李长菲 作品数:32 被引量:61 H指数:3 供职机构: 中国科学院微生物研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 历史地理 更多>>
PEG修饰有效提高热休克蛋白gp96抑制性多肽抗乳腺癌的功能 被引量:1 2022年 乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率最高的肿瘤,严重威胁女性生命健康。其中三阴性乳腺癌因其特殊的生理学特点,成为乳腺癌中预后最差的亚型,因此急需寻找新的靶点进行治疗来提高患者预后及生存率。多项研究表明,热休克蛋白gp96在多种癌细胞的膜表面过表达,且胞膜gp96与乳腺癌的恶性程度与不良预后密切相关,因此其可能是乳腺癌治疗的新靶点。前期研究根据gp96的结构,开发一种靶向胞膜gp96 ATP结合区的α螺旋肽p37。虽然p37多肽作用位点专一,但其在体内容易被降解,因此本研究将多肽的N端或C端分别偶联PEG_(2000)或PEG_(5000),得到4个具有抑瘤功能的PEG多肽:mPEG_(2000)CY、mPEG_(5000)CY、mPEG_(2000)LC和mPEG_(5000)LC。它们可以抑制乳腺癌细胞SK-BR-3的增殖和侵袭,其中抑制效果最明显的是mPEG_(2000)CY。经测定,mPEG_(2000)CY在体内的半衰期较多肽p37明显延长,且有效抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231小鼠移植瘤的生长。这为研发新型抗乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌的靶向药物提供了依据。 刘璐璐 高建伟 李长菲 武岳 孟颂东关键词:三阴性乳腺癌 肿瘤休眠机制与治疗靶点的发现 被引量:3 2009年 肿瘤休眠(tumor dormancy)是指肿瘤细胞在人体内长期存在而没有明显生长的一种状态。肿瘤休眠的现象非常普遍,休眠的肿瘤细胞在部分肿瘤患者甚至正常人体内均可检测到。休眠细胞的长期存在是肿瘤复发和远处转移的根源之一,对肿瘤休眠机制和标志物的深入研究将有助于设计靶向治疗。本文中我们主要就肿瘤休眠发生的机制、肿瘤休眠与肿瘤干细胞的关系进行综述。 李长菲 操胜 孟颂东关键词:肿瘤休眠 肿瘤干细胞 肿瘤治疗 一种RNA及载体在制备预防和/或治疗肝癌产品中的应用 本发明公开了一种RNA及载体在制备预防和/或治疗肝癌产品中的应用。本发明提供了一种重组腺病毒载体,为将至少一个miR?122的编码基因插入pDC312?cmv腺病毒载体中得到的重组腺病毒载体;所述miR?122为序列表中... 孟颂东 郝军莉 李长菲 胡俊文献传递 人CD137/CD137L表达及其功能研究 目的:1.检测不同来源人肿瘤细胞系表面CD137L的表达,初步研究CD137L的功能,为深入研究CD137L在肿瘤免疫中的作用奠定了基础.2.获得表达人可溶性CD137抗原的dhfr-CHO细胞株,为获得纯化的CD137... 李长菲关键词:共刺激分子 CD137 CD137L 细胞因子 真核表达系统 文献传递 gp96蛋白的抗体在制备癌细胞抑制剂中的应用 本发明公开了一种gp96蛋白的抗体在制备癌细胞抑制剂中的应用。本发明公开了序列表的序列1所示gp96蛋白的抗体在制备产品中的应用;所述产品具有如下(1)至(6)中任一所示的功能;(1)抑制癌细胞增殖;(2)促进癌细胞凋亡... 孟颂东 李鑫 李长菲 陈立钊 胡坤 武尔杰 赵报 鞠莹文献传递 人CD137L在肿瘤细胞的表达及功能研究 CD137和其配体(CD137L)是CD28/B7之外的另一对重要的协同刺激信号,在免疫应答、肿瘤免疫和自身免疫性疾病中起重要作用。CD137属肿瘤坏死因子受体超家族,仅表达于活化的T细胞表面。CD137L 张利宁 李长菲 孙汶生 曹英林 马春红 刘星霞 宋静 王晓燕 刘素侠 石永玉 朱法良文献传递 Toll样受体通路调节Tregs功能的研究进展 被引量:20 2020年 模式识别受体Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是固有免疫中免疫受体的代表,进化上十分保守,对生物体的生存极为重要。TLRs通过内源或外源的配体启动信号转导,激活下游一系列重要的基因表达与活化。研究表明调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)在维持机体外周免疫耐受和阻止移植排斥反应等方面发挥核心作用。Treg细胞表达某些TLRs,包括TLR2、TLR4、TLR5、TLR7、TLR8、TLR9等。TLRs的活化可能直接或间接地影响(主要是活化) Treg的增殖和免疫抑制功能,这种调节与感染、自身免疫病和癌症的发生密切相关。其中热休克蛋白作为TLRs配体分子对于Treg的调节发挥了重要的作用。因此,了解TLRs通路对研究Treg免疫调控机制、新药物研发和靶向治疗有重大意义。文中简要介绍了TLRs通路调节Treg免疫功能的相关研究进展。 郭鹏 张含 李长菲 孟颂东关键词:TOLL样受体 调节性T细胞 增殖 免疫抑制 热休克蛋白 RNAi下调uPAR表达可通过ERK通路增强HER2靶向治疗乳腺癌的效果 首先构建了分别针对HER2和uPAR的RNAi质粒pHER2和puPAR及联合干扰HER2和uPAR的质粒pHu,这些质粒都能从mRNA和蛋白水平上比较明显的抑制HER2和uPAR的表达,尤其是pHu的干扰效果最明显。p... 李长菲 孟颂东文献传递 一种RNA及载体在制备预防和/或治疗肝癌产品中的应用 本发明公开了一种RNA及载体在制备预防和/或治疗肝癌产品中的应用。本发明提供了一种重组腺病毒载体,为将至少一个miR-122的编码基因插入pDC312-cmv腺病毒载体中得到的重组腺病毒载体;所述miR-122为序列表中... 孟颂东 郝军莉 李长菲 胡俊文献传递 CD133表位联合热休克蛋白佐剂疫苗引发抗白血病的免疫应答(英文) 被引量:1 2017年 肿瘤干细胞具有肿瘤形成、自我更新和抗化疗的特性,因而受到广泛关注和研究。CD133作为重要的肿瘤干细胞标志物与肿瘤细胞的干性与恶性密切相关。本研究筛选并且鉴定了CD133的3个H2-K^d限制性的细胞毒性T细胞(CTL)的表位,分别是CD133_(419–428)、CD133_(702–710)和CD133_(760–769)。将重组热休克蛋白gp96为佐剂联合CD133表位制备表位疫苗,将疫苗免疫CD133^+白血病移植的小鼠后引发抗肿瘤的特异性T细胞免疫应答。转输CD133表位特异的T细胞同样可以抑制小鼠淋巴瘤的生长。该研究为设计抗CD133^+的白血病和其他肿瘤的表位疫苗提供了依据。 王硕 范红霞 李杨 郑华国 李鑫 李长菲 陈立钊 鞠莹 孟颂东关键词:CD133 表位 GP96 白血病 细胞毒性T细胞