- Nrf2-ARE信号通路对脑出血灶周神经保护作用的机制研究被引量:6
- 2015年
- 目的研究大鼠脑出血后Nrf2-ARE通路HO-1对出血灶周神经保护作用及其相关机制探讨。方法采用SD大鼠基底节自体股动脉血注射法建立脑出血模型,分4组:单纯脑出血(ICH)组、莱菔硫烷(SFN)组、维甲酸(RA)组、对照组,观察不同时间点大鼠神经功能评分,取脑组织行免疫荧光检查、Western blot、RT-PCR检测Nrf2、HO-1、NF-κB、TNF-α表达。对所得数据进行统计分析,观察这些指标的变化。结果 SFN组与ICH组比较,神经功能障碍明显减轻,出血灶周Nrf2因子、HO-1抗氧化蛋白表达均升高,于3 d达高峰值,持续表达至7 d;SFN组NF-κB、TNF-α表达下降;RA组大鼠死亡率最高,神经功能障碍较ICH组及SFN组均严重,Nrf2因子、HO-1抗氧化蛋白表达均较SFN组和ICH组低,持续性抑制作用可能持续7 d左右,RA处理组NF-κB、TNF-α表达升高,炎性反应持续时间可能超过7 d。结论 RA抑制Nrf2解离及转入核,抑制Nrf2-ARE信号通路的抗炎性作用,SFN激活Nrf2-ARE信号通路可提高HO-1抗氧化酶表达,减轻脑出血后灶周炎性反应,具有神经保护作用,提示Nrf2-ARE信号通路将是治疗脑出血灶周炎性损伤的新方向。
- 张曼青陈志颖鲍兵周君吴丹殷小平
- 关键词:脑出血神经保护
- 大鼠脑出血后维甲酸抑制Nrf2-ARE通路对小胶质细胞影响的研究
- 目的:脑出血是常见的急性脑血管疾病之一,具有较高的死亡率及致残率,目前仍没有有效的治疗手段,因此,深入研究其病理生理学机制,寻求合适的治疗靶点是脑出血研究的热点和难点。脑出血后继发性脑损伤的机制涉及多方面,包括凝血酶诱导...
- 殷小平周君
- 关键词:脑出血
- Nrf2-ARE信号通路对脑出血灶周神经保护作用的机制研究
- 目的:由于脑出血的发病率、致死率和致残率仍很高,灶周损伤涉及多个水平、多个环节,其中包括血肿的占位效应、凝血酶毒性、炎性反应、自由基损伤、神经细胞的凋亡、血脑屏障的破坏等,现有的治疗方法均不能最大程度地逆转神经细胞变性、...
- 陈志颖周君殷小平
- 文献传递
- HO-1调控Nrf2-ARE信号通路对脑出血后神经保护作用的实验研究
- <正>目的与背景:脑出血后继发的脑组织损伤是影响预后、转归的关键因素,而炎性因子及自由基的瀑布式产生对脑出血后继发性脑损伤起决定性作用。研究发现血红素加氧酶-1(H0-1)广泛在中枢神经细胞(神经元及胶质细胞)中表达,是...
- 吴丹陈志颖周君殷小平
- 文献传递
- 莱菔硫烷拮抗PC12细胞氧化应激损伤的机制被引量:3
- 2013年
- 目的探讨莱菔硫烷对体外1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的PCI2细胞氧化损伤模型是否具有保护作用及其机制。方法以MPP+损伤PCI2细胞制备氧化损伤模型。不同浓度的莱菔硫烷加入培养基观察各组细胞生长情况。后续实验分成4组:正常对照组(A)、莱菔硫烷组(B)、MPP+损伤组(C)、莱菔硫烷预处理+MPP+损伤组(D)。通过MTT比色法检测细胞活力,观察不同浓度莱菔硫烷预处理PCI2细胞活力变化及不同分组PCI2细胞活力变化;流式细胞术检测不同分组PCI2细胞中细胞凋亡率的变化;免疫印迹法测定不同分组PCI2细胞内转录因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)及醌还原氧化酶1(NQ01)蛋白的表达变化。结果A组细胞存活率(98.70%)与MPP+(500μmol/L)组(58.16%)相比差异有统计学意义(F=21.83,P〈0.05),D组细胞存活率明显提高。C组细胞凋亡率升高,D组细胞与C组相比差异有统计学意义,莱菔硫烷预处理后细胞凋亡率明显减低。C组Nrt2、HO-1、NQ01蛋白表达下降,D组Nrf2、HO-1、NQ01蛋白表达升高。结论莱菔硫烷对MPP’诱导的PCI2细胞损伤具有保护作用,莱菔硫烷对MPP’诱导的PCI2细胞损伤的保护作用可能通过激活Nrf2-抗氧化反应元件通路途径实现。
- 鲍兵陈志颖柴竞艳周君吴丹殷小平
- 关键词:PC12细胞NF-E2相关因子2氧化性应激
- Nrf2-ARE信号通路对脑出血灶周神经保护作用的机制研究
- <正>目的:由于脑出血的发病率、致死率和致残率仍很高,灶周损伤涉及多个水平、多个环节,其中包括血肿的占位效应、凝血酶毒性、炎性反应、自由基损伤、神经细胞的凋亡、血脑屏障的破坏等,现有的治疗方法均不能最大程度地逆转神经细胞...
- 陈志颖周君殷小平
- 文献传递
- 大鼠脑出血后维甲酸抑制Nrf2-ARE通路对小胶质细胞影响的研究
- 目的:脑出血是常见的急性脑血管疾病之一,具有较高的死亡率及致残率,目前仍没有有效的治疗手段,因此,深入研究其病理生理学机制,寻求合适的治疗靶点是脑出血研究的热点和难点。Nrf2-ARE信号通路是体内内源性抗氧化系统中至关...
- 周君陈志颖殷小平
- 文献传递
- 脑淀粉样血管病或为复发性脑出血的主要病因
- 背景与目的:复发性脑出血(Recurrent primary cerebral hemorrhage,RPCH)是脑血管病幸存者中致残和死亡的主要原因之一.目前临床上虽然复发性脑出血的发病率不高,但其预后不甚理想.判定R...
- 汪涵殷小平周君罗青华
- 关键词:复发性脑出血脑淀粉样血管病病因学
- H0-1调控Nrf2-ARE信号通路对脑出血后神经保护作用的实验研究
- 目的与背景:脑出血后继发的脑组织损伤是影响预后、转归的关键因素,而炎性因子及自由基的瀑布式产生对脑出血后继发性脑损伤起决定性作用。研究发现血红素加氧酶-1(H0-1)广泛在中枢神经细胞(神经元及胶质细胞)中表达,是Nrf...
- 吴丹陈志颖周君殷小平
- 文献传递
- 脑淀粉样血管病或为复发性脑出血的主要病因
- 目的 复发性脑出血(Recurrent primary cerebral hemorrhage,RPCH)是脑血管病幸存者中致残和死亡的主要原因之一。目前临床上虽然复发性脑出血的发病率不高,但其预后不甚理想。判定RPCH...
- 汪涵殷小平周君罗青华