陈操 作品数:72 被引量:230 H指数:8 供职机构: 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 传染病预防控制国家重点实验室基金 中国疾病预防控制中心青年科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 轻工技术与工程 生物学 更多>>
2011年中国克雅氏病监测病例特征分析 被引量:8 2012年 目的了解中国(未包括香港、澳门和台湾地区,以下同)克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)的发病情况、流行病学及临床特征。方法对2011年我国CJD监测网络获得的可疑CJD病例的临床及流行病学资料进行分析,收集患者脑脊液及血液样品,利用Western blot方法检测脑组织中PrPSc蛋白及脑脊液中14-3-3蛋白,提取全血基因组DNA并利用PCR及测序方法对PRNP基因进行129位多态性及基因突变的分析。结果没有发现散发型CJD确定诊断病例,发现临床诊断病例57例,疑似诊断病例15例,致死性家族型失眠症病例2例,GSS综合征病例(P102L)1例及遗传型CJD病例5例,包括V203I、E196A、E200K各1例及2例T188K突变。病例报告无季节聚集性,长久居住地呈散在分布,职业分布广泛。临床诊断病例年龄中值为61岁(43,82),男女性别比例为0.46∶1;疑似诊断病例年龄中值为62岁(39,77),男女性别比例为0.88∶1。快速进行性痴呆为最常见的首发症状,占全部诊断病例的54.93%。临床诊断病例比疑似诊断病例出现更多的典型临床表现。结论 2011年我国监测到的CJD病例主要以散发型为主,病例的报告时间、长久居住地分布、职业分布、性别比例以及年龄分布均符合散发型CJD的发病特点。 石琦 陈操 周伟 张宝云 高晨 张瑾 田婵 韩俊 董小平关键词:克雅氏病 朊病毒感染与VCP关系初探 被引量:1 2020年 为了探究感染朊病毒后含缬酪肽蛋白(valosin-containing protein,VCP)的变化情况及其对内质网相关蛋白降解(endoplasmic reticulum-associated degradation,ERAD)信号通路的影响,试验采用细胞免疫荧光和实时荧光定量PCR等方法分析朊病毒感染的细胞系中VCP及其基因表达情况;Western-blot方法检测朊病毒感染的细胞、小鼠脑组织中VCP含量变化,白藜芦醇动态清除朊蛋白(prion protein,PrP)的SMB-S15细胞、PrP重组质粒pcDNA3.1(+)-Cyto-PrP瞬时转染的293T细胞、蛋白酶体抑制剂MG-132处理的SMB-S15细胞中VCP的表达情况,以及朊病毒感染的细胞系中ERAD信号通路关键因子的表达水平。结果表明:与对照组相比,在朊病毒感染的细胞中VCP及基因表达水平差异不显著(P>0.05);在终末期小鼠脑组织中VCP表达水平差异不显著(P>0.05);经动态清除PrP、细胞内聚集PrP以及MG-132处理后,VCP表达水平均差异不显著(P>0.05);在朊病毒感染细胞中ERAD信号通路关键因子calnexin表达水平极显著升高(P<0.01),OS-9表达水平显著高于对照SMB-PS细胞(P<0.05)。说明感染朊病毒后VCP变化不显著,calnexin和OS-9发生明显变化,提示ERAD信号通路可能会参与朊病毒的复制过程。 夏影 郑小亮 张爽 吴海燕 马权 陆鹏 陈嘉 胡超 陈操 陈志宝关键词:朊病毒 泛素 进入疯牛病和变异型克雅氏病消除阶段的动物及人类朊病毒病监测 被引量:1 2016年 目的朊病毒病又称可传播性海绵状脑病,是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统的传染性退行性脑病。1986年,在英国的农场最先发现疯牛病,随后大面积暴发,在1992年达到高峰,而由食用疯牛病病牛之后出现的变异型克雅氏病出现于1995年,并在2000年达到高峰。由于严格禁令、彻底的扑杀以及主动的监测,虽然疯牛病和变异型克雅氏病在过去的三年里还未完全清零,但短期内大规模反弹的可能性非常之小。人类朊病毒病的全球监测始于1993年的部分欧洲国家,很快扩展到绝大部分欧洲国家、北美、大洋洲和东北亚,包括我国自2006年正式启动全国克雅氏病监测。这些监测体系的建立都为防止再次出现灾难性的公共卫生问题奠定了基础。 石琦 陈操 董小平关键词:朊病毒病 疯牛病 定位表达于溶酶体、泛素的PrP载体的构建及鉴定 2008年 目的构建定位于溶酶体、泛素的PrP表达载体,并进行蛋白表达特点及定位的鉴定。方法将泛素基因、溶酶体膜定位信号序列基因和PrP基因连接,克隆至pcDNA3.1载体中,构建表达载体pcDNA3.1-UPrP,pcDNA3.1-PrPL;瞬时转染真核表达细胞,经Western Blot和间接免疫荧光技术检测PrP表达特点。结果构建的各种PrP定位表达载体均可定位表达具有三种类型的糖基化分子的PrP,以双糖基化分子类型最多。带有泛素、溶酶体信号的质粒pcDNA3.1-UPrP、pcDNA3.1-PrPL的PrP表达随着时间的延长蛋白表达量下降,提示泛素、溶酶体信号能加速表达PrP在细胞内的降解。结论成功构建了溶酶体、泛素定位表达的PRNP核酸疫苗载体pcDNA3.1-uPrP、pcDNA3.1-PrPL,为PRNP核酸疫苗的研究奠定了一定的基础。 李媛 梅国勇 姜慧英 王桂荣 田婵 陈操 王新 王克霞 韩俊 董小平关键词:朊病毒 疫苗 DNA 中国2010年克-雅病监测病例特征分析 被引量:2 2011年 目的了解中国(未包括香港、澳门和台湾地区,下同)克-雅病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)的发病情况、流行病学及临床特征。方法对2010年中国CJD监测网络获得的可疑CJD病例的临床及流行病学资料进行分析,收集患者脑脊液及血液样品,利用Western blot方法检测脑组织中PrPSc蛋白及脑脊液中14-3-3蛋白,提取全血基因组DNA并利用PCR及测序方法对PRNP基因进行129位多态性及基因突变的分析。结果共发现散发型CJD确定诊断病例1例,临床诊断病例46例,疑似诊断病例25例,致死性家族型失眠症病例3例及家族型CJD病例5例(包括R208H、P102L各1例及3例T188K突变)。病例报告无季节聚集性,长久居住地呈散在分布,职业分布广泛。临床诊断病例平均年龄为62岁,男女性别比为1.30∶1;疑似诊断病例平均年龄为57岁,男女性别比为2.14∶1。快速进行性痴呆为最常见的首发症状,占全部诊断病例的54.93%。临床诊断病例比疑似诊断病例出现更多的典型临床表现。结论 2010年中国监测到的CJD病例主要以散发型为主,病例的报告时间、长久居住地分布、职业分布、性别比例以及年龄分布均符合散发型CJD的特点。 陈操 石琦 周伟 张宝云 高晨 田婵 韩俊 董小平关键词:克-雅病 伪狂犬病毒PRV-2022毒株gD蛋白突变与人Nectin-1结合力 2024年 目的为探究PRV-2022毒株gD蛋白不同突变对与Nectin-1受体结合的影响。方法通过PCR、RT-qPCR和基因测序技术对PRV-2022毒株进行鉴定,利用生物信息学方法对PRV-2022毒株gD基因进行遗传进化分析。体外构建PRV-2022毒株gD蛋白胞外域第69位和第82位氨基酸突变的重组表达质粒并表达纯化,通过His-pull down和生物层干涉技术比较了重组gD蛋白不同突变与Nectin-1受体的结合能力。结果从伪狂犬病毒PRV-2022毒株中调取gD基因,通过遗传进化分析发现PRV-2022毒株与2011年之前分离的毒株分属于同一个分支,遗传距离较近。成功构建含有A69V和S82N氨基酸突变的gD蛋白胞外域表达质粒,表达纯化得到重组PRV gD胞外域蛋白,比较发现gD-69、gD-82、gD-2022、gD-Bartha蛋白均能与Nectin-1相互作用。相对于PRV经典疫苗株Bartha,gD蛋白第69位和第82位氨基酸双突变后与人Nectin-1亲和力最高,而无论单独任一突变位点都使gD蛋白与Nectin-1的亲和力降低。结论PRV的gD蛋白存在A69V和S82N突变时明显影响与人Nectin-1受体结合能力且同时突变时与人Nectin-1亲和力最高。 王新悦 王维禹 梅国勇 韩俊 陈操关键词:伪狂犬病 伪狂犬病毒 分子相互作用 2021年1月-2021年5月中国大陆入境人群新型冠状病毒的基因型分析 被引量:1 2022年 为了解输入中国大陆的新型冠状病毒(新冠病毒,SARS-CoV-2)基因组型别和分布特征,本研究收集了采样日期在2021年1月1日至2021年5月31日间239例境外输入中国大陆的SARS-CoV-2核酸检测阳性人员病毒基因组序列,采用Pangolin在线分型平台(https://pangolin.cog-uk.io/)进行SARS-CoV-2基因组分析。结果显示,2021年1月1日至2021年5月31日间,中国大陆23个省份报告了SARS-CoV-2核酸检测阳性人员病毒序列,广东省报送的SARS-CoV-2基因组序列数最多(42.68%),其次为江苏省(12.13%)。有序列报告的病例来自5个大洲的59个国家(或地区),主要以亚洲(55.23%)和非洲(25.10%)为主,居前3位的国家为肯尼亚、菲律宾和阿联酋,均为14例。依据Pango命名法,239例感染者SARS-CoV-2基因组序列可划分为53个基因型,包括4种关切变异株(Variant of Concern,VOC):Alpha(B.1.1.7)、Beta(B.1.351)、Gamma(P.1和P.1.1)和Delta(B.1.617.2),占比分别为31.80%、14.23%、1.26%和9.62%,分别在14、8、2和6个省份监测发现。输入SARS-CoV-2的基因型以Alpha、Beta和Delta变异株为主。广东省监测发现的输入SARS-CoV-2基因型种类最多(36种),且包括4种VOC(Alpha、Beta、Gamma和Delta)和2种曾经定义的关注变异株(Epsilon和Eta)。本研究数据表明,2021年1月1日至2021年5月31日期间输入中国大陆的SARS-CoV-2基因型呈多样性,多个省份监测发现了国际流行变异株VOC,发现时间与占比与同期国际流行趋势相似,多数省份面临着较大的由输入病例引起本土疫情的风险。建议继续加强入境核酸检测阳性人员SARS-CoV-2基因组测序、感染者的隔离管控以及对重要流行变异株的研究,从而为我国新型冠状病毒肺炎疫情的防控和免疫策略的调整提供科学依据。 冯晔囡 赵翔 夏影 陈志肖 聂凯 聂凯 牛培华 王佶 王世文 许文波 韩俊 王大燕关键词:新型冠状病毒 输入病例 基因型 感染羊瘙痒因子263K和139A仓鼠脑组织中tau、磷酸化tau、GSK3β和β-tubulin变化的研究 前言朊病毒病又称传播性海绵状脑病,是一类以脑内出现海绵状病理改变为特征的致死性神经退行性疾病,被认为是细胞内正常PrP蛋白转化为PrPSc所致,包括人类的克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJ... 王桂荣 石崧 高晨 张宝云 田婵 董辰方 周瑞敏 李晓丽 陈操 韩俊 董小平文献传递 新型冠状病毒全球主要流行株基因组变异变迁分析 被引量:15 2021年 基于Pango命名法,全球曾经或正在流行的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)亚型或分支已有1379个(截至2021年9月20日)。由于传播力、免疫逃逸能力更强的变异株逐渐成为绝对优势流行株,很多基因型别已经消失或接近消失。世界卫生组织定义了4种关切变异株、5种关注变异株和11种需进一步监测的变异株。目前,Delta变异株取代Alpha变异株成为全球优势流行毒株,也是近期我国输入病例和导致输入关联本土疫情的主要毒株。同时,在南美洲部分国家流行的Gamma和Lambda变异株,在南美洲和北美洲部分国家流行的Mu变异株,以及在南非流行的C.1.2变异株,同样引起全球的高度关注。本研究对SARS-CoV-2基因组的变异变迁、重要变异株的研究进展进行综述,并结合SARS-CoV-2变异株的流行现状提出了下一步科学研究关注的要点。 冯晔囡 夏影 陈操 许文波关键词:新型冠状病毒 致病力 免疫逃逸 白皮杉醇在制备治疗朊病毒引起疾病药物中的用途 本发明涉及白皮杉醇在制备抗朊病毒药物中的用途。尤其是,白皮杉醇在制备治疗与朊病毒相关疾病的药物中的用途。本发明还提供一种抗朊病毒药物,以白皮杉醇为活性成分,任选地包含其它的抗朊病毒药物,任选地包含药学上可接受的辅料。经试... 董小平 王晶 石琦 高晨 肖康 陈操文献传递