高志杰
- 作品数：65 被引量：229H指数：9
- 供职机构：首都儿科研究所附属儿童医院更多>>
- 发文基金：首都卫生发展科研专项北京市科技计划项目北京市科技新星计划更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程农业科学更多>>
- 17例亚历山大病中国患儿临床及分子遗传学研究
- 臧莉莉吴晔顾强王静敏高志杰杨艳玲吴希如姜玉武
- 文献传递
- 脑眼面骨骼综合征一家系临床与遗传学研究被引量：1
- 2017年
- 目的 分析1个脑眼面骨骼（COFS）综合征家系的临床特点和致病基因突变，总结本病表型与基因型的关系。方法 收集1个COFS综合征家系先证者及其父母的临床资料，提取先证者及其父母外周血基因组DNA，采用目标区序列捕获及第二代高通量测序技术对临床诊断的1例COFS综合征患儿进行检测，同时采用Sanger测序技术对患者突变进行验证。结果 先证者，1岁3个月余，小头畸形，眼球震颤，大耳廓，鼻尖突出，高腭弓，上嘴唇突出，小下颌，宽乳距，四肢关节屈曲，喂养困难，发育迟缓，其父母均表型正常。该家系先证者的ERCC2基因上同时存在c.1843G〉T （P.G615W）与c.1996C〉T（P.R666W） 2个杂合突变，先证者之父、母分别携带c.1843G〉T （P.G615W）与c.1996C〉T（P.R666W） 2个杂合突变，其中c.1996C〉T（P.R666W）为明确的致病性突变。结论 COFS综合征主要临床特征包括小头畸形、鼻尖突出、四肢关节屈曲、发育迟滞。本例患儿为国内报道的第1例COFS综合征，通过遗传学研究明确了该家系中的致病基因突变及相关个体基因状况，为准确的遗传咨询和进一步的产前诊断打下了基础。
- 曹佳捷高志杰谢华陈晓丽杨健陈倩
- 关键词：DNA修复小头畸形眼部疾病
- X连锁智力障碍伴癫痫男性患儿临床特点与基因型分析被引量：4
- 2015年
- 目的对20例男性不明原因智力障碍伴癫痂患者进行基因筛查，并分析阳性突变携带者的临床特点。方法收集患儿及其父母的血样，提取基因组DNA，采用目标区序列捕获及第2代测序技术进行候选基因检测，采用聚合酶链反应（PCR）直接测序方法对检测出的阳性基因突变进行验证。结果20例患儿中，3例患儿存在基因突变，阳性率15％，3例患儿基因突变均为X染色体基因错义突变，分别为：OPHN1基因c．1996C〉G，RAB39B基因c．542C〉T及AFF2基因c．427A〉T，此前均未见文献报道。基因功能分析、氨基酸保守性分析、健康人群发生频率检索、生物信息学预测及核心家系遗传方式检测结果均提示3种突变为有害突变，且突变所在基因均为目前已知X连锁智力障碍伴癫痫的相关基因，提示上述3种突变是致病突变的可能性大，或至少可以显著增加男性携带者的患病风险。结论X染色体关键基因突变／功能异常可能是男性智力障碍伴癫痫患儿的重要原因之一，未来X染色体智力障碍相关基因检查应作为男性智力障碍伴癫痫患儿的重要检查手段。
- 高志杰姜茜陈倩许克铭李尔珍
- 关键词：智力障碍癫痫基因突变
- TFE3基因突变智力障碍儿童一家系遗传学研究并文献复习
- 2021年
- 目的报道1例TFE3基因突变所致智力障碍患儿及其家系,并对既往文献报道的该基因突变患儿的临床表型及基因型进行总结。方法收集先证者及其父母的临床资料,对先证者及其父母进行全外显子组测序,确定表型相关致病突变,对先证者及其父母进行Sanger测序验证,明确基因突变位点。对既往文献报道的携带TFE3基因突变患儿的临床表型和基因型进行总结分析。结果在先证者TFE3基因中发现1个新发错义变异c.608T>c,p.L203P,该罕见变异影响氨基酸的高度保守区域,生物信息学分析软件SIFT、PolyPhen2和Mutation-Taster均判断其为有害变异,确定TFE3基因为致病基因。结合国外文献报道共发现携带TFE3基因突变患者20例,典型的临床特征为智力障碍(100%)、特殊面容(100%)和色素失禁(75%),另外癫痫(60%)和孤独症(52.6%)样行为障碍亦常见。20例患者均为杂合变异,包含2种变异类型,其中1例为剪接位点变异,其余均为错义变异,所有变异均发生在4号和3号外显子,为该基因突变热点区域。20例患者变异来源均为新生变异。结论本研究在国内首次报道TFE3基因突变所致智力障碍患儿,发现了1种尚未报道的变异位点,扩大了该基因的表型谱。
- 张平平高志杰姬辛娜毛莹莹陈倩张学
- 关键词：智力障碍
- 儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎临床特点及治疗随访被引量：5
- 2015年
- 目的 探讨儿童抗 N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎的临床表现、诊断、治疗及转归。方法 对2011年12月至2013年4月首都儿科研究所附属儿童医院神经内科收治的6例确诊为抗NMDAR脑炎患儿进行临床及实验室检查资料回顾性分析，并对患儿进行长期随访，总结预后。结果 1.性别、年龄及就诊时病程：6例患儿中男4例，女2例；年龄2岁2个月～6岁8个月，平均3岁5个月。来院时病程15～80 d，平均 39 d。2.临床症状：5例以无热惊厥起病，1例以语言障碍起病。6例病程中均出现惊厥，4例发生惊厥持续状态；5例病程中存在意识障碍；6例均出现失语，且伴有精神情绪异常，烦躁易怒或大叫；5例睡眠障碍明显，表现为睡眠减少。5例出现肢体及颜面部不自主运动，其中2例有刻板样动作；1例有明显的自主神经功能障碍，表现为多汗。3.实验室检查：6例脑脊液生化均正常，1例脑脊液常规示白细胞轻度升高。6例脑脊液和/或血清中特异性抗NMDAR抗体阳性。6例脑电图均表现为清醒期慢波背景，5例发作间期存在痫样放电。4例头颅MRI出现脑萎缩样改变，其中合并脑软化灶2例。6例患儿均未发现合并肿瘤。4.治疗及随访：6例均接受静脉用丙种球蛋白或甲泼尼龙冲击等免疫治疗，其中3例联合利妥昔单抗治疗，1例使用血浆置换，1例联合环磷酰胺冲击治疗。本组患儿随访2个月 ～2年7个月，3例临床痊愈，3例存在不同程度的神经系统后遗症。结论 1.抗NMDAR脑炎在儿童中并不少见。2.本病临床症状特异性不强，惊厥常见，严重病例有意识障碍、语言功能倒退及精神情绪改变明显，多数患儿存在异常运动表现，自主神经症状不突出。3.脑脊液或血清中特异性NMDAR抗体阳性可确诊本病。4.本病临床恢复时间长，早期免疫治疗可获得良好预后。
- 彭晓音董静静高志杰王立文王昕王珺刘磊
- 关键词：儿童脑炎
- 伴一过性中枢神经障碍的3个X连锁显性夏科-马里-图斯病家系的临床和遗传学研究及文献复习被引量：4
- 2013年
- 目的 分析伴有短暂可逆性脑白质病变的X连锁显性夏科-马里-图斯病（CMTX1）患者临床和头颅核磁（MRI）特点及可能的发生机制,探讨GJB1基因型与患者脑白质病变的相关关系.方法 以临床诊断为CMTX1且伴短暂可逆性脑白质病变的3个先证者及其家庭成员为研究对象,对其进行GJB1基因检测分析.并收集国际已报道的16例患者,对连同本研究3例共19例进行临床特征及突变类型的总结分析.结果 3例先证者均发现GJB1基因编码区的错义突变.19例伴短暂可逆性脑白质病变的CMXT1患者发作期表现为：四肢无力、构音障碍、吞咽困难等,无意识障碍及惊厥；平均发作持续时间13 h（10 min～72 h）,发作均可自行完全缓解；9例病程中有多次发作；发作期头颅MRI表现为脑室周围白质对称性长T1、长T2、Flair高信号,DWI高信号,后头部显著,常累及胼胝体压部,发作期及发作后1周内脑白质异常最为明显,1个月明显好转,4～6个月完全恢复.发生可逆性脑白质病变的CMTX1患者的突变位点在GJB1蛋白上无特定分布区域.结论 少数CMTX1患者可出现短暂可逆性的脑白质病变,推测可能与细胞间通道功能障碍导致胶质细胞一过性水肿有关.GJB1基因型与患者是否出现脑白质病变临床表型无明确相关性.
- 张海华高利国王静敏高志杰姜玉武王爽熊晖常杏芝吴晔
- 关键词：夏科-马里-图斯病
- 3例X连锁智力障碍伴癫痫男性患儿临床特点与基因型分析
- ：对20例男性不明原因智力障碍伴癫痫患者进行基因筛查. 方法：收集患儿及其父母的血样,提取基因组DNA,采用目标区序列捕获及第二代测序技术进行候选基因检测,采用聚合酶链反应(PCR)直接测序方法对检测出的阳性基因突...
- 高志杰姜茜陈倩许克铭李尔珍
- 关键词：基因突变男性患儿
- 联合应用单核苷酸多态性微阵列技术和目标基因捕获测序技术对不明原因智力障碍患儿的遗传学研究
- 高志杰姜茜陈倩许克铭
- SLC25A15基因复合杂合突变致HHH综合征1例报告并文献复习被引量：3
- 2019年
- 目的探讨高鸟氨酸血症-高氨血症-高同型瓜氨酸尿症(HHH综合征)的临床及基因突变特点。方法回顾分析1例HHH综合征患儿的临床资料,并复习文献。结果患儿,女,2岁2个月,平素厌食高蛋白食物。生后反应弱,独走后出现共济失调,感染后加重。实验室检查示高氨血症、转氨酶升高及凝血异常。头颅MRI示半卵圆中心白质容积减少。基因检测示患儿携带SLC25A15基因c.190T>C(p.Y64H)及c.278G>A(p.R93Q)复合杂合突变,分别来自表型正常的父母。结论HHH综合征临床表现以神经系统及肝脏受累为主要,需与其他尿素循环障碍及肝脏疾病相鉴别。
- 毛莹莹陈倩姬辛娜高志杰
- 关键词：尿素循环障碍
- 学龄期癫痫儿童情绪障碍 生活质量与认知功能相关性研究被引量：17
- 2017年
- 目的观察学龄期癫痫儿童的情绪、生活质量与认知功能相互关系。方法用癫痫计算机化认知任务测试的方法(CCTE)对2012年5月至2015年2月首都儿科研究所附属儿童医院神经内科就诊287例癫痫患儿进行认知测试和情绪障碍评估,其中男152例、女135例,年龄6~18岁,平均(10.9±2.4)岁。分析学龄期癫痫患儿情绪障碍、生活质量与认知功能之间的相互关系。采用SPSS21.0统计软件对情绪和生活质量的评定分值、认知任务测试的答题正确数进行处理。情绪、生活质量和认知功能的关系采用Pearson相关,P<0.05为差异有统计学意义。结果癫痫儿童生活满意程度得分与计算能力、语言理解能力和一般智力呈显著负相关。癫痫儿童生活质量认知功能得分与语言配对联接学习能力呈显著负相关(r=-0.15,P<0.05)。焦虑、抑郁与各项认知功能均无显著相关。焦虑、抑郁和生活质量量表各分项均呈显著负相关(r=-0.13、r=-0.14、r=-0.12,P均<0.05)。结论学龄期儿童癫痫生活质量和认知功能存在相关关系,临床应予重视和干预。
- 程大志闫秀贤高志杰许克铭陈倩
- 关键词：癫痫情绪生活质量
