范晓迪
- 作品数：32 被引量：159H指数：8
- 供职机构：中国中医科学院西苑医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 定坤丹对雷公藤多苷诱导卵巢储备功能低下小鼠性激素和卵泡计数的影响被引量：13
- 2020年
- 目的:建立雷公藤多苷诱导卵巢储备功能低下(DOR)小鼠模型,探讨定坤丹对DOR的治疗作用,为其临床应用提供科学依据。方法:将60只动情周期规律的雌性小鼠随机分为空白组、模型组、定坤丹低、中、高剂量组和戊酸雌二醇组,每组10只。除空白组外,其余各组予40 mg·kg^-1雷公藤多苷混悬液灌胃;同时定坤丹低、中、高剂量组分别予1.64,3.28,6.56 g·kg^-1定坤丹混悬液灌胃,戊酸雌二醇组予0.15 mg·kg^-1戊酸雌二醇混悬液灌胃,1次/d,连续30 d。观察小鼠的一般状况、体质量、性腺指数和动情周期变化,采用放射免疫法检测血清促卵泡生成素(FSH),促黄体生成素(LH)和雌激素(E2)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢形态和卵泡计数。结果:与空白组比较,模型组小鼠动情周期处于紊乱状态,子宫和卵巢指数明显下降(P<0.05),血清FSH水平明显上升(P<0.05),LH呈上升趋势,E2呈下降趋势,各级生长卵泡和黄体数减少、闭锁卵泡明显增加(P<0.05)。与模型组比较,定坤丹组半数小鼠恢复规律动情周期,戊酸雌二醇组小鼠动情周期停滞在动情期;定坤丹中、高剂量组和戊酸雌二醇组小鼠子宫和卵巢指数增加,血清FSH值明显下降(P<0.05),LH呈下降趋势;定坤丹高剂量组和戊酸雌二醇组血清E2值明显上升(P<0.05);定坤丹能增加各级生长卵泡和黄体数、减少闭锁卵泡数,其中以中剂量效果更佳(P<0.05),戊酸雌二醇组能明显增加原始卵泡、窦状卵泡和黄体数(P<0.05),但不能减少闭锁卵泡数。结论:定坤丹能够通过改善血清性激素,促进卵泡发育、减少卵泡闭锁从而对DOR起到治疗作用。
- 陈燕霞袁苑马堃范晓迪王凯莉田彩蝶李敏
- 关键词：定坤丹卵巢储备功能低下雷公藤多苷性激素
- SHP-1在甲状腺癌组织中的表达及其临床意义被引量：3
- 2010年
- 目的探讨甲状腺癌组织中的SHP-1蛋白表达及其意义。方法取一定量的甲状腺癌组织、癌旁组织、结节性甲状腺肿组织、正常甲状腺组织,运用PicTureTM二步法免疫组织化学染色技术检测组织中SHP-1的表达情况。结果甲状腺癌组织中的SHP-1表达阳性率为100%,明显高于其他组织(P<0.05),4种病理类型的甲状腺癌组织全部表达SHP-1蛋白,且与结节性甲状腺肿组织相比较,SHP-1阳性表达的敏感度为100%,特异度为27.78%。4种甲状腺组织中,甲状腺癌SHP-1强阳性表达率为68.97%,显著高于其他各组织(P<0.01)。结论 SHP-1在甲状腺癌组织中呈异常高表达,特异性差,提示SHP-1蛋白的表达增高与甲状腺癌的发生关系密切,但尚不能作为甲状腺癌的标志分子,其强阳性表达可为甲状腺癌的诊断提供参考。
- 范晓迪孙辉付言涛周乐刘秀云侯信明
- 关键词：甲状腺癌SHP-1免疫组织化学
- 复方中药塞络通对多发性脑梗死小鼠神经发生与神经修复作用及对Notch1/TLR4信号通路的调节机制被引量：3
- 2021年
- 目的初步探讨复方中药塞络通(SLT)对多发性脑梗死损伤小鼠的神经修复作用及其可能的作用机制。方法C57/B16小鼠随机分为假手术组、脑梗死模型组、阳性药丁苯酞(78 mg·kg^(-1))组、SLT(11,22和44)mg·kg^(-1)组,除假手术组外,其他每组小鼠建立微球致多发性脑梗死模型。按相应剂量灌胃给药7 d,同时ip给予Brdu(50 mg·kg^(-1))7 d,每天对小鼠进行称重和神经功能缺陷评分,7 d后检测各组小鼠抓力,激光散斑多普勒法测定梗死半脑脑血流量,HE染色观察脑组织病理变化,免疫荧光单标及双标染色检测脑组织中NeuroD1,Brdu/DCX和Brdu/PAX6表达情况,ELISA法检测患侧大脑皮质组织BDNF和bFGF含量以及血清CXCL2,IL^(-1)7A和MCP-1含量。采用Western印迹法和qRT-PCR法测定患侧海马组织Notch1、中白细胞介素-1β(IL^(-1)β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子-88(MYD88)、核因子κB p65(NF-κB p65)的蛋白和mRNA表达水平。结果与正常对照组比较,模型组小鼠神经行为评分升高,体重减轻,抓力降低,脑血流量降低,HE染色观察脑组织病变区域可见明显的神经细胞无序排列、坏死、肿胀及凋亡。海马齿状回区NeuroD1阳性细胞数增加,Brdu+/DCX+和Brdu+/PAX6+细胞数量增加。大脑皮质BDNF和bFgF含量减少,血清CXCL2,IL17A和MCP-1含量升高,海马组织Notch1,IL^(-1)β,TNF-α,TLR4,MYD88和NF-κB p65的蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.05)。与模型组相比,各给药组小鼠神经功能缺陷评分降低,体重升高,抓力升高,脑血流量有所恢复,脑组织病变区域的细胞无序状态、坏死、肿胀及凋亡现象减轻。海马齿状回区NeuroD1阳性细胞数进一步增加,Brdu+/DCX+、Brdu+/PAX6+细胞数量进一步增加。大脑皮质BDNF和bFgF含量增加,血清CXCL2,IL^(-1)7A和MCP-1含量降低,海马组织Notch1,IL^(-1)β,TNF-α,TLR4,MYD88和NF-κB p65的蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论塞络通能明显改�
- 李珺媛姚明江范晓迪王光蕊徐立杨斌宋文婷刘建勋
- 关键词：神经修复
- 芍药苷配伍小檗碱对TNF-α诱导人脐静脉内皮细胞NF-κB/YY1信号通路的影响被引量：6
- 2021年
- 目的基于NF-κB/YY1信号通路探讨芍药苷配伍小檗碱对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症反应的影响。方法体外培养HUVECs,分别设空白对照组、模型组(TNF-α20 ng/m L)、芍药苷组(PF 160μmol/L)、小檗碱组(BBR 20μmol/L)、配伍组(160μmol/L芍药苷+20μmol/L小檗碱组)。采用CCK8法检测各组细胞活力;LDH毒性实验检测细胞上清液中LDH释放量;ELISA法检测细胞上清液中IL-6和IL-8含量;RT-PCR检测NF-κB、YY1基因表达;Western Blot法检测NF-κB、YY1蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组细胞活力减弱,LDH漏出率增加,IL-6和IL-8含量增加,NF-κB和YY1基因及蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,芍药苷组、小檗碱组及配伍组干预后细胞活力增强,LDH漏出率减少,IL6和IL-8含量降低,NF-κB和YY1基因及蛋白表达下调,且芍药苷和小檗碱配伍组较单体组干预后效果更明显(P<0.05,P<0.01)。结论TNF-α可激活HUVECs NF-κB/YY1信号通路,诱导炎症反应,加重内皮损伤。芍药苷配伍小檗碱较单药使用可更有效地抑制NF-κB/YY1信号通路,减轻炎症反应进而起到血管内皮保护作用。
- 陈莉范晓迪白瑞娜王铭铭史大卓
- 关键词：芍药苷小檗碱核因子-ΚBYY1
- 塞络通对OGD/R诱导hCMEC/D3细胞抗氧化损伤的作用机制被引量：1
- 2019年
- 目的研究塞络通(SLT)对氧糖剥夺复氧(OGD/R)所致人脑微血管内皮细胞(hCMEC/D3)损伤的保护作用及其作用机制。方法建立hCMEC/D3细胞OGD/R模型,实验分5组:对照组、OGD/R模型组、Nrf2抑制剂(BML385)组、SLT组、SLT+BML385组。采用CCK-8法测定各组hCMEC/D3细胞的细胞活性,同时测定细胞超氧化物歧化酶(SOD)活力,细胞还原型谷胱甘肽(GSH)含量及细胞上清液血红素加氧酶(HO-1)含量;Western印迹法检测各组细胞抗氧化蛋白HO-1、Nrf2的表达水平。结果OGD/R处理后导致hCMEC/D3细胞活性、SOD活力、GSH含量显著下降,HO-1含量增加;SLT处理对细胞活性、SOD活力、GSH及HO-1含量显著增加并上调Nrf2/HO-1信号通路抗氧化蛋白的表达,Nrf2抑制剂干预后减弱SLT对hCMEC/D3细胞的抗氧化保护作用。结论SLT可作用于Nrf2/HO-1信号通路发挥其对OGD/R诱导hCMEC/D3细胞氧化应激损伤保护作用。
- 范晓迪
- 关键词：氧糖剥夺复氧
- 雷公藤多苷致小鼠早发性卵巢功能不全模型的不同时间点进展研究
- 2024年
- 目的探讨雷公藤多苷致早发性卵巢功能不全(POI)小鼠模型相关指标的变化,确定采取干预措施的最佳时间点。方法将40只ICR雌性小鼠随机分为对照组、A、B、C、D模型组,每组8只。对照组灌胃纯水14 d(0.01 mL/10 g),其余各组给予雷公藤多苷混悬液(80 mg/kg,0.01 mL/10 g)分别连续灌胃1 d(A模型组)、3 d(B模型组)、7 d(C模型组)、14 d(D模型组),并分批次取材。称量各组小鼠体重、湿重子宫和双侧卵巢;酶联免疫法检测各组小鼠血清FSH、LH、E2、P、AMH、INH-B、T含量;HE染色观察各组小鼠各级卵泡、黄体的数量及发育状态;TUNEL荧光染色法检测各组小鼠卵巢内凋亡面积;IHC法检测各组小鼠卵巢中VEGFA、CD34、EPO蛋白阳性表达;PCR法检测各组小鼠HIF-1α、SDF-1、CXCR4的mRNA表达量。结果与对照组比较,A模型组各指标变化不符合POI成模标准;B模型组小鼠卵巢指数、子宫指数、体重显著降低(P<0.01),C模型组体重显著下降(P<0.01),D模型组卵巢指数明显下降(P<0.05);B、C、D模型组血清指标FSH、LH含量升高(P<0.05,P<0.01),E2、PROG、AMH、INH-B、T含量下降(P<0.01);B、C、D模型组始基卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡、排卵前卵泡及黄体数量明显减少(P<0.05,P<0.01),闭锁卵泡数量显著增多(P<0.01);A、B、C、D模型组TUNEL荧光染色凋亡面积明显增加(P<0.05,P<0.01);B、C、D模型组CD34、VEGFA、EPO阳性表达明显下降(P<0.05,P<0.01);A、B模型组HIF-1α、SDF-1、CXCR4的mRNA表达量明显升高(P<0.05,P<0.01)。与B模型组相比,C、D模型组相关指标发生明显变化,提示C、D模型较严重,趋向POF发展。结论B模型组是卵巢功能从受损状态POI发展到不可逆卵巢早衰(POF)的转折点,提示雷公藤多苷给药3 d是诱导POI疾病模型及药物有效干预的最佳时间。
- 马林纳马堃范晓迪罗洁高山凤李佳妮张涵
- 关键词：雷公藤多苷颗粒细胞血管新生
- microRNA对缺血性脑卒中血脑屏障影响的研究进展被引量：8
- 2021年
- 血脑屏障的破坏是缺血性脑卒中的核心发病环节之一,血脑屏障已成为治疗缺血性脑卒中的靶点。而作为调节缺血性脑卒中血脑屏障的重要因子,microRNA几乎影响血脑屏障结构和功能的各个方面。该文总结了关于miRNA在缺血缺氧性脑损伤血脑屏障功能障碍中作用研究的最新进展,强调miRNA对缺血性脑卒中血脑屏障发挥关键的特定调节作用。
- 范晓迪李然李澎
- 关键词：缺血性脑卒中血脑屏障周细胞
- 基于sirtuins探讨卵巢早衰的发生机制被引量：4
- 2022年
- 卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指女性40岁之前出现卵巢功能减退,临床表现为闭经、促性腺激素水平升高,伴有雌激素降低及围绝经期症状。目前POF全球发病率约为1%,而中国为1%~3.8%,有逐渐上升趋势。POF不仅影响患者受孕率,还会增加女性心血管和骨质疏松等患病风险。
- 李佳妮马堃范晓迪张涵马林纳
- 关键词：卵巢早衰SIRTUINS发病机制
- 川芎对神经细胞保护作用活性成分的研究被引量：20
- 2021年
- 目的对川芎中主要的几种成分神经保护的活性进行研究。方法采用CCK-8法检测洋川芎内酯Ⅰ(SEI)、洋川芎内酯H(SEH)、洋川芎内酯A(SEA)、阿魏酸(FA)、藁本内酯(LIG)5种成分对SH-SY5Y细胞毒性;CCK-8法检测不同缺氧、复氧时间对细胞存活率的影响,建立氧糖剥夺/复氧复糖(oxygen glucose deprivation-reoxygenation,OGD-R)为模型;分别检测化合物给药后对OGD-R损伤模型细胞存活率的影响、对缺氧液和复氧液中乳酸脱氢酶(LDH)释放的影响以及应用流式细胞术检测细胞内活性氧ROS的变化。结果SEI 100μmol/L、SEH 50μmol/L、SEA 200μmol/L、LIG 25μmol/L、FA 100μmol/L及以下浓度对细胞无明显毒性,可用于进一步实验研究;细胞缺氧缺糖2 h,复氧复糖24 h可作为神经保护药物活性筛选的条件;与模型组比较,SEI(50μmol/L)、FA(50、25μmol/L)、LIG(12.5、6.25μmol/L)均能显著抑制模型损伤细胞存活率的下降;SEI(50、25μmol/L)、FA(50μmol/L)、LIG(6.25μmol/L)均能显著降低LDH释放,FA 25μmol/L、LIG 12.5μmol/L对LDH无显著性影响;SEI(50、25μmol/L)、LIG(12.5、6.25μmol/L)均能降低细胞内ROS。结论SEI、LIG对细胞存活率、LDH活力、细胞内ROS均有改善作用,其中SEI对LDH抑制作用更明显且呈剂量依赖,SEI和LIG在神经保护中的药理作用需进一步研究。
- 王敏姚明江刘建勋吴昱杰王攀任钧国范晓迪
- 关键词：川芎藁本内酯阿魏酸氧糖剥夺SH-SY5Y
- 表没食子儿茶素没食子酸酯对程序性坏死的抑制作用被引量：1
- 2023年
- 目的:观察表没食子酸儿茶素没食子酸酯(EGCG)的抗程序性坏死作用并探讨其机制。方法:培养L929小鼠成纤维肉瘤细胞和3T3小鼠成纤维细胞,以不同浓度的EGCG作用24 h,MTT法观察EGCG毒性。复制TNFα诱导的L929细胞程序性坏死、Z-VAD诱导的L929细胞程序性坏死和TNFα复合Z-VAD诱导的3T3细胞程序性坏死三种经典模型,以EGCG干预,MTT法测定细胞活力,计算EGCG对程序性坏死的抑制率,相差显微镜观察细胞形态。在TNFα诱导的L929细胞模型中,Western blot法检测受体相互作用蛋白1(RIP1)和RIP3的表达,荧光显微镜观察线粒体形态,流式细胞术检测线粒体和细胞内超氧阴离子含量。结果:EGCG在100 mg/L以下对L929和3T3细胞没有毒性;在12.5~50 mg/L对程序性坏死导致的细胞活力下降具有显著抑制作用,并且改善细胞形态,同时可以抑制RIP1和RIP3的表达增加、线粒体的过度分裂及线粒体和细胞内超氧阴离子浓度的升高,这些作用均呈浓度依赖性。结论:EGCG具有显著的抗程序性坏死作用,这一作用与其对程序性坏死通路的阻抑有关。
- 温静胡爽范晓迪李澎
- 关键词：程序性坏死受体相互作用蛋白氧自由基
