闫颖
- 作品数：11 被引量：52H指数：4
- 供职机构：首都医科大学宣武医院更多>>
- 发文基金：教育部留学回国人员科研启动基金国家重点基础研究发展计划北京市留学人员科技活动择优资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 内质网应激通路相关分子GRP78及CHOP在糖尿病脑病小鼠海马表达的变化被引量：27
- 2011年
- 目的本研究通过观察内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER Stress)通路相关分子葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulated protein78,GRP78)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)在糖尿病脑病小鼠海马CA1区表达的变化,探讨ER Stress在糖尿病脑病发生发展中的作用。方法 60只雄性昆明小鼠随机分为正常组(n=25)和糖尿病(diabetes mellitus,DM)组(n=35)。小鼠禁食12h后,按200mg/kg腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ),3d后尾部非禁食血糖>15mmol/L者为DM模型复制成功。分别在STZ注射后1、4、8周应用免疫组织化学染色方法观察正常组与DM组小鼠海马CA1区GRP78及CHOP阳性细胞形态和数量的变化,并应用图像分析软件计数GRP78及CHOP阳性细胞。结果 ①GRP78免疫组织化学染色结果显示,注射STZ后1、4、8周DM组小鼠海马CA1区GRP78阳性细胞形态和数量与正常组相似。②CHOP免疫组织化学染色结果显示,注射STZ后1、4、8周正常组小鼠海马CA1区CHOP阳性细胞数量较少,染色浅;DM组小鼠海马CA1区CHOP阳性细胞数量较多,染色深。③注射STZ后1、4、8周,DM组小鼠海马CA1区GRP78阳性细胞数量(12.00±3.60,10.50±3.11,13.75±3.01)与正常组(10.33±2.34,8.88±1.89,7.00±3.20)相比差异无统计学意义(P=0.29,P=0.23,P=0.06);注射STZ后1、4、8周,DM组小鼠海马CA1区CHOP阳性细胞数量(45.12±10.27,32.88±6.58,20.19±3.54)比正常组(19.19±6.80,15.44±5.35,13.94±5.00)明显增加,经统计学分析差异均有统计学意义(P分别为0.000,0.000和0.009)。结论 ER Stress相关分子CHOP在DM小鼠海马CA1区表达比正常小鼠增加,说明糖尿病脑病小鼠海马组织内发生了ER Stress。ER Stress可能在糖尿病脑病神经元变性中发挥重要作用。
- 闫颖赵咏梅赵志炜王玉兰李森
- 关键词：内质网应激糖尿病脑病葡萄糖调节蛋白78
- 糖尿病小鼠脑内β淀粉样肽及其结合乙醇脱氢酶表达的时程变化
- 本研究通过观察β淀粉样肽(amyloid-β,Aβ)42及Aβ结合乙醇脱氢酶(Aβ-binding alcohol dehydrogenase,ABAD)在糖尿病小鼠海马表达的时程变化,探讨糖尿病脑病发病的相关机制。将雄...
- 赵咏梅闫颖赵志炜
- 糖尿病小鼠海马内β淀粉样肽42及神经生长因子表达变化的研究
- 目的糖尿病(diabetes mellitus,DM)脑病是DM常见的慢性并发症之一,确切发病原因尚不十分清楚.本研究通过观察β淀粉样肽(amyloid βpeptide,Aβ)42及神经生长因子(nerve growt...
- 赵咏梅赵志炜闫颖
- 关键词：糖尿病脑病神经生长因子
- 低剂量脂多糖脑室注射对大鼠行为黑质小胶质细胞及多巴胺能神经元的长时程影响被引量：4
- 2011年
- 目的利用大鼠脑室内注射低剂量脂多糖（1ipopolysaccharide，LPS）（10Ixg）诱导全脑炎症，长时间观察大鼠行为学、黑质部位小胶质细胞激活及多巴胺（Dopamine，DA）能神经元的变化，研究小胶质细胞激活与DA能神经元损害的关系，探讨炎症在帕金森病（Parkinson’s disease，PD）发病机制中的作用。方法50只雄性sD大鼠分为生理盐水对照组和10μgLPS组。大鼠右侧脑室内注射生理盐水或10μgLPS，术后不同时间观察大鼠行为学改变，免疫组化方法观察大鼠黑质部位小胶质细胞激活情况及酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase，TH）阳性神经元的变化。Fluoro—JadeB（FJB）染色检测大鼠黑质部位神经元变性情况。结果①注射后4周至36周两组大鼠平均运动速度相近。注射后40周时10μgLPS组大鼠平均运动速度比生理盐水对照组降低24．6％（P〉0．05）。②注射后24周和40周，10μgLPS组大鼠黑质部位可见明显激活的0X-42阳性小胶质细胞，生理盐水对照组未见明显激活的0X-42阳性小胶质细胞。两组大鼠黑质部位均未发现OX-6阳性小胶质细胞。③注射后24周和40周，10p．gLPS组大鼠黑质部位TH阳性神经元数目比生理盐水对照组分别减少了24．2％（t=4．803，P〈0．01）和27．6％（t=3．212，P〈0．01）。④两组大鼠黑质部均未见FJB阳性染色神经元。结论低剂量LPS脑室内注射可造成大鼠黑质部位小胶质细胞长期慢性激活及DA能神经元慢性损害。LPS诱导的全脑炎症在短时间内不会引起黑质DA能神经元变性坏死。脑室内注射10μgLPS模型能很好模拟DA能神经元慢性变性的特点，是研究PD的较好模型。
- 赵咏梅李军泉吕风月闫颖徐群渊
- 关键词：小胶质细胞多巴胺能神经元
- 大鼠脑内炎症对黑质多巴胺能神经元的长时程毒性作用及星形胶质细胞变化被引量：4
- 2010年
- 目的探讨侧脑室注射脂多糖（lipopolysaccharide）引发大鼠脑内炎症时，星形胶质细胞在黑质多巴胺能神经元慢性变性过程中的作用。方法健康雄性SD大鼠60只，随机分为脂多糖实验组和生理盐水对照组。向大鼠右侧脑室内一次性注射脂多糖或生理盐水，于不同时间点检测大鼠运动行为变化；用免疫组织化学染色方法检测大鼠黑质部位胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acid protein，GFAP）的表达，观察星形胶质细胞的激活情况。结果脂多糖实验组大鼠30min运动距离在给药后16周较相应生理盐水对照组降低21．2％（t=2．54，P〈0．05），给药后24周降低27．0％（t=3．55，P〈0．01），28周降低31．4％（t=3．91，P〈0．01）。脂多糖实验组大鼠给药后2周，黑质部位星形胶质细胞明显激活，GFAP阳性细胞数目[（228．60±22．35）个]较相应生理盐水对照组[（165．20±25．97）个]明显增加（t=4．14，P〈0．05）。4周及12周时实验组大鼠黑质部位星形胶质细胞激活不明显。给药后24周，实验组大鼠黑质部位星形胶质细胞又明显激活，GFAP阳性细胞数目（（220．00±21．01）个]较相应生理盐水对照组[（169．00±19．00）个]明显增加（t=4．03，P〈0．05）。生理盐水对照组大鼠黑质部位星形胶质细胞在注射后各时间点均未见明显激活。结论在脑内炎症导致的大鼠黑质多巴胺能神经元慢性变性过程中，星形胶质细胞呈现“急性激活一静止一再次激活”状态。星形胶质细胞在黑质多巴胺能神经元变性中发挥了一定作用。
- 赵咏梅吕风月许秋岩闫颖徐群渊
- 关键词：神经胶质黑质多巴胺
- β淀粉样肽42及神经生长因子在实验性糖尿病脑病小鼠海马内表达的变化研究被引量：2
- 2013年
- 目的本研究通过观察β淀粉样肽(amyloidβpeptide,Aβ)42及神经生长因子(nerve growth factor,NGF)在实验性糖尿病(diabetes mellitus,DM)脑病小鼠海马表达的长时程变化,探讨DM脑病发病的相关机制。方法 64只雄性昆明小鼠采用数字表法随机分为对照组(C组,n=32)和DM组(n=32)。小鼠禁食12 h后,按200 mg/kg腹腔注射新鲜配制的链脲佐菌素,3 d后尾部测非禁食血糖,大于15 mmol/L者为DM模型复制成功。分别在造模后1、4、8及12周应用免疫组织化学染色方法观察C组与DM组小鼠海马CA1区Aβ42及NGF阳性细胞的变化。结果 1)C组小鼠海马CA1区Aβ42阳性细胞数量少,染色浅;而造模后1、4、8及12周DM组小鼠海马CA1区Aβ42阳性细胞数量较C组增多,染色深。细胞计数结果显示,造模后1周,DM组小鼠海马CA1区Aβ42阳性细胞数量14.10±3.60比C组13.20±3.08略有增加,但差异没有统计学意义(P>0.05)。造模后4、8及12周,DM组小鼠海马CA1区Aβ42阳性细胞数量(16.10±3.67,16.20±2.86,17.50±3.10)比C组(11.70±2.54,12.00±2.67,10.80±2.92)明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。2)C组小鼠海马CA1区NGF阳性细胞数量较多,染色深;造模后1、4、8及12周DM组小鼠海马CA1区NGF阳性细胞染色较C组稍浅。细胞计数结果显示,1、4、8及12周DM组小鼠海马CA1区NGF阳性细胞数量相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 M中期(4周)小鼠海马内Aβ42表达明显增加,并持续至实验终点(DM 12周)。DM小鼠海马内NGF表达在本研究中没有明显变化。Aβ42参与DM小鼠海马神经元的变性过程,在DM脑病的发病机制中发挥重要作用。
- 赵咏梅闫颖赵志炜
- 关键词：糖尿病脑病海马神经生长因子
- 大鼠局灶性脑缺血损伤后半暗带区锌离子的变化被引量：6
- 2012年
- 目的观察大鼠局灶性脑缺血再灌注后半暗带区锌离子的变化,探讨锌离子在脑缺血再灌注损伤中的可能作用。方法将28只SD大鼠随机分为假手术组(n=12)和大脑中动脉梗死(MCAO)组(n=16),以线栓法制作大鼠MCAO模型。分别于再灌注0h、3h、12h和24h时处死大鼠,取脑组织行TTC染色检测梗死体积,并制作脑组织冷冻切片,采用Newport Green(NG)染色法计数半暗带区NG阳性细胞数目并检测其平均荧光强度,分析NG阳性细胞数目与脑梗死体积的相关性。结果 (1)假手术组大鼠脑组织无梗死灶,也未见NG染色阳性细胞。MCAO组大鼠随再灌注时间延长脑梗死体积增大(均P<0.01),脑缺血半暗带区域NG阳性染色细胞数目随再灌注时间延长递增(均P<0.01)。各时间点间NG染色阳性细胞平均荧光强度无统计学差异(P>0.05)。(2)MCAO组大鼠脑切片NG阳性细胞数目与脑梗死体积比率呈正相关(r=0.88,P<0.01)。结论锌离子可能参与了脑缺血再灌注损伤的过程。
- 李森闫峰闫颖罗玉敏刘克建赵咏梅
- 关键词：锌离子大脑中动脉梗塞脑缺血再灌注
- 脑源性神经营养因子与帕金森病治疗研究进展被引量：5
- 2011年
- 帕金森病（PD）是以黑质多巴胺能神经元选择性进行性丢失为病理特征的神经变性疾病,其发生与黑质-纹状体中多巴胺含量减少有关。随着人口老年化的进程,其患病率逐年增高，已成为仅次于脑血管病的神经系统常见病。PD病因至今未明，可能与年老、环境因素及遗传因素有关，其发病机制也涉及自由基、氧化应激、谷氨酸兴奋性毒性、线粒体复合物Ⅰ缺失、炎症、神经营养因子缺乏和凋亡等，在级联生化反应中这些机制相互作用最终导致神经元死亡。
- 闫颖赵咏梅
- 关键词：帕金森病脑源性神经营养因子多巴胺能系统药物研究
- β淀粉样肽结合乙醇脱氢酶及胆碱乙酰转移酶在糖尿病小鼠海马内表达的时程变化被引量：2
- 2013年
- 目的本研究通过观察β淀粉样肽结合乙醇脱氢酶(amyloid-βpeptide-binding alcohol dehydrogenase,ABAD)及胆碱乙酰转移酶(choline acetyl transferase,ChAT)在糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠海马CA1区表达的时程变化,探讨DM脑病发病的相关机制。方法 48只雄性昆明小鼠采用数字表法随机分为对照组(control,C,n=24)和DM组(n=24)。小鼠禁食12 h后,按200 mg/kg腹腔注射新鲜配制的链脲佐菌素(streptozocin,STZ),3 d后尾部测非禁食血糖,大于15 mmol/L者为DM模型复制成功。分别在造模后1周、4周及8周应用免疫组织化学染色方法观察C组与DM组小鼠海马CA1区ABAD及ChAT阳性细胞的变化。结果 1)ABAD免疫组织化学染色结果显示,C组小鼠海马CA1区ABAD阳性细胞数量少,染色浅;而造模后1周、4周、8周,DM组小鼠海马CA1区ABAD阳性细胞数量较C组增多,染色深。细胞计数结果显示,1周、4周及8周,DM组小鼠海马CA1区ABAD阳性细胞数量(18.50±2.72,21.10±2.47,18.90±2.08)比C组(14.30±2.63,15.30±3.13,14.10±3.07)明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。2)ChAT免疫组织化学染色结果显示,C组小鼠海马CA1区ChAT阳性细胞数量多,染色深;而造模后1周、4周及8周,DM组小鼠海马CA1区ChAT阳性细胞数较C组减少,染色变浅。细胞计数结果显示,1周、4周及8周DM组小鼠海马CA1区ChAT阳性细胞数量(21.20±2.15,19.60±3.50,21.30±3.20)比C组(25.50±3.63,26.40±3.37,26.30±4.88)明显减少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 DM早期(1周)小鼠海马内即出现ABAD表达增加,并持续至实验终点(8周),同时DM小鼠海马内ChAT表达明显减少。ABAD可能参与DM小鼠胆碱能神经元的变性过程,在DM脑病的发病机制中具有重要作用。
- 闫颖李森赵志炜赵咏梅
- 关键词：糖尿病海马胆碱乙酰转移酶
- 经侧脑室注射脂多糖诱导大鼠黑质部位小胶质细胞激活及多巴胺能神经元损伤的研究被引量：2
- 2012年
- 目的观察经脑室注射脂多糖(LPS)后大鼠的黑质部小胶质细胞激活及多巴胺(DA)能神经元的变化,探讨脑内炎性反应在黑质DA能神经元慢性变性过程中的作用。方法健康雄性SD大鼠30只,随机分为生理盐水(NS)对照组和LPS组,分别向大鼠右侧脑室注射20μL NS或50μg LPS,40周后用免疫组织化学方法检测大鼠黑质小胶质细胞是否激活、激活的程度(OX-42及OX-6抗体水平),以及酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的形态和数量。以Fluoro-Jade B(FJB)染色法检测黑质部位神经元变性情况。结果 (1)NS对照组大鼠黑质部位OX-42阳性小胶质细胞呈静息状态,染色浅。LPS组大鼠黑质部OX-42阳性小胶质细胞呈部分激活状态,染色深。两组大鼠黑质部位均未发现OX-6阳性小胶质细胞。(2)NS对照组大鼠黑质部位有大量深染的TH阳性神经元。LPS组大鼠黑质部位TH阳性染色神经元数目(99.11±20.31)比NS对照组(189.52±12.12)减少47.7%(P<0.01)。(3)两组大鼠黑质部位均未见FJB阳性染色神经元。结论经侧脑室单次注射LPS可能造成大鼠黑质部位小胶质细胞长期慢性激活及DA能神经元慢性迟发性功能性损伤。
- 赵咏梅李军泉吕风月闫颖徐群渊
- 关键词：脂多糖类小神经胶质细胞神经元
