夏媛媛
- 作品数：22 被引量：60H指数：6
- 供职机构：天津药物研究院更多>>
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- 应用MDCK-MDR1细胞模型研究3-乙酰基-11-羰基-b-乙酰乳香酸经血脑屏障的通透性被引量：4
- 2013年
- 目的:考察3-乙酰基-11-羰基-b-乙酰乳香酸(AKBA)经血脑屏障的通透性。方法:采用MD-CK-MDR1细胞单层模型研究AKBA的双向跨膜转运,采用LC-MS/MS分析方法测定AKBA的浓度,计算其表观渗透系数(Papp)。结果:咖啡因吸收方向Papp为(18.65±1.94)×10-6cm.s-1,罗丹明123外排率(RE)为19.96,接收室HBSS中可以检测到AKBA,且AKBA的RE<2。结论:MDCK-MDR1模型的形态、通透性、P-糖蛋白功都与血脑屏障相似。AKBA不是P-糖蛋白的底物,主要通过被动扩散透过血脑屏障,但透过率比较低。
- 慈小燕夏媛媛曾勇伊秀林高晶李薇司端运
- 关键词：P-糖蛋白表观渗透系数
- AKBA的吸收和代谢特性研究
- 目的 AKBA属于五环三萜类化合物,提取自齿叶乳香,用于炎症性疾病的治疗,本文着重研究AKBA的吸收机制和代谢特点.方法 大鼠和犬灌胃或口服和静脉注射AKBA后,应用LC-MS/MS定量分析方法测定血浆中的药物浓度,分析...
- 夏媛媛慈小燕蔡悠悠司端运刘昌孝
- DBS法与传统采样法用于人体药物代谢动力学试验的比较研究
- 2015年
- [目的]探讨干血点采样(DBS)法在热毒宁注射液药物代谢动力学试验中的应用,并与传统的血浆采集方法结果进行比较。[方法]从志愿者肘静脉取血,一部分进行LC-MS/MS定量分析,剩余全血分离血浆,进行栀子苷、山栀苷以及京尼平龙胆双糖苷的血药浓度分析。色谱柱Ecosil C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相甲醇,20 mmol/L甲酸铵,0.1%甲酸,10%甲醇,流速0.5 m L/min,进样量10μL。质谱检测采用ESI离子源,MRM正离子检测模式,质谱运行采集时间11 min。[结果]单次静脉滴注热毒宁注射液,DBS法测定3种栀子成分全血浓度经血细胞比容校正后,栀子苷、山栀苷、京尼平龙胆双糖苷的达峰时间(Tmax)分别为1.41、1.47、1.47 h。峰浓度(Cmax)分别为4.580、0.285、0.550μg/m L。浓度-时间曲线下的面积(AUC0-t)分别为9.060、0.638、1.200(μg·h)/m L。平均驻留时间(MRT0-t)分别为1.52、1.49、1.45 h。[结论]山栀苷、京尼平龙胆双糖苷血浆法和DBS法(校正后)计算的血药浓度和药代参数较为一致,表明DBS法在药物稳定性成分的药物代谢动力学研究中可替代传统血浆处理方法。
- 倪天庆司端运胡思源魏广力夏媛媛
- 关键词：热毒宁注射液栀子苷
- LC-MS/MS法测定DBS中三种环烯醚萜类化合物的浓度及药代动力学研究
- 目的：栀子具有解热、抗微生物、保肝、利胆等广泛的药理作用，它的主要活性成分为环烯醚萜类化合物，包括栀子苷、山栀苷和京尼平龙胆双糖苷等。为了研究栀子的活性成分在人体内的药代动力学行为，需要开展临床试验以获得生物样品进行分析...
- 夏媛媛杨元辉黄玉荣魏广力刘昌孝司端运
- 关键词：环烯醚萜DBSLC-MS/MS临床药代动力学
- LC-MS/MS法分析人血浆中利培酮浓度及健康人体的药动学研究被引量：1
- 2021年
- 目的建立一种简便、灵敏的液相串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中利培酮的浓度,并应用于健康人体的药动学研究。方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,使用ZORBAX Eclipse XDB-C18(50 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱分离,以60%乙腈-40%甲醇、0.1%甲酸-5%乙腈-10 mmol/L乙酸铵水溶液作为流动相,梯度洗脱;在电喷雾离子化源(ESI)正离子检测条件下,采用多反应离子监测模式(MRM)对利培酮及内标利培酮-d4进行定量分析,检测离子对分别为m/z 411.3→191.2、m/z 415.3→195.2;进行专属性、系统适用性、准确度、精密度、基质效应、提取回收率、稳定性等方法学验证;8名健康成年受试者(无脱落)空腹单次口服利培酮片1 mg后,分别于给药前0 h和给药后10、20、30、45 min,1.00、1.25、1.50、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.00 h采集血样至含有肝素钠的抗凝管中,分离血浆样品,进行LC-MS/MS分析。结果建立的LC-MS/MS法专属性良好,系统适用性良好,内标与待测物之间不存在交叉影响,人血浆中利培酮的线性范围为0.1~20.0 ng/mL,定量下限(LLOQ)为0.1 ng/mL,利培酮在空腹血浆、餐后血浆及溶血血浆中经内标归一化的基质效应分别为0.991~1.00、1.00~1.01和0.994~0.999,利培酮在人血浆中的平均提取回收率为96.8%~99.7%,准确度、精密度以及稳定性等均符合有关要求。健康受试者单次口服利培酮片1 mg后,主要药动学参数tmax、Cmax、AUC_(0~t)、t_(1/2)分别为(0.969±0.248)h、(7.83±2.24)ng/mL、(25.5±12.0)h·ng/mL、(3.31±1.74)h。结论建立的LC-MS/MS法前处理简便快速,灵敏度高,满足生物分析的法规要求,可应用于利培酮在健康人体中的药动学研究。
- 李迷夏媛媛王维王维刘静媛丁春晓刘万卉刘万卉
- 关键词：利培酮人血浆LC-MS/MS药动学
- 3-乙酰基-11-羰基-β-乙酰乳香酸在Caco-2和MDCK细胞模型中的吸收研究被引量：9
- 2013年
- 目的研究乳香提取物中3-乙酰基-11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)在Caco-2、MDCK-MDR1和MDCK-Wild细胞模型中的吸收转运机制。方法利用Caco-2、MDCK-MDR1和MDCK-Wild细胞模型,研究AKBA由细胞层顶端(AP)→基底端(BL)和BL→AP的双向转运过程;采用LC-MS/MS法测定AKBA的量,计算表观渗透系数(Papp)。结果在Caco-2细胞模型中,50μmol/L AKBA由AP→BL、BL→AP的Papp分别为7.9×10 7、1.5×10 7cm/s,在MDCK-MDR1细胞模型中,50μmol/LAKBA由AP→BL、BL→AP的Papp分别为2.6×10 7、0.8×10 7cm/s,在MDCK-Wild细胞模型中,50μmol/LAKBA由AP→BL、BL→AP的Papp分别为2.4×10 7、0.6×10 7cm/s,3种细胞模型中外排率均小于2。结论 AKBA在肠道中吸收不良,不是P-糖蛋白的底物,推测其通过摄入型主动转运和被动扩散两种机制透过小肠上皮细胞。
- 慈小燕夏媛媛曾勇伊秀林司端运
- 关键词：乳香CACO-2细胞转运机制
- LC-MS/MS法测定人血浆中三种绿原酸同分异构体的浓度及药代动力学研究
- 目的：绿原酸类化合物广泛分布在自然界，是金银花抗菌抗病毒的有效药理成分，除此之外还具有抗氧化，清除自由基，保护心血管等药理作用。绿原酸类化合物是由咖啡酸和奎尼酸生成的缩酚酸，植物中存在的单咖啡酰奎尼酸异构体为绿原酸(3-...
- 夏媛媛杨元辉黄玉荣魏广力刘昌孝司端运
- 关键词：绿原酸同分异构体LC-MS/MS临床药代动力学
- 柱前衍生化结合UHPLC-MS/MS法同时测定Beagle犬血浆中的红景天苷和酪醇被引量：6
- 2017年
- 本文建立了同时测定Beagle犬血浆中红景天苷及酪醇浓度的柱前衍生化结合UHPLC-MS/MS的分析方法。血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,上清液与丹磺酰氯进行衍生化反应,终止反应后采用甲基叔丁基醚进行提取,提取物复溶后经反相色谱分离,色谱柱为ACQUITY UPLC~?BEH C_(18),(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈(含0.1%甲酸)-水(含10%乙腈,0.1%甲酸),梯度洗脱,分析时间为9 min。在正离子条件下采用多反应监测模式对两种待测物进行同时测定。用于定量分析的离子对分别为m/z 534.2→372.0(红景天苷衍生物),m/z372.0→171.0(酪醇衍生物)和m/z 506.0→171.0(内标熊果苷衍生物)。在上述条件下,红景天苷和酪醇分别在0.02~20和0.1~10μmol·L^(-1)内线性良好,定量下限分别为0.02和0.1μmol·L^(-1);批内、批间精密度均小于8.68%;准确度在±11.4%范围之内。本方法灵敏度高,专属性好,适合用于Beagle犬灌胃给药后血液中红景天苷、酪醇的药动学研究。
- 陈帅夏媛媛魏广力李全胜刘梦杰陈勇司端运
- 关键词：红景天苷酪醇衍生化
- LC-MS/MS法同时测定人血浆中维拉帕米和代谢产物去甲维拉帕米被引量：2
- 2020年
- 建立一种简便、灵敏的同时测定人血浆中维拉帕米和去甲维拉帕米浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的分析方法,并用于健康人体的药代动力学研究。血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,使用Agilent Zorbax Eclipse C18色谱柱(50 mm×4.6 mm,5μm)分离,以0.1%甲酸-5%乙腈-10 mmol·L-1甲酸铵水溶液作为水相,甲醇-乙腈(50∶50,v/v)溶液作为有机相,0.5 m L·min-1的流速进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI),多反应(MRM)正离子监测模式对维拉帕米、去甲维拉帕米及内标维拉帕米-d6进行定量检测,监测离子对分别为m/z 445.0→165.2、m/z 441.0→165.2和m/z 461.1→165.2。本文建立的同时测定人血浆中维拉帕米及去甲维拉帕米浓度的LC-MS/MS方法的定量下限(LLOQ)为0.1 ng·m L-1,且在0.1~50 ng·m L-1浓度内线性关系良好(r2>0.997)。维拉帕米及去甲维拉帕米的基质效应分别在99.2%~100%和101%~102%之间,该方法前处理简便快速,灵敏度高,能准确同时测定人血浆中维拉帕米及去甲维拉帕米浓度,方法验证后并经伦理委员会批准后应用于健康人体的药动学研究。
- 丁春晓耿雅杰刘静媛夏媛媛刘万卉司端运
- 关键词：LC-MS/MS人血浆维拉帕米药动学
- LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中布洛芬对映体的浓度被引量：6
- 2015年
- 目的 建立简便、快速、灵敏的LC-MS/MS法测定Bea-gle犬血浆中手性药物布洛芬浓度的分析方法,进行系统的方法学验证,并用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。方法 以酮洛芬为内标,血浆样品经正己烷（含5%异丙醇）液萃取后,以甲醇：1mmol·L^-1甲酸铵（含0.2%甲酸,10%甲醇）（82∶18,V/V）为流动相,采用Lux5uCellu-lose-3（250mm.4.6mm,5μm）柱分离,流速为0.8mL·min^-1。通过电喷雾电离源以多反应监测（MRM）方式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z205.2/161.2（布洛芬）和m/z253.1/209.2（内标,酮洛芬）。方法验证包括基质效应、提取回收率、线性、定量下限、批内与批间精密度、稳定性稀释效应等。结果 犬血浆中左/右旋布洛芬的线性范围为0.2～50mg·L^-1,最低定量限为0.2mg·L^-1,批内、批间精密度（RSD）介于1.01%～13.1%之间。Beagle犬单次口服给予右旋布洛芬后的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC（0-t）分别为：（82.98±14.83）mg·L-1、（3.217±0.7298）h、（362.0±58.67）h·mg·L^-1。单次口服给予消旋布洛芬后,其左/右旋布洛芬的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC（0-t）分别为：（70.62±14.81）/（74.48±20.08）mg·L^-1、（1.520±0.9286）/（5.432±1.234）h、（177.8±34.18）/（649.6±200.2）h·mg·L^-1。结论 该方法简便、快速、灵敏度高、重复性好,能够同时测量血浆中左/右旋布洛芬的药物浓度,可用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。
- 赵秀红夏媛媛黄玉荣张爱杰魏广力司端运
- 关键词：布洛芬LC-MS/MSBEAGLE犬对映异构体
