张万里
- 作品数：32 被引量：121H指数：5
- 供职机构：华中科技大学同济医学院附属协和医院更多>>
- 发文基金：湖北省自然科学基金国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 乙酰辅酶A羧化酶2基因高甲基化与肝细胞癌临床病理因素和生存期的关系
- 2023年
- 目的检测肝细胞癌中乙酰辅酶A羧化酶2(ACACB)基因甲基化状态,并探讨其临床价值。方法选择90例肝细胞癌患者(HCC组)和45例肝脏良性疾病患者(对照组)为研究对象。分别将寡核苷酸(MON、UMON和CON)转染至Huh7细胞。采用甲基特异性PCR检测HCC组、对照组患者细胞ACACB基因甲基化状态;比较不同临床病理因素中ACACB基因甲基化频率的差异;CCK-8检测MON组、UMON组和CON组细胞增殖活性,Transwell检测三组Huh7细胞迁移侵袭数。结果HCC组肝细胞癌患者肿瘤组织ACACB基因甲基化频率显著高于癌旁组织和对照组(71.1%vs 6.7%和4.4%,P<0.05)。HepG2和Hep3B细胞中ACACB基因为甲基化状态,在Huh7细胞中为未甲基化状态。HCC组中低分化、有淋巴结转移、肿瘤最大径≥10 cm、肿瘤数目≥2个和Ⅲ期的ACACB基因甲基化频率显著高于中-高分化、无淋巴结转移、肿瘤最大径<10 cm、肿瘤数目1个和Ⅰ+Ⅱ期患者(均P<0.05)。ACACB基因甲基化患者中位生存期显著短于未甲基化患者[(34.7±5.2)个月vs(38.1±5.7)个月,P<0.05]。MON寡核苷酸可诱导Huh7细胞ACACB基因甲基化,MON组Huh7细胞d3、d5、d7吸光值和细胞迁移侵袭数均显著高于UMON组和CON组(均P<0.05)。结论肝细胞癌中ACACB基因处于高甲基化状态,与肿瘤分化程度、淋巴结转移、肿瘤最大径、肿瘤数目、TNM分期和生存期有关,可为肝细胞癌患者病情和预后评估提供基因水平的证据。
- 董杰杨松杨浩陈翔张万里
- 关键词：肝细胞癌甲基化临床病理因素生存期
- β-葡萄糖醛酸酶在胰腺癌患者血清及组织中活性变化的临床意义被引量：2
- 2016年
- 目的联合检测胰腺癌患者血清及组织中β-葡萄糖醛酸酶(β-G)水平,分析其活性变化的临床意义。方法选择行手术治疗的40例胰腺癌患者作为实验组,同期健康体检者作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测外周血清中β-G的水平,免疫组织化学法检测入组患者的胰腺癌组织及癌旁组织中β-G的阳性细胞百分率及阳性表达程度。结果实验组手术前血清β-G水平为(16.59±1.69)ng/ml,出院前为(9.23±1.21)ng/ml,较治疗前明显降低,但高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);胰腺癌组织中β-G阳性细胞百分率为(62.5±4.1)%,明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);12例淋巴结转移者胰腺癌组织β-G阳性细胞百分率与无淋巴结转移者比较无显著差异(P>0.05);中低分化腺癌β-G阳性表达率高达85%,明显高于高分化腺癌,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胰腺癌患者血清及组织中β-G水平升高,且肿瘤分化程度越低,其表达强度越强,与是否出现淋巴结转移无关。
- 郭芳何阳张万里
- 关键词：Β-葡萄糖醛酸酶胰腺癌血清
- 血清可溶性OX40配体与晚期胃癌生存期的关系研究
- 2020年
- 目的探讨晚期胃癌患者血清可溶性OX40配体(sOX40L)水平与生存期的关系,为胃癌免疫治疗提供思路。方法选取武汉市红十字会医院和华中科技大学同济医学院附属协和医院2015年1月至2017年5月收治的115例晚期胃癌患者为观察组,同期健康体检者91名为对照组。ELISA法检测两组血清sOX40L水平,Kaplan-Meier曲线分析sOX40L水平与晚期胃癌患者生存时间的关系,再行危险因素的Cox回归分析。结果观察组sOX40L水平高于对照组(P<0.05),其中高水平组(sOX40L≥20.58 ng/L)58例,低水平组(sOX40L<20.58 ng/L)57例,sOX40L水平与患者TNM分期、淋巴结转移、肝转移有关(P<0.05)。高水平组的中位总生存时间为6.65个月(95%CI:5.89~7.42),短于低表达组的9.47个月(95%CI:8.59~10.36),差异有统计学意义(P<0.001)。年龄≥60岁、sOX40L高表达、TNMⅣ期、淋巴结转移、肝转移均是晚期胃癌不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论sOX40L在晚期胃癌患者血清中呈高表达,其水平与TNM分期、淋巴结转移、肝转移有关,是胃癌患者不良预后的独立危险因素。
- 刘芳姜兰斌汪亮牛彦锋肖勇张万里
- 关键词：胃肿瘤OX40配体
- 血清CD147,FGA,PSA检测在结直肠癌辅助诊断和疗效监测中的价值
- 2024年
- 目的探究血清细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、纤维蛋白原α链(FGA)、前列腺特异性抗原(PSA)水平对结直肠癌(CRC)的辅助诊断和疗效监测中的价值。方法选取2021年2月至2023年6月本院收治的138例CRC患者作为CRC组,另选取同期结直肠良性疾病者146例作为良性组。ELISA检测血清CD147和FGA水平;化学发光法检测PSA。根据术后化疗疗效分为有效组(n=105)和无效组(n=33)。CRC术后化疗疗效的影响因素采用多因素Logistic回归分析;ROC对血清CD147、FGA、PSA对CRC的诊断价值及对CRC化疗疗效的预测价值进行分析。结果与良性组相比,CRC组血清CD147、FGA、PSA水平均显著较高(t=10.359、9.104、11.161,P<0.05)。无效组化疗前后血清CD147、FGA、PSA水平均明显较有效组高(P<0.05)。有效组和无效组患者在临床分期、分化程度和淋巴结转移方面存在显著差异(χ^(2)=6.195、4.108、7.468,P<0.05)。多因素Logistic分析显示,血清CD147(OR=1.428)、FGA(OR=1.241)、PSA水平(OR=1.634)、临床分期(OR=1.326)、淋巴结转移(OR=2.055)为CRC术后化疗疗效的影响因素(P<0.05)。ROC结果显示,血清CD147、FGA、PSA联合诊断CRC的敏感度为83.33%、特异度为81.51%、AUC为0.894;血清CD147、FGA、PSA联合预测CRC术后化疗无效的敏感度为87.88%、特异度为82.86%、AUC为0.894。结论结直肠癌患者血清CD147、FGA、PSA水平均明显较高,血清CD147、FGA、PSA联合对结直肠癌具有一定诊断价值,且对结直肠癌术后化疗疗效具有一定预测价值。
- 王德超杨田刘云华笪荣峰沈永祥张万里
- 关键词：结直肠癌疗效监测细胞外基质金属蛋白酶诱导因子
- 乌司他丁治疗重度脓毒血症患者疗效研究被引量：5
- 2014年
- 目的研究乌司他丁治疗重度脓毒血症的疗效。方法根据治疗方法将重度脓毒血症患者分为乌司他丁联合常规治疗组(观察组)和常规治疗组(对照组),比较两组患者治疗前后炎症因子、微循环功能、凝血功能及APACHEⅡ评分的差异。结果观察组和对照组重度脓毒血症患者治疗前的TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、微血管流动率、灌注血管比重、PT、APTT、Fib、PLT、APACHEⅡ评分、体温和心率无明显差异,观察组患者治疗后的TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、PT、APTT、APACHEⅡ评分和体温显著低于对照组(P<0.05),流动率和灌注血管比重显著高于对照组(P<0.05)。两组研究对象治疗过程中均无明显不良反应发生。结论乌司他丁可显著改善重度脓毒血症患者全身炎症状况、微循环功能及凝血功能,疗效显著、安全性好。
- 于欢赖登攀徐立群张万里杜寒松牛彦锋
- 关键词：乌司他丁炎症因子疗效
- 肝硬化食管胃静脉曲张普萘洛尔干预后血流动力学应答及无应答患者的特征分析被引量：2
- 2020年
- 目的研究肝硬化食管胃底静脉曲张经普萘洛尔干预后血流动力学应答及无应答患者的临床特征。方法纳入我院102例肝硬化食管胃底静脉曲张患者为对象,分别于普萘洛尔口服前和服药7d后行肝静脉压力梯度测定,对成功完成2次测定者展开随访,分析普萘洛尔耐受性、血流动力学应答状况及出血情况。结果102例患者最终纳入研究分析的共96例,血流动力学应答率占43.75%。应答者普萘洛尔短期服用后第2次心率、肝静脉楔压、肝静脉压力梯度显著低于服药前(P<0.05),无应答者第2次心率、肝静脉压力梯度显著低于服药前(P<0.05)。应答者第2次肝静脉压力梯度显著低于无应答者(P<0.05)。随访3年发现食管胃底静脉曲张破裂出血发生率占25.00%。血流动力学应答者食管胃底静脉曲张破裂出血未发生率为100%,显著高于无应答者的44.44%(P<0.05)。结论肝硬化食管胃底静脉曲张患者服用普萘洛尔短期后会出现血流动力学应答,而无应答者食管胃底静脉曲张破裂出血风险较应答者高。
- 陈小银孔繁静简维牛彦锋张万里李芬
- 关键词：肝硬化食管胃底静脉曲张普萘洛尔血流动力学
- 小鼠EDNRB基因启动子生物信息学分析被引量：5
- 2011年
- EDNRB/EDN3/ECE-1信号传导通路在胚胎发育期神经嵴细胞分化、迁移、发育为神经节细胞的过程中起到关键作用。采用进化足迹法,利用生物信息学在线软件分析先天性巨结肠相关EDNRB基因启动子序列,结果显示:小鼠EDNRB基因定位于14号染色体,编码442个氨基酸,分子量为:49430Da,转录起始点300bp左右可能为启动子区域,启动子区域包含长度为1473bp的CpG岛,存在两段保守序列,人类和小鼠保守区域内含有33个共同的转录因子结合位点。
- 张万里李伟吴川清林学科李航王国斌陶凯雄
- 关键词：EDNRB启动子生物信息学转录因子
- Achaete Scute同源物2在消化系统肿瘤的表达及其临床意义
- 2022年
- 目的探讨Achaete Scute同源物2(ASCL2)基因在消化系统肿瘤中的表达及临床意义。方法通过检索基因表达谱数据动态分析(GEPIA)数据库2017年1月至2021年1月筛选出胃癌与结直肠癌均显著变化的ASCL2基因。通过肿瘤免疫估计资源(TIMER)数据库分析ASCL2在各类肿瘤中相对于正常组织的表达水平。利用GEPIA数据库评估ASCL2对消化系统肿瘤临床预后的影响,并通过TIMER数据库研究了ASCL2与癌细胞免疫浸润的相关性。通过cBioportal网站对ASCL2共表达的错配修复基因进行相关性分析。结果神经肽S受体1(NPSR1)、棕榈油酰蛋白羧酸酯酶(NOTUM)、RP11-400N13.2及ASCL2是胃癌、结肠癌与直肠癌共有的与正常组织比较表达差异最显著的4个基因。ASCL2在结肠腺癌、食管腺癌、直肠腺癌及胃腺癌等多数肿瘤中显著高于癌旁组织(0.61±0.03、0.56±0.02、0.67±0.04、0.59±0.03比0.14±0.01),差异有统计学意义(P<0.05)。ASCL2高表达的食管腺癌患者预后差[总生存期:风险比(HR)=1.6,P<0.05;无病生存期:HR=1.6,P<0.05]。cBioportal数据库分析结果显示ASCL2基因表达与错配修复基因MLH1(rs=0.17,P<0.05)和PMS2(rs=0.30,P<0.05)的表达均呈正相关。ASCL2表达与结直肠腺癌肿瘤纯度呈正相关(r=0.237,P<0.05),与结肠腺癌中B细胞(r=-0.159,P<0.05)、CD8+T细胞(r=-0.468,P<0.05)、巨噬细胞(r=-0.115,P<0.05)、中性粒细胞(r=-0.340,P<0.05)和树突状细胞(r=-0.351,P<0.05)的浸润水平呈负相关,在直肠腺癌中与肿瘤纯度呈正相关(r=0.260,P<0.05),与CD8+T细胞(r=-0.431,P<0.05)、中性粒细胞(r=-0.305,P<0.05)和树突状细胞(r=-0.186,P<0.05)的浸润水平呈负相关。结论ASCL2在消化系统肿瘤组织中呈高表达状态且抑制消化系统肿瘤患者机体免疫,与其预后密切相关。
- 汤守元姜进平肖俊肖勇张万里
- 关键词：消化系统肿瘤
- miR-96联合HMGB1检测在胃癌病情及预后评估中的临床价值
- 2024年
- 目的研究miR-96联合HMGB1检测在胃癌病情及预后评估中的临床价值。方法选择胃癌患者(GAC组)及胃良性疾病患者(CON组)为研究对象,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-96及HMGB1表达,比较不同临床病理因素中miR-96、HMGB1表达的差异。采用ROC曲线分析HMGB1联合miR-96预测胃癌1年预后不良的敏感度和特异度。多因素Logistics回归分析胃癌死亡的危险因素。分析miR-96、HMGB1表达与生存期的关系。结果GAC组肿瘤组织miR-96、HMGB1表达均高于癌旁组织和CON组活检组织(P<0.05)。低分化、肿瘤最大径≥5cm、T3-T4、有淋巴结转移及Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者miR-96、HMGB1表达显著高于中-高分化、肿瘤最大径<5cm、T1-T2、无淋巴结转移及Ⅰ-Ⅱ期患者。HMGB1联合miR-96预测胃癌1年预后不良敏感度、特异度均高于miR-96、HMGB1、肿瘤分化程度、肿瘤最大径、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期(P<0.05)。miR-96≥1.15、HMGB1≥0.87为胃癌死亡的独立危险因素(P<0.05)。miR-96≥1.15且HMGB1≥0.87胃癌患者中位生存期显著低于其它患者(miR-96<1.15或HMGB1<0.87)[中位生存期(31.4±4.7)月vs(42.4±5.8)月,P<0.05]。结论胃癌患者HMGB1和miR-96表达显著升高,可作为胃癌病情及预后评估的标志物,两者联合检测时可提高预测胃癌预后不良的敏感度及特异度。
- 皮远涛王鹏艾晓燕张万里
- 关键词：胃癌HMGB1
- 腹腔镜辅助经腹经膈肌裂孔治疗进展期贲门癌的研究被引量：2
- 2018年
- 目的研究腹腔镜辅助经腹经膈肌裂孔治疗进展期贲门癌的疗效。方法 2013年6月至2017年12月于我科诊治的符合纳入标准的进展期贲门癌为研究对象,均行腹腔镜辅助经腹经膈肌裂孔根治术,统计手术时间、术中出血量、淋巴结切除数目、肠通气时间、住院时间及术后并发症等。结果本组行腹腔镜辅助经腹经膈肌裂孔治疗进展期贲门癌病人手术时间为(3.8±0.5)h;术中出血量为(218.6±13.2)ml;淋巴结切除数目为(32.5±4.7)枚/例;肠通气时间为(5.5±1.2)d;住院时间为(9.8±1.5)d。术中未见任何并发症,术后出现吻合口瘘1例,胃癌术后胃瘫1例,经留置鼻空肠营养管支持对症治疗后出院,术后病理未见切缘阳性或肿瘤残留病例。结论进展期贲门癌行腹腔镜辅助经腹经膈肌裂孔根治术,手术短期疗效确切且安全性高,但应严格把握手术适应证。
- 肖勇张万里成超肖俊姚金凤卢晓明
- 关键词：贲门癌膈肌裂孔疗效安全性
