纪庆
- 作品数：47 被引量：55H指数：4
- 供职机构：中国医学科学院中国协和医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市科技发展战略研究计划项目国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 阿糖胞苷上调白血病细胞CD86分子及细胞因子表达的研究被引量：4
- 2008年
- 目的:观察阿糖胞苷(Ara-C)对急性白血病细胞CD86分子表达的影响,并探讨其作用机制。方法:流式细胞术(FCM)检测U937、HL60、NB4细胞经Ara-C处理前后CD86分子表达变化,RT-PCR检测Ara-C对各组细胞CD86mRNA、NF-κB以及细胞因子IFN-γ的表达变化。结果:经Ara-C处理的急性白血病细胞CD86分子表达与对照组相比均明显升高(P<0.05);CD86mRNA表达水平也明显增强;Ara-C处理后细胞核内NF-κB表达明显上调;并且IFN-γmRNA在T细胞活化72h可检测到。结论:Ara-C能使U937、HL60、NB4急性白血病细胞CD86表达增加,有利于NF-κB等转录因子活化,促进CD86转录增强、表达增加并可有效地增强肿瘤细胞的免疫原性,激活T细胞,B7-2在T细胞活化中起着更重要的作用。
- 范冬梅杨铭贾海荣高瀛岱王金宏纪庆熊冬生杨纯正
- 关键词：阿糖胞苷CD86T细胞细胞因子
- 肿瘤坏死因子-α小分子抑制剂的设计、筛选及初步活性测定被引量：2
- 2009年
- 目的结合计算机虚拟筛选和实物活性筛选,寻找新的TNF-α的小分子抑制剂,并完成对其生物学活性的测定。方法基于TNF-α受体蛋白的晶体结构和计算机辅助设计,用docking方法对含有约9万个小分子三维数据库进行筛选;选择对接结果较好的50个化合物进行初步的抑制TNF-α细胞毒活性实验;MTT法进一步分析筛选出的小分子化合物的细胞毒性,以及其在不同剂量时抑制TNF-α对L929细胞毒性的作用;采用AnnexinV-FITC检测上述小分子对TNF-α诱导的细胞凋亡的抑制作用。结果确定受体p55蛋白第二结构域的第二loop环中7肽(RKEMGQV)作为docking的配体模板;经计算机虚拟筛选后得到965种结构相似的化合物,综合分析后最终选择并购买了50个代表性化合物做进一步生活性测定;活性筛选结果显示有3个小分子化合物(C-12、C-34、C-35)能抑制TNF-α的细胞毒活性;对其中抑制活性较好的C-12进行了深入研究的结果表明:该化合物具有较低的细胞毒性和较强的抑制TNF-α(1μg.L-1)对L929细胞毒性的作用,表现为剂量依赖性,半数抑制浓度(IC50)为10μmol.L-1;该化合物能抑制TNF-α诱导的L929细胞凋亡,并呈剂量依赖性。结论通过计算机虚拟筛选并结合生物活性分析,筛选到一种能直接靶向TNF-α,并能中和TNF-α的细胞毒活性的全新的先导化合物。
- 谷岳郭红星纪庆谢印良黄蕊熊冬生杨纯正刘汉芝许元富
- 关键词：肿瘤坏死因子-Α小分子抑制剂分子对接细胞凋亡受体
- Gleevec耐药的分子机制研究及其耐药性的克服
- 慢性粒细胞白血病(Chronic myelogenous leukemia，CML)是目前唯一确认的由单机制导致的恶性疾病，95％的CML患者表达BCR-ABL融合蛋白，该蛋白来自于c-Bcr的第2或3外显子和Abl的第...
- 齐静许元富杨铭彭晖纪庆王金宏王彩云熊冬生杨纯正
- 关键词：慢性粒细胞白血病耐药机制分子靶点酪氨酸激酶抑制剂
- 靶向肿瘤坏死因子的小分子抑制剂的研究
- 目的:采用计算机虚拟筛选(CADD)结合生物学检测的方法来筛选和研究抗TNF-α的小分子抑制剂。方法:计算机虚拟筛选结合体外细胞活性实验从小分子化合物库中筛选候选小分子化合物。MTT实验检测小分子化合物抑制TNF-α和T...
- 公海艳马莉朱海燕纪庆苏培刘鹏曹善楠姚剑峰韩明哲周家喜许元富
- 关键词：TNF-Β小分子抑制剂计算机虚拟筛选SPR
- 白血病耐药细胞膜蛋白及其作为耐药靶蛋白的用途
- 本发明提供一种白血病耐药细胞膜蛋白及其作为耐药靶蛋白的用途。该白血病耐药细胞膜蛋白，经消减免疫法制备单克隆抗体、利用单抗和免疫共沉淀技术钓取抗原、肽指纹图谱鉴定及测序、siRNA的干扰实验表明该抗原(细胞膜蛋白)是一种富...
- 杨纯正熊冬生任思楣佘鸣纪庆王金宏邵晓枫杨铭彭洪薇李崴颜次慧
- 文献传递
- 去除Etag标记的抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体原核表达载体的构建及表达被引量：1
- 2007年
- 目的:构建和表达不带Etag标记的抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体(Diabody[CD3×Pgp]),并测定其生物学活性。方法:利用PCR方法构建不带Etag的Diabody[CD3×Pgp]原核表达载体,进行原核表达,制备抗抗CD3scFv亲和层析柱进行纯化,SDS-PAGE鉴定。通过间接免疫荧光法和竞争性免疫荧光结合流式细胞术(FCM)检测生物学活性。结果:无Etag的Diabody[CD3×Pgp]表达载体经测序证实其序列正确。SDS-PAGE电泳显示2条带,相对分子质量(Mr)分别为25000和26000,与预期Mr相符。去除Etag的Dia-body[CD3×Pgp]与K562/A02和Jurkat细胞结合阳性率分别为89.87%和83.95%。竞争结合实验中,与K562/A02和Jurkat细胞竞争后结合率分别为50.25%和43.78%。结论:成功构建了不带Etag的Diabody[CD3×Pgp]表达载体、进行原核表达及纯化。不带Etag的Diabody[CD3×Pgp]能特异性结合CD3和Pgp靶抗原,Etag标记去除后其生物学活性没有降低。
- 刘娟妮高瀛岱王金宏邵晓枫范冬梅纪庆熊冬生杨纯正
- 关键词：PGPCD3DIABODY基因工程抗体
- 整合素αvβ3小分子抑制剂先导物的发现及活性研究
- 目的整合素αvβ3在肿瘤转移、血管新生、炎症、内膜增生等过程中具有重要作用,是人们密切关心的一类药物研究靶点。本研究利用计算机虚拟筛选,寻找靶向整合素αvβ3新的小分子抑制剂,并对其活性进行研究。方法基于整合素αvβ3胞...
- 周圆纪庆张永慈杨铭熊冬生杨纯正
- 文献传递
- 抗KDR单克隆抗体的重链和轻链可变区基因及其应用
- 本发明公开了抗KDR单克隆抗体Ycom1D3重链和轻链可变区基因，由所述基因编码的多肽，含有所述基因的载体及所述的基因和多肽在制备用于血管新生疾病(尤其是肿瘤血管新生)的诊断和治疗药物中的应用。本发明制备的抗KDR Sc...
- 杨纯正李容熊冬生邵晓枫许元富彭晖杨铭王金宏纪庆范冬梅王彩云齐静
- 文献传递
- IAP蛋白小分子抑制剂研究进展被引量：1
- 2004年
- IAP蛋白可以直接与caspase-3、caspase-7和caspase-9结合而产生抑制凋亡的作用,通过抑制IAP可以直接促进细胞的凋亡。由于计算机辅助药物设计的蓬勃发展,加之小分子的自身优越性,以IAP为靶点的小分子抑制剂成为最近几年研究的热点并表现出了巨大的发展潜力。
- 纪庆杨纯正
- 关键词：小分子抑制剂药物设计
- 抗KDR单克隆抗体的重链和轻链可变区基因及其应用
- 本发明公开了抗KDR单克隆抗体Ycom1D3重链和轻链可变区基因，由所述基因编码的多肽，含有所述基因的载体及所述的基因和多肽在制备用于血管新生疾病(尤其是肿瘤血管新生)的诊断或治疗药物中的应用。本发明制备的抗KDRScF...
- 杨纯正李容熊冬生邵晓枫许元富彭晖杨铭王金宏纪庆范冬梅王彩云齐静
- 文献传递
