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幽门螺杆菌黏附素HLA-DRB1限制性CD4+T细胞表位的预测与鉴定被引量：1: 2014年; 目的针对中国汉族高频HLA-DRB1基因型人群,预测与鉴定幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)黏附素蛋白A亚单位(neuraminyllactose-binding hemagglutinin,HpaA)CD4+T细胞表位。方法通过Allele Frequency Net数据库分析中国汉族人群HLA-DRB1高频基因型,利用NetMHCIIpan对HpaA蛋白中能被这些高频基因型递呈的CD4+T细胞表位进行预测;通过PCR-SBT法筛选携带有这些高频基因型的H.pylori感染者,利用重组HpaA抗原刺激感染者外周血单个核细胞体外扩增出HpaA抗原特异性T淋巴细胞后利用合成短肽对所预测表位进行鉴定,通过抗体阻断实验对表位的HLA限制性进行分析,利用DC细胞负载重组HpaA蛋白对表位的自然递呈特征进行分析。结果中国汉族人群中HLA-DRB1高频基因型为DRB1*0901(14.4%)、DRB1*1202(13.3%)和DRB1*1501(10.8%),针对上述3种高频基因型预测出24个HpaA蛋白CD4+T细胞表位。其中,4个表位:HpaA39-53(HLA-DRB1*0901)、HpaA42-56(HLA-DRB1*0901)、HpaA89-103(HLA-DRB1*1202)和HpaA87-101(HLA-DRB1*1501)可有效刺激体外扩增的HpaA特异性T细胞产生高水平IFN-γ,且均能被DC细胞自然递呈。结论鉴定得到的4个HLA-DRB1限制性CD4+T细胞表位有可能成为H.pylori表位疫苗设计的候选抗原。; 胡健郭红李滨陈立何亚非孙合强李海波赵卓吴超; 关键词：幽门螺杆菌

幽门螺杆菌尿素酶B亚单位优势Th表位的系统筛选与鉴定: 2013年; 目的筛选幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)尿素酶B亚单位(UreB)中CD4+细胞优势应答表位,并确定其MHC限制性。方法以重组UreB蛋白(rUreB)与弗氏佐剂联合皮下多点注射免疫BALB/c小鼠,从小鼠脾脏中体外扩增UreB特异性T淋巴细胞,采用步移重叠合成肽法筛选CD4+T细胞优势应答表位,分析其MHC分子限制性。结果 18mer短肽筛选发现UreB403-420和UreB409-426可显著刺激UreB特异性CD4+T细胞产生IFN-γ。13mer短肽鉴定实验结果显示,UreB409-421可刺激产生与18mer短肽UreB403-420和UreB409-426等同的应答强度。同时抗体阻断实验表明,抗H-2d(I-A)单克隆抗体能有效阻断该表位的应答。结论 UreB403-420和UreB409-426为UreB抗原中的优势Th表位,其刺激免疫反应的核心位置为UreB409-421,且存在H-2d(I-A)限制性。; 李滨陈立杨武晨李海波胡健何亚非章金勇赵卓吴超; 关键词：幽门螺杆菌尿素酶B亚单位 TH表位

幽门螺杆菌感染与胃食管反流病关系的研究现状被引量：17: 2013年; 胃食管反流病（gastroesophagealrefluxdisease，GERD）是一种胃十二指肠内容物反流入食管引起食管及咽喉、气道等食管旁组织损伤的疾病，常见于餐后。GERD的发病机制极其复杂，目前认为主要是抗反流防御机制减弱[如食管下括约肌（10weresophagealsphincter，LES）功能减退，食管清除能力下降，胃排空延迟等]以及胃酸、胃蛋白酶、胆汁中的非结合胆盐和胰酶等主要反流物对食管粘膜的攻击作用。; 何亚非郭红; 关键词：胃食管反流病幽门螺杆菌反流性食管炎 BARRETT食管质子泵抑制剂

幽门螺杆菌感染小鼠胃黏膜组织细胞因子的水平变化被引量：1: 2014年; 目的检测幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染小鼠后胃黏膜细胞因子的水平变化情况,分析机体的免疫应答状态。方法采用Real-Time-PCR法检测H.pylori感染小鼠后1、2、4及6周时胃黏膜H.pylori的定植数量及细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-17A、Foxp3+)的mRNA表达水平,ELISA法测定胃黏膜IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-17A的表达量。结果感染小鼠胃黏膜中H.pylori的定植量随着时间的推移在第4周达到高峰,第6周时有所下降。感染小鼠胃黏膜IFN-γ的mRNA水平明显高于PBS对照组,并随时间逐渐升高。IL-4及IL-10在感染6周内无明显变化,IL-17A和Foxp3+的mRNA水平在1、2周时无明显变化,第4周时显著上升,第6周时下降。感染小鼠胃黏膜IFN-γ、IL-4和IL-17A的蛋白水平变化在第1、2周时无明显变化,第4周时显著上升,第6周时下降,而IL-10变化不明显。结论 H.pylori早期感染可显著激发Th1和Th17应答,并伴随Treg细胞反应,这些可能与H.pylori逃避宿主免疫清除后的持续性感染有关。; 何亚非郭红李滨李海波胡健陈立孙合强赵卓吴超; 关键词：幽门螺杆菌细胞因子免疫应答

幽门螺杆菌黏附素A抗原H-2d（I-A）限制性免疫优势Th表位的筛选与鉴定被引量：1: 2012年; 目的鉴定幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)黏附素A抗原(HpaA)H-2d限制性免疫优势Th表位,为H.pylori表位疫苗的研究提供候选表位。方法采用体外扩增的HpaA抗原特异性T细胞和步移重叠合成肽筛选鉴定HpaA抗原的免疫优势Th表位,再利用抗体阻断实验对其H-2d限制性进行分析。结果 18mer氨基酸肽段筛选发现肽段H154-171、H184-201、H190-207、H202-219和H220-237能够激发HpaA特异性CD4+T细胞产生γ-干扰素。其中H154-171激发的应答最强。13mer氨基酸短肽鉴定结果显示:仅H158-170能刺激产生强于18mer氨基酸短肽H154-171的应答反应。同时,抗体阻断试验结果表明:抗H-2d(I-A)抗体能有效阻断该表位激发的应答。结论 H154-171、H184-201、H190-207、H202-219和H220-237是HpaA的小鼠H-2d限制性Th表位,其中H154-171为免疫优势表位肽,该表位的核心氨基酸序列为H158-170,并存在H-2d(I-A)限制性。该研究将为H.pylori表位疫苗研究提供了可能的候选分子。; 杨武晨郭红陈立李滨李宁一章金勇何亚非胡健吴超; 关键词：CD4+T细胞

UGT1A1基因多态性与伊立替康化疗安全性的研究进展: 2013年; 在临床治疗肿瘤疾病的过程中,不同患者对化疗药物的疗效和耐受性存在差异。虽然患者的年龄、器官功能、伴随治疗甚至生理周期对药物代谢和分布有一定的影响,但大部分都与单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）有关,SNP可显著影响不同个体对药物的敏感性。; 胡健覃勇何亚非郭红; 关键词：UGT1A1 基因多态性伊立替康安全性

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