脑摄取值显著高于^131 I-c(RGD)2,并具有较长的血液循环时间,具有进一步应用于脑胶质瘤显像研究的可能性。
- 申镐源仰浈臻仰浈臻杜祎甜杜毓箐王荣福王荣福张春丽
- 关键词：生物分布
- 内毒素预处理对大鼠急性肺损伤的影响被引量：11
- 2004年
- 目的 探讨肺泡巨噬细胞核因子κB( NFκB)活性变化在内毒素所致大鼠急性肺损伤中的作用。方法 Wistar大鼠 36只 ,12只腹腔连续 3d注射脂多糖 ( L PS) 0 .5、0 .5和 1.0 mg/ kg,第 4 d腹腔注射脂多糖 ( L PS) 6 mg/ kg( L PS预处理组 ) ;12只腹腔注射内毒素 6 m g/ kg(肺损伤组 ) ;12只为正常对照组 ,腹腔注射生理盐水。注射完毕后 4 h处死大鼠 ,取肺测定肺组织湿 /干质量比 ( W/ D) ;以 99Tc标记的血清白蛋白测定肺通透指数 ;从肺灌洗液中提取肺泡巨噬细胞核蛋白 ,用凝胶电泳迁移率 ( EMSA)方法检测 NFκB活性。各组肺进行病理组织学观察。结果 L PS预处理组肺 W/ D及通透性显著低于肺损伤组 ,而 Pa O2 和碱剩余高于肺损伤组 ;且肺损伤组及 L PS预处理组的 NFκB活性皆显著升高 ( P均 <0 .0 5 ) ,L PS预处理组高于肺损伤组。结论 内毒素预处理可减轻内毒素造成的肺损伤 ,此现象可能与肺泡巨噬细胞
- 薛昀吴新民张生锁张熙哲付占利张春丽
- 关键词：肺损伤急性内毒素核因子-KB
- c(RGD)2与Angiopep-2共修饰的脂质体的制备、131 I标记与生物分布特征
- 2023年
- 目的为制备具有穿透血脑屏障和血脑肿瘤屏障能力及靶向脑胶质瘤的脂质体载体,合成以靶向肿瘤新生血管的c(RGD)2肽与脑靶向肽Angiopep-2共修饰的脂质体,用131 I标记并研究其生物分布特征。方法将c(RGD)2与Angiopep-2分别与DSPE-PEG2000偶联,用氢化大豆磷脂、胆固醇、DSPE-PEG2000-Angiopep-2和DSPE-PEG2000-c(RGD)2按摩尔比为60∶34∶3∶3制备脂质体,采用氯胺T法进行131 I标记,测定131 I标记的c(RGD)2与Angiopep-2共修饰的脂质体在小鼠体内的生物分布。结果所合成的DSPE-PEG2000-Angiopep-2与DSPE-PEG2000-c(RGD)2经质谱测定的分子量与理论值相符;c(RGD)2与Angiopep-2共修饰的脂质体的平均粒径为143.2±13.8nm,多分散系数(PDI)为0.214±0.039,Zeta电位为-13.00±1.95;131 I标记率为87.57%±3.00%,经分离纯化后放射化学纯度为90.98%±1.69%;131 I标记的c(RGD)2与Angiopep-2共修饰的脂质体在小鼠肝、脾、胃、肾有较高的摄取,尾静脉注射后1h与3h脑摄取率分别为(0.08±0.02)%ID/g与(0.13±0.03)%ID/g。结论成功制备了一种新型的以Angiopep-2和c(RGD)2修饰的脂质体,并探讨了其生物分布特征。其对脑胶质瘤的体内靶向作用有待于进一步研究。
- 王玉琦仰浈臻申镐源申镐源崔永刚李嘉嘉崔永刚王荣福郭凤琴王荣福
- 关键词：脂质体生物分布脑胶质瘤
- RGD多肽类药物设计、活性测定以及99mTc-cRGD二聚体的制备
- 目的通过计算机软件模拟筛选出能与整合素αβ受体高度特异结合的cRGD(cyclic Arg-Gly-Asp,cRGD)多肽类肿瘤抑制剂单体。根据RGD肽类的性质,将其采用设计成为二聚体,通过受体竞争结合实验测定该分子的生...
- 张丽张春丽王荣福闫平康磊郭凤琴魏海亮崔永刚卢霞
- 文献传递
- ^99Tc^m—hTERT mRNA反义分子探针荷MCF-7乳腺癌裸鼠显像被引量：2
- 2009年
- 目的制备^99Tc^m-人端粒酶催化亚单位（hTERT）mRNA反义寡核苷酸（ASON）显像分子探针并验证其在荷MCF-7乳腺癌裸鼠早期诊断中的价值。方法采用双功能螯合剂法制备^99Tc^m-hTERT mRNA无义寡核苷酸（SON）、ASON探针。建立荷MCF-7乳腺癌裸鼠模型，运用阳离子脂质体介导法进行活体显像。采用SPSS12．0软件进行单因素方差分析。结果^99Tc^m-hTERT mRNA ASON标记率达到（76±5）％，放化纯〉96％，比活度达到1850kBq／μg。室温放置和健康人血清孵育24h后的放化纯均〉93％。SON与ASON的标记率基本一致。注射后4h反义组荷瘤裸鼠右上肢接种肿瘤部位可见放射性摄取，6～8h后显影清晰；无义组始终未见肿瘤部位放射性浓聚。反义组有和无脂质体介导的肿瘤／非肿瘤组织放射性（T／NT）比值分别为8．02±0．03和7．55±0．12，差异无统计学意义（t=-1．99，P〉0．05）；无义组有和无脂质体介导的T／NT比值分别为1．23±0．06和1．33±0．15，差异无统计学意义（t=0．42，P〉0．05）。但是分别比较反义组与无义组、脂质体介导组与无介导组间差异均有统计学意义（t=26．30和28．71，P均〈0．001）。结论^99Tc^m-hTERT mRNA ASON在荷瘤裸鼠活体内可与高表达hTERT基因的人乳腺癌MCF－7肿瘤组织特异靶向结合，在肿瘤分子功能显像中具有潜在应用价值。
- 王荣福刘萌张春丽闫平郭凤琴于明明
- 关键词：寡核苷酸探针锝
- 放射性核素肾动态显像测定肾移植供体肾小球滤过率被引量：9
- 2011年
- 目的评价放射性核素肾动态显像测定潜在肾移植供体(正常人)肾小球滤过率(GFR)的准确性。方法 对45名受检者行放射性核素肾动态显像和双血浆法测定肾脏GFR,以双血浆法为标准比较二者测定结果。结果 放射性核素肾动态显像测得的GFR(gGFR)与双血浆法测得的GFR(tGFR)高度相关(r=0.88,P<0.01),直线回归方程为gGFR=0.66tGFR+21.78,gGFR落在tGFR±15%、tGFR±30%和tGFR±50%范围内的受检者百分比分别为60.78%,89.56%和100%,gGFR与tGFR的偏差中位数为-1.23ml/1.73(m2.min),绝对偏差中位数分别为10.78ml/1.73(m2.min)。结论 在肾移植供体的筛选过程中,放射性核素肾动态显像可以提供准确的总肾及分肾GFR。
- 张旭初王荣福张春丽左力
- 关键词：肾小球滤过率肾移植放射性核素肾动态显像
- 端粒酶靶向的RNA标记探针在肿瘤活体显像的研究
- 目的：探讨端粒酶靶向的小干扰RNA (small interference RNA,siRNA)标记探针在肿瘤靶向活体显像中的应用价值.方法：化学合成端粒酶反转录酶(human telomerase reverse tr...
- 王荣福康磊闫平张春丽刘萌崔永刚
- 关键词：肿瘤组织病理诊断动物模型
