- Rho激酶在房颤患者左心耳中的表达
- 2015年
- 目的研究Rho激酶(ROCK-1)及其底物—肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(MYPT-1)在房颤患者左心耳中的表达,探讨Rock信号转导通路在房颤发生中的作用。方法 40例接受开胸手术者分为房颤组和窦性心律组,手术中取约100 mg左心耳组织。采用免疫组化ABC法检测两组左心耳组织的蛋白表达水平。结果 ROCK-1和MYPT-1在房颤患者左心耳中表达较对照组明显上调,差异有统计学意义(P<0.01)。房颤组ROCK-1和MYPT-1的蛋白表达,二者呈显著正相关(r=0.981,P<0.01)。结论房颤患者左心耳组织中明显存在ROCK-1表达上调与功能活化,提示Rho激酶信号转导通路在房颤病变的发生机制中具有重要作用。
- 苏芳菊陈永清李涛郭文昀杨红宁赵红斌
- 关键词：房颤左心耳
- 雷帕霉素对大鼠心房纤维化的影响
- <正>目的探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对盐酸异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠心房纤维化的影响及其可能的机制。方法雄性Wistar大鼠27只,随机分为空白对照组(对照组)、ISO...
- 张卫泽苏芳菊马凌陈永清张汉平
- 关键词：心房纤维化雷帕霉素临床药理
- 文献传递
- 西罗莫司与依那普利对大鼠心房纤维化的影响
- <正>目的初步探讨西罗莫司与依那普利对异丙肾上腺素诱导的心房纤维化的影响及其可能机制。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组即空白对照组、盐酸异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)组(ISO模型组)、I...
- 张卫泽苏芳菊张汉平马凌陈永清
- 关键词：心房纤维化西罗莫司依那普利临床疗效
- 文献传递
- 西罗莫司与依那普利对大鼠心房纤维化的影响
- 2013年
- 目的初步探讨西罗莫司与依那普利对异丙肾上腺素诱导的心房纤维化的影响及其可能机制。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组,即正常对照组、模型组、西罗莫司干预组和依那普利治疗组,每组10只。经大剂量皮下注射盐酸异丙肾上腺素建立大鼠心房纤维化模型,后两组分别给予西罗莫司及依那普利灌胃治疗,实验2周末处死大鼠取心肌组织,放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ);常规HE和Masson染色法观察心房纤维化程度;免疫组织化学染色及Western印迹法检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在大鼠心房纤维化组织中的表达。结果与正常对照组相比,模型组中AngⅡ含量明显升高(P<0.01),而依那普利治疗组AngⅡ较模型组明显降低(P<0.01);与模型组相比,西罗莫司和依那普利治疗组心房纤维化程度明显减轻(P<0.01);免疫组织化学法及Western印迹法检测结果显示,与正常对照组相比,模型组心肌组织中HIF-1α和MMP-9的表达明显升高(P<0.01),而西罗莫司和依那普利治疗组则较模型组明显降低(P<0.01),且与纤维化程度呈正相关(P<0.01);心肌组织中HIF-1α与MMP-9表达也呈正相关(P<0.01)。结论心肌组织中,AngⅡ、HIF-1α和MMP-9均参与大鼠心房纤维化的形成,而西罗莫司与依那普利可能通过作用于不同靶点,改善心房纤维化程度。
- 张卫泽苏芳菊马凌陈永清刘燕
- 关键词：西罗莫司依那普利心房纤维化低氧诱导因子1基质金属蛋白酶-9血管紧张素
- 西罗莫司与依那普利对大鼠心房纤维化的影响
- 目的:初步探讨西罗莫司与依那普利对异丙肾上腺素诱导的心房纤维化的影响及其可能机制.方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组即空白对照组、盐酸异丙肾上腺素(IS0)组(ISO模型组)、ISO+西罗莫司(RAPA,RA...
- 张卫泽苏芳菊马凌张汉平陈永清
- 抑制ERK1/2通路激活改善大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白40重构被引量：2
- 2012年
- 目的探讨ERK1/2通路抑制剂U0126对盐酸异丙基肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白40(Cx40)重构的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机等分为空白对照组、DMSO组、ISO[5 mg/(kg.d)]+DMSO组(模型组)和ISO[5 mg/(kg.d)]+U0126[0.5 mg/(kg.d)]+DMSO组(干预组)。每组1次/d给予相关试剂,连续7 d后处死大鼠并取心肌组织。用放射免疫法测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;H-E和Masson染色法观察心肌纤维化程度;免疫组化法测定磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(p-MEK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)以及Cx40的表达。结果 (1)空白对照组[(242.133±4.870)ng/L]与DMSO组[(239.412±1.795)ng/L]的AngⅡ含量差异无统计学意义,而模型组[(500.250±8.869)ng/L]和干预组[(498.695±9.340)ng/L]的AngⅡ含量较空白对照组与DMSO组均升高,差异有统计学意义(P均<0.01)。(2)空白对照组与DMSO组无心房纤维化,而干预组心房纤维化程度较模型组减弱(P<0.01)。(3)空白对照组与DMSO组中p-MEK1/2和p-ERK1/2的含量差异无统计学意义,模型组中两者含量较空白对照组与DMSO组均增加(P均<0.01),干预组中两者含量与空白对照组和DMSO组比较差异均无统计学意义,而与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。(4)空白对照组与DMSO组中Cx40含量差异无统计学意义且呈线性分布于心肌细胞闰盘处,模型组中Cx40含量较空白对照组和DMSO组均减少(P均<0.01)且分布无规律性,而干预组中Cx40含量与空白对照组和DMSO组比较差异均无统计学意义且部分呈线性分布于心肌细胞闰盘处;干预组中Cx40含量减少程度较模型组减弱(P<0.01),且部分呈线性分布于心肌细胞闰盘处。结论心肌组织中AngⅡ含量长期升高可能参与了心房纤维化的形成和Cx40重构,U0126通过抑制ERK1/2通路激活可有效改善心房纤维化程度和Cx40重构。
- 王智刚张卫泽马凌陈永清李涛苏芳菊李沛鸿
- 关键词：心房颤动纤维化连接蛋白40ERK1/2
- 雷帕霉素对大鼠心房纤维化的影响
- 2013年
- 目的:探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对盐酸异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠心房纤维化的影响及其可能的机制。方法:雄性Wistar大鼠27只,随机分为空白对照组(对照组)、ISO组和ISO+RAPA组,每组9只(n=9)。皮下注射ISO建立大鼠心房纤维化模型,给予RAPA干预。实验的第15天,处死大鼠并取心房组织,用放射免疫测定法检测AngⅡ的含量,用免疫组化染色法及Western blot法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-in-ducible factor-1alpha,HIF-1α)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)的表达。将心房组织切片经Masson染色后,观察心房纤维化程度即胶原容积分数(CVF)。结果:①AngⅡ含量,与对照组(36.452±3.262)ng/L相比,ISO组(147.328±6.889)ng/L及ISO+RAPA组(142.252±4.968)ng/L明显升高(P<0.01)。对照组的CVF为(16.334±1.447)%,无心房纤维化,ISO组心房纤维化的程度明显(P<0.01),ISO+RAPA组(17.021±1.341)%较ISO组(85.692±2.430)%心房纤维化的程度明显减轻(P<0.01)。②免疫组化染色法及Western blot的结果显示,ISO组HIF-1α(0.264±0.017)A和TGF-β1(0.343±0.018)A的表达较对照组[分别为(0.160±0.012)A和(0.129±0.012)A]均明显升高(P<0.01),ISO+RAPA组[分别为(0.174±0.013)A和(0.139±0.014)A]较ISO组明显降低(P<0.01),且与纤维化的程度呈正相关(r值分别0.949和0.987,P<0.01);HIF-1α与TGF-β1的表达亦呈正相关(r值为0.945,P<0.01)。结论:RAPA可能通过抑制HIF-1α、TGF-β1的表达而使ISO诱导的大鼠心房纤维化减轻。
- 苏芳菊张卫泽张汉平马凌陈永清王智刚鲍宏刚
- 关键词：雷帕霉素心房纤维化缺氧诱导因子-1转化生长因子-Β1
- 雷帕霉素对大鼠心房纤维化的影响
- 目的:探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对盐酸异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠心房纤维化的影响及其可能的机制.方法:雄性Wistar大鼠27只,随机分为空白对照组(对照组)、ISO组...
- 张卫泽苏芳菊张汉平马凌陈永清
- 缺氧诱导因子1α在异丙肾上腺素诱导的大鼠心房纤维化中的表达及意义被引量：1
- 2013年
- 目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心房纤维化中的表达及其可能机制。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机均分为空白对照组、ISO组、ISO+西罗莫司(Rapa)干预组(Rapa组)。于实验15d时处死大鼠取心肌组织,放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量,HE和Masson染色法观察纤维化程度即胶原容积分数(CVF),免疫组织化学法、Western blotting检测HIF-1α、转化生长因子β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在大鼠心房纤维化组织中的表达,并分析HIF-1α、TGF-β1、MMP-9蛋白表达量与心房纤维化指标CVF的相关性,以及HIF-1α、TGF-β1、MMP-9蛋白表达量之间的相关性。结果 ISO组、Rapa组AngⅡ含量较空白对照组明显升高(P<0.01)。空白对照组CVF为15.482%±0.837%,无心房纤维化,而Rapa组、ISO组CVF分别为16.730%±1.052%、86.704%±1.928%,Rapa组较ISO组的心房纤维化程度明显减弱(P<0.01)。免疫组化及Western blotting检测显示,与空白对照组相比,ISO组HIF-1α、TGF-β1和MMP-9蛋白表达量均明显增加(P<0.01),与ISO组比较,Rapa组中HIF-1α、TGF-β1和MMP-9蛋白表达量明显降低(P<0.01)。HIF-1α、TGF-β1和MMP-9蛋白表达量均与心房纤维化程度(以CVF为评价指标)呈正相关(r=0.987,r=0.988,r=0.917,P<0.01);HIF-1α与TGF-β1、MMP-9蛋白表达量呈正相关(r=0.976,r=0.901,P<0.01),MMP-9与TGF-β1蛋白表达量亦呈正相关(r=0.912,P<0.01)。结论在异丙肾上腺素诱导的大鼠心房纤维化过程中,AngⅡ、HIF-1α、TGF-β1、MMP-9发挥着重要作用。
- 苏芳菊张卫泽马凌王菲赵小华敖雪玲刘燕
- 关键词：缺氧诱导因子1Α亚基心房纤维化基质金属蛋白酶9
- MYPT-1在房颤患者左心耳组织中的表达及其机制
- 2015年
- 目的研究Rho/Rho激酶的底物-肌球蛋白磷酸酶靶亚1(MYPT-1)及缝隙连接蛋白40(Cx40)在房颤患者左心耳中的表达,探讨Rho/Rho激酶信号通路在房颤的发生和维持中的作用。方法 40例接受开胸手术者分为房颤组和窦性心律组,手术中取约100 mg左心耳组织。采用免疫组化ABC法、Western Blot技术检测MYPT-1、Cx40在左心耳组织的蛋白表达水平,并分析MYPT-1、Cx40在房颤组中的相关性。结果免疫组化和Western Blot结果均显示,房颤组患者MYPT-1、Cx40在左心耳中的表达明显高于窦性心律组(P<0.01)。相关分析显示,房颤组MYPT-1与Cx40的蛋白表达呈显著正相关(r=0.989,P<0.01)。结论房颤患者左心耳组织中明显存在MYPT-1表达上调与功能活化,提示Rho激酶信号转导通路在房颤病变中被激活,其机制可能因调节Cx40而发挥作用。
- 陈永清苏芳菊赵宏斌李涛杨红宁
- 关键词：房颤左心耳CX40
