朱宝英
- 作品数:9 被引量:36H指数:3
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- P-糖蛋白及肿瘤多药耐药的逆转
- @@目前,肿瘤仍是困扰人类的一大难题。化疗作为治疗肿瘤的方法之一,在少数恶性肿瘤的治疗中,发挥着不可替代的作用。然而,随着对化疗药物的深入研究发现,先天或获得性多药耐药是恶性肿瘤化疗失败的一个重要原因,而耐药性的表现与编...
- 朱宝英黄静王永林方翼
- 关键词:P-糖蛋白肿瘤多药耐药逆转
- 文献传递
- 氟代同系物内标在LC-MS/MS法测定人血浆中苯烯莫德浓度的应用被引量:3
- 2015年
- 目的:降低基质效应,建立测定人血浆中苯烯莫德的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。方法:以氟代苯烯莫德为内标,血浆样品用四硼酸钠碱化后,用甲基叔丁基醚(MEBE)萃取,离心后取上清液氮气吹干,流动相复溶后进行LC-MS/MS分析。色谱条件:采用Ultra C18(50 mm×2.1 mm,5.0μm)色谱柱,以乙腈-0.2 mmol·L^-1甲酸铵为流动相,流速300μL·min^-1,柱温20℃;质谱条件:电喷雾离子化源(ESI),负离子模式多重反应选择离子检测(MRM),用于定量的离子对分别为苯烯莫德m/z 253.1→210.9和内标氟代苯烯莫德m/z 270.9→229.2。结果:人血浆中苯烯莫德的线性范围为0.1~10 ng·mL^-1(r〉0.99),定量下限为0.1 ng·mL^-1;日内、日间精密度(RSD)均小于15%;相对误差为-1.03%~0.01%;提取回收率大于85%;稳定性良好,血浆基质对苯烯莫德测定无干扰。结论:该方法适用于人血浆中苯烯莫德浓度的测定。氟代同系物内标能部分取代稳定同位素内标,应用在生物样品的检测中。
- 韦忠娜赵立波王茜朱宝英陈欣黄静方翼
- 关键词:己烯雌酚基质效应
- 进食对氯沙坦药动学的影响研究
- 2011年
- 目的:研究进食对健康受试者单剂量口服氯沙坦钾片药动学的影响。方法:10名健康受试者随机分为2组,每组5人。试验开始前一晚禁食10h,晨起后,一组空腹口服氯沙坦钾片50mg,另一组在进食后口服氯沙坦钾片50mg。经1周清洗期后,两组交叉试验。采用高效液相色谱串联质谱电喷雾(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中氯沙坦及其代谢产物E-3174的浓度,采用DAS2.1.1软件计算药动学参数并比较进食或空腹对药动学的影响。结果:空腹和进食后服用氯沙坦钾片,血浆原型药物tmax分别为(1.33±0.60)、(2.20±1.09)h,cmax分别为(268.51±192.39)、(138.11±32.84)μg.L-1,AUC0~12分别为(442.83±171.05)、(401.54±98.43)μg.h.L-1,t1/2z分别为(1.59±0.22)、(1.74±0.59)h,MRT0~12分别为(2.74±0.69)、(3.57±0.91)h;代谢产物E-3174的cmax分别为(890.6±239.13)、(904.9±415.88)μg.L-1,tmax分别为(4.60±1.58)、(5.00±1.41)h,AUC0~36分别为(6407.54±1243.00)、(6417.02±2472.92)μg.h.L-1,t1/2z分别为(5.25±3.46)、(4.64±1.46)h,MRT0~36分别为(8.34±1.52)、(8.95±1.24)h。上述药动学参数差异经t检验无统计学意义(P>0.05)。结论:空腹和进食后服用氯沙坦钾片,原型药物和起主要降压作用的代谢产物E-3174的各药动学参数无显著性差异,可认为进食对本药在健康人体内的代谢无影响。
- 赵立波朱宝英关鑫顾景凯李正方翼
- 关键词:进食氯沙坦高效液相色谱串联质谱电喷雾法药动学
- P-糖蛋白及肿瘤多药耐药的逆转被引量:25
- 2011年
- 目的:为开发出安全、有效、低毒的P-糖蛋白抑制剂提供参考,以便在临床应用中有效地逆转肿瘤多药耐药,使药物充分发挥其作用以达到治疗疾病的目的。方法:对P-糖蛋白的分布、转运机制、功能、底物及P-糖蛋白在肿瘤多药耐药逆转方面的研究进展作一概述。结果与结论:P-糖蛋白在抑制与诱导P-糖蛋白介导的药物-药物相互作用中具有重要的临床意义,有效的P-糖蛋白抑制剂可抑制P-糖蛋白的药物外排作用,进而逆转肿瘤MDR。
- 朱宝英黄静王永林方翼
- 关键词:P-糖蛋白多药耐药逆转
- 高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氯法拉滨的浓度被引量:5
- 2010年
- 目的建立高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中氯法拉滨浓度。方法采用API3000串联质谱仪及Shimadzu系列液相色谱仪进行检测。血浆样品经乙酸乙酯提取处理,以克拉屈滨为内标。色谱柱为ThermoC18柱(4.6mm×150mm,5μm),流动相为乙腈-水(250∶3,其中含4mmol的乙酸铵和0.3%的甲酸),流速为0.5mL.min-1。氯法拉滨和克拉屈滨的MRM扫描离子通道m/z分别为304.0→170.0,286.1→170.0。进样体积为20μL,每个样品的分析时间为5min。结果氯法拉滨和克拉屈滨保留时间分别为4.00,4.11min。氯法拉滨在10~2000ng·mL-1内线性关系良好(r=0.9995),日内、日间RSD均低于9.60%,准确度为101.10%~102.94%。结论本法样品预处理简便快速,检测准确、灵敏、专一,适用于氯法拉滨药动学的研究。
- 张春燕朱宝英赵立波闫美玲方翼李玉珍
- 关键词:氯法拉滨高效液相色谱-串联质谱法血浆浓度
- LC-MS/MS法测定人尿液中氯法拉滨的浓度被引量:3
- 2011年
- 目的建立高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法测定人尿样中氯法拉滨的浓度。方法采用AB SCIEX QTRAP 5500串联质谱仪及Agilent1200高效液相色谱仪进行检测。尿样经甲基叔丁基醚提取处理,以克拉屈滨为内标。色谱柱为ThermoC18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈—4mM乙酸铵(含0.3%的甲酸)(250∶3,v/v);流速为0.5mL·min-1。氯法拉滨和克拉屈滨的MRM扫描离子通道m/z分别为304.2→170.0,286.1→170.0。进样量:10μL。结果氯法拉滨和克拉屈滨分离良好,保留时间分别为3.77min,3.88min。氯法拉滨在2.5~500ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9995),日内、日间RSD均低于6.39%,准确度(RE)均低于10.17%。结论本法样品预处理简便快捷,检测结果专属性强,灵敏度好,准确度高,适用于氯法拉滨药代动力学的研究。
- 朱宝英黄静方翼
- 关键词:氯法拉滨高效液相色谱-串联质谱法尿样
- HPLC-MS/MS法测定人血浆中氯法拉滨的浓度被引量:1
- 2011年
- 目的:建立测定人血浆中氯法拉滨浓度的方法。方法:血浆样品经甲基叔丁基醚提取处理后,采用高效液相色谱串联质谱电喷雾(HPLC-MS/MS)法进行测定,色谱柱为Thermo C18,流动相为乙腈-水(250∶3,其中含4 mmol·L-1乙酸铵和0.3%甲酸),流速为0.5 mL·min-1,进样量为10μL,内标为克拉屈滨。用于定量氯法拉滨和克拉屈滨的离子反应分别为m/z 304.2→170.0、m/z286.1→170.0。每个样品的分析时间为5 min。结果:氯法拉滨和克拉屈滨的保留时间分别为3.83、3.90 min。氯法拉滨血药浓度在2.5~500 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),日内、日间RSD均<14%,方法回收率为95.64%~99.23%。结论:本方法简便、灵敏、快速、准确,适用于氯法拉滨的血药浓度测定及药动学研究。
- 朱宝英赵立波王茜张春燕陈欣黄静方翼
- 关键词:氯法拉滨高效液相色谱串联质谱电喷雾法血药浓度药动学
- 氟代同系物内标在LC-MS/MS法测定人血浆中苯烯莫德浓度中的应用
- 韦忠娜赵立波朱宝英陈欣黄静方翼
- 关键词:基质效应高效液相色谱-串联质谱法
- 氯法拉滨注射液在白血病患者中的单剂量及多剂量临床药代动力学研究被引量:1
- 2013年
- 目的:研究氯法拉滨注射液单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程。方法:4例白血病患者单剂量恒速静脉滴注氯法拉滨注射液52mg.m-2.d-1,单剂量试验结束后进入多剂量给药试验,52mg.m-2.d-1,连续给药5d。采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆及尿液中氯法拉滨的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果:4例受试者单剂量静脉滴注氯法拉滨注射液后,主要药动学参数分别为Cmax(414±205)μg/L,tmax(3.0±1.4)h,t1/2z(4.4±2.0)h,AUC0-t(2475±659)μg.h.L-1,AUC0-∞(2566±606)μg.h.L-1,CLz(21.2±5.1)L.h-1.m-2,Vz(142±97)L/m2,MRT(0-t)(6.3±2.2)h,Zeta(0.18±0.07)h-1,24h平均尿液累积排泄率为(39.53±20.98)%。52mg.m-2.d-1静脉滴注氯法拉滨注射液,连续给药5d,第5日达稳态,主要药动学参数为Cmax(581±126)μg/L,tmax(2.0±0.8)h,t1/2z(6.4±3.1)h,AUC0-t(2451±349)μg.h.L-1,AUC0-∞(2603±409)μg.h.L-1,CLz(20.4±3.7)L.h-1.m-2,Vz(187±80)L/m,Zeta(0.13±0.05)h-1,MRT(0-t)(5.1±1.8)h,Css(102.14±14.53)μg/L,蓄积因子R(1.04±0.28),血药浓度波动度DF(576.26±226.89)%。结论:氯法拉滨注射液静脉滴注给药52mg.m-2.d-1,连续给药5d,药物在体内无蓄积,安全性好。
- 钱忠莲赵立波路瑾朱宝英徐佳王茜方翼黄静
- 关键词:白血病药动学高效液相色谱串联质谱法