杨中洲
- 作品数：2 被引量：12H指数：2
- 供职机构：南京大学模式动物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 深低温低流量Akt1^(+/-)转基因小鼠模型的构建与表型分析被引量：6
- 2010年
- 目的构建模拟深低温低流量过程的Akt1部分敲除(Akt1+/-)的转基因小鼠模型,并分析小鼠的表型。方法3周龄Akt1+/-转基因小鼠与野生型(WT)小鼠各为48只,分别随机均分为脑部血流量的监测(A)组、血液动力学参数指标监测(B)组、缺血再灌注后RT-PCR实验(C)组与蛋白电泳实验(D)组,每组再分为假手术组与手术组2个亚组。每个亚组6只。通过在(18.5±0.5)℃的低温下钳闭转基因与野生型小鼠颈总动脉2h,并重新开放,模拟深低温低流量的病理生理过程。检测小鼠血流动力学的变化与脑部的血流情况,统计小鼠死亡率,通过RT-PCR和Westernblot等分析小鼠表型。结果阻断颈总动脉后,激光多普勒血流仪测定脑部血流量减少86%以上;Akt1+/-小鼠再灌注24h后的Akt下游线粒体凋亡通路中的细胞色素C与Caspase-3表达水平以及死亡率较假手术对照组增加(P<0.05);转基因小鼠的Akt活性被抑制。结论这一转基因小鼠模型基本模拟了深低温低流量的临床病理生理。Akt1部分敲除后,加重了小鼠的脑损害程度,说明PI3K/Akt信号通路具有脑保护功能。
- 马志飞莫绪明杨中洲顾群陈凤何晓敏张永生束亚琴
- 关键词：脑保护动物模型
- PI3K／Akt在深低温低流量脑保护中的作用被引量：8
- 2010年
- 目的 观察PI3K/Akt在深低温低流量（DHLF）脑保护中的作用并探讨其机制.方法 Akt1＋/-小鼠与野生型（WT）小鼠各48只分别随机并平均的分为假手术组与手术组.手术组在深低温下钳闭颈总动脉120 min并重新开放,模拟DHLF过程.各组脑血流经激光多普勒血流仪监测.经TUNEL和Western blot检测各组脑细胞凋亡及Akt下游bcl-2与bax的改变.结果 阻断颈总动脉后,小鼠脑血流量减少86%以上.野生型手术组死亡率在再灌注24h后约为15%,72h死亡率达到20%,而Akt1＋/-小鼠死亡率增加,24h后约为25%,72 h达到40%（P〈0.05）.Akt1＋/-脑细胞凋亡数量增多（P〈0.01）,Western blot显示Akt下游bcl-2与bax表达增强.结论 抑制Akt1后小鼠脑损害程度加重,PI3K/Akt通过抑制线粒体凋亡通路发挥作用.
- 马志飞莫绪明杨中洲顾群陈凤何晓敏张永生束亚琴印克杰
- 关键词：深低温脑保护PI3K/AKT信号通路
