叶菜英
- 作品数：95 被引量：117H指数：5
- 供职机构：中国医学科学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学化学工程更多>>
- 羧胺三唑类化合物或其盐在制备治疗NLRP3炎症小体活化相关疾病的药物中的应用
- 本发明属于医药领域，涉及羧胺三唑类化合物或其盐在制备治疗NLRP3炎症小体活化相关疾病的药物中的应用，并且涉及羧胺三唑类化合物或其盐在制备NLRP3炎症小体抑制剂中的应用。
- 朱蕾叶菜英段梦园李娟周永婷
- 文献传递
- RGS4对阿片受体信号转导途径中腺苷酸环化酶活性的影响被引量：2
- 2001年
- 目的 探讨 RGS4在整体细胞中对阿片受体信号转导途径中腺苷酸环化酶 (AC)活性的影响。方法 采用共转染法将μ-受体、δ-受体和 RGS4基因导入 HEK- 293细胞，受体结合法确定转染效率。用不同浓度的吗啡、 DAMGO和 DPDPE分别激活μ-受体和δ-受体，放射性蛋白竞争结合（非标记底物）法测定 cAMP浓度 。结果 受体被其特异的激动剂激活后，单独转染 μ-受体或δ-受体基因的细胞其 AC活性被抑制，且对激动剂表现出高度的剂量依赖性；空质粒（ pcDNA3）转染的细胞之 AC活性不受各种激动剂影响 ;同时转染 RGS4和 μ-受体基因的细胞其 AC活性虽然也呈现剂量依赖性抑制，但抑制的强度比单独转染μ-受体基因的细胞明显减弱 ; RGS4和 δ-受体基因共转染并不影响δ-受体对 AC活性的抑制。受体结合实验显示 RGS4不影响μ-受体和δ-受体的表达。结论 RGS4能逆转μ-受体对 AC的抑制效应，但对δ-受体却没有相同的作用。这可能反映了不同阿片受体分子机制的差异。
- 谢志华胡萍叶菜英杨惠芬刘丽云张德昌
- 关键词：阿片受体共转染腺苷酸环化酶
- 羧胺三唑调控A549细胞自噬及机制初步研究
- :本文首次从细胞自噬的角度对CAI的作用机理进行初步研究,为CAI寻找更佳的合用方案提供依据.方法:1)SRB法测定CAI对人肺腺癌A549细胞株的体外抑制作用，评价其抗肺癌活性，计算半数抑制浓度;2)透射电子显微镜方法...
- 朱灵芝罗丽丰张德昌叶菜英
- 关键词：肺腺癌羧胺三唑细胞自噬
- 羧胺三唑与IDO1抑制剂组合在抗肿瘤中的用途
- 本发明涉及羧胺三唑与IDO1抑制剂组合在抗肿瘤中的用途。具体地，本发明涉及羧胺三唑与一种或多种IDO1抑制剂的组合在制备用于哺乳动物中抗肿瘤药物中的用途；其中所述IDO1抑制剂选自1‑MT、二甲氧基黄酮(3′,4′‑Di...
- 郭磊张德昌叶菜英石婧鞠瑞
- 文献传递
- 羧胺三唑胶丸I期临床研究被引量：1
- 2008年
- 目的：在晚期恶性肿瘤患者中观察羧胺三唑（CAI）胶丸的安全性、耐受性和药动学特点,确定最大耐受剂量（MTD）,为Ⅱ期临床研究确定合适的剂量。方法：本研究分为单次给药（n=12）和连续给药（n=18）试验两部分。进行了50,100,150和200 mg 4个剂量组的评估。单次给药者口服1次不同剂量的CAI胶丸后进行药动学研究;连续给药患者每天1次口服羧胺三唑胶丸,连续服用28 d为1周期,观察药物的耐受性,并进行连续给药药动学研究。结果：共20例晚期恶性肿瘤患者入选。恶心、呕吐是最常见的不良反应,单次给药后4/12例患者发生了呕吐,与剂量关系不大。连续给药后11/18例发生了呕吐,与剂量相关。150 mg组7例患者中2例出现了剂量限制性毒性（DLT）。轻到中度疲乏也较常见（11/18例）。口服给药后血药浓度达峰时间约为2 h,平均清除半衰期为35-61 h,个体间血浆稳态谷浓度水平差别较大。结论：晚期恶性肿瘤患者对CA I胶丸的耐受性较好,MTD为100 mg·d^-1,恶心、呕吐和疲乏为最常见的不良反应。
- 杨林王金万李全胜刘昌孝叶菜英杜春霞李树婷张和平董英张德昌
- 关键词：羧胺三唑最大耐受剂量剂量限制性毒性药动学
- 羧胺三唑类化合物及其盐的新用途
- 本发明涉及羧胺三唑或其可药用的盐，类似物或衍生物及其可药用的盐的医药新用途，具体地，本发明公开了羧胺三唑或其可药用的盐，类似物或衍生物及其可药用的盐作为细胞因子TNF－α和IL－1β抑制剂的应用以及其在制备治疗由细胞因子...
- 张德昌叶菜英郭磊陈文颖
- 文献传递
- NOD2介导的信号通路及其与自身炎症性疾病关系以及抑制剂研究进展被引量：1
- 2023年
- 核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(nucleotide-binding oligomerization domain containing 2,NOD2)是一类胞浆内模式识别受体,其被激活后通过一系列信号级联转导,诱导炎症因子释放,从而在固有免疫应答中发挥重要作用。NOD2信号通路异常涉及多种疾病的发生和发展,尤其是其基因的遗传多态性与自身炎症性疾病(autoinflammatory diseases,AIDs)密切相关。因此,靶向NOD2通路的抑制剂在炎症免疫性疾病治疗中具有巨大潜力。基于此,本文对NOD2受体介导的信号转导通路及其调节机制,NOD2与AIDs的关系以及NOD2通路抑制剂研究的最新进展进行综述。
- 杨熙玥叶菜英朱蕾
- 关键词：抑制剂自噬内质网应激
- 阿片类药物长期作用对μ-中国仓鼠卵细胞基因表达的影响及与PC12细胞线粒体膜电势之间的关系被引量：1
- 2001年
- 目的 从基因水平入手，筛选 DAMGO长期作用后μ-中国仓鼠卵细胞 (μ- CHO)差异表达的基因，初步研究阿片类药物与 PC12细胞线粒体膜电势之间的关系。方法 选用μ受体特异性激动剂 DAMGO长期（ 72 h）作用于μ- CHO细胞，模拟耐受成瘾。利用差异显示 PCR、克隆、 Northern印迹分析等找出表达水平有改变的基因，测序，并与 NIH Blast数据库中序列比对。利用激光共聚焦显微成像、线粒体膜电势测定等方法，观察吗啡短期与长期作用 PC12细胞线粒体膜电势的变化。结果其中一条基因在用 DAMGO长期刺激μ- CHO细胞后基因水平出现上调，并与大鼠线粒体膜上 H＋ /磷酸基同向转运蛋白编码基因同源性很高。线粒体膜电势测定发现，用 10－ 6～ 10－ 4 mol/L吗啡短时间（ 2 h）作用 PC12细胞后，细胞内线粒体膜电势部分丧失或完全丧失；长时间（ 12～ 60 h）作用后，膜电势出现从部分丧失、完全丧失到逐步恢复的现象，上述现象均能被阿片受体拮抗剂纳洛酮阻断。结论 初步提示阿片类药物长期作用含有阿片受体的细胞后，可导致细胞线粒体功能改变，推测阿片类药物可能影响细胞线粒体电子转移、 ATP合成过程，此过程可能与阿片类药物长期激活阿片受体导致的成瘾、耐受有关。
- 陆久怡叶菜英杨惠芬武文君刘丽云张德昌
- 关键词：阿片类药物耐受PC12细胞
- 新型阿片受体配基的生物鉴定被引量：1
- 2001年
- 目的 研究新合成的阿片受体配基对μ阿片受体的激动作用。方法 采用生物鉴定的方法，检测新型阿片受体配基、 DAMGO和吗啡对豚鼠回肠（ GPI）纵行肌收缩的抑制作用和所激动的阿片受体亚型，评价效价强度，测定 IC50值。结果 新型阿片受体配基、 DAMGO和吗啡都可抑制 GPI的电刺激收缩，在 GPI上显示纯激动剂作用。新型阿片受体配基与阿片受体的结合为可逆性结合。新型阿片受体配基 1＃、 2＃、 3＃、 6＃、 8＃、 9＃和 12＃以及典型的阿片受体激动剂 DAMGO和吗啡的 IC50值分别为 (11.57± 0.71)、 (1255.00± 407.00)、 (9.40± 1.41)、 (240.60± 146.40)、 (453.00± 7.07)、 (130.60± 10.61)、 (7.68± 0.71)、 (12.04± 0.61)和 (72.15± 22.63)nmol/L。竞争性拮抗剂纳洛酮可拮抗配基的激动作用，使新型阿片受体配基、 DAMGO和吗啡的量效曲线平行右移。结论 新型阿片受体配基可激动μ阿片受体，是典型的μ受体激动剂。
- 胡萍谢志华杨惠芬仇缀佰张德昌叶菜英
- 关键词：Μ阿片受体激动剂镇痛药
- 阿片受体激活信号转导及其与耐受依赖新机理的初步研究
- 阿片类药物的耐受和依赖主要通过m-受体介导,与d-受体关系较少。我们从基因筛选着手,发现了与耐受直接相关的基因片段。初步证明了该基因的功能。从3种受体对细胞内多种新效应体系(Ca2+、线粒体膜电势和胞浆pH等)的影响,探...
- 张德昌陆久怡叶菜英谢志华
- 文献传递
