张友尚
- 作品数：38 被引量：104H指数：6
- 供职机构：中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国科学院基础性研究重大项目国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生化学工程农业科学更多>>
- 谈胰岛素的人工合成
- 2015年
- 20世纪50、60年代，我国科学家人工合成胰岛素成功。这项工作是在特定的历史条件下提出来的。在那时要在实验室人工合成以胰岛素为代表的蛋白质的确是一个很大的挑战，有很大的风险。
- 张友尚
- 关键词：胰岛素科学家蛋白质实验室
- 重组人胰岛素研究的回顾和展望被引量：11
- 1996年
- 胰岛素（ｉｎｓｕｌｉｎ）是由Ａ和Ｂ两条多肽链组成的蛋白质激素，Ａ链含２１个氨基酸残基，Ｂ链由３０个氨基酸残基组成，共有三个二硫键，其中两个连接Ａ链和Ｂ链，一个在Ａ链内。胰岛素是在胰岛的β细胞中被合成和分泌，随血液循环到达靶组织，通过与其专一膜受体结合表现出生理功能的。胰岛素用于临床已有７０多年［１］，由于它是治疗糖尿病的特效药物和糖尿病患者在人口中的比例相当高，所以对胰岛素的需求量很大。这是促使人们不断改进老工艺和采用新的科技成果生产胰岛素的动力。ＤＮＡ重组技术的出现为胰岛素的生产开创了新的途径。第一个重组ＤＮＡ分子［２］报道后不久，Ｕｌｌｒｉｃｈ等［３］，Ｉｔａｋｕｒａ及其同事（１９７８）以及Ｖｉｌ－ｌａ－Ｋｏｍａｒｏｆｆ等（１９７８）就相继报道了胰岛素在大肠杆菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）中的表达成功，成为最早在微生物中被表达的哺乳动物蛋白质之一。人胰岛素是第一个被投放市场的生物工程蛋白质药物［４］。十多年来，人们在胰岛素基因的制备，表达体系的选择和改进，表达产物的加工处理等方面进行了卓有成效的探索和研究。不仅实现了人胰岛素在微生物中的生物合成并推向市场，而且推动和加快了其他哺乳动物蛋白质基因工程的研究进程。
- 冯佑民张友尚
- 关键词：重组人胰岛素生物制品
- 杂交分子“表皮生长因子-胰岛素片段”的酶促合成和性质
- 1993年
- 通过酶促合成的方法,得到了小鼠表皮生长因子(mEGF)与胰岛素片段B(23-25)GFFNH_2的杂交分子mEGF(1-53)-GFFNH_2和mEGF(1-48)-GFFNH_2。测定了它们的促生长活性及与EGF受体和胰岛素受体的结合能力。结果表明,杂交分子mEGF(1-53)-GFFNH_2和mEGF(1-48)-GFFNH_2仍分别保留有与mEGF(1-53)和mEGF(1-48)基本上相同的生物活力和与EGF受体的结合能力;杂交分子mEGF(1-53)-GFFNH_2也能与胰岛素受体结合。
- 严民宏冯佑民张友尚
- 关键词：表皮生长因子胰岛素小鼠
- 结晶去六肽胰岛素、不同种属胰岛素和不同种属胰岛素受体的研究
- 张友尚曹秋平崔大敷张跃时张新堂潘志耆冯佑
- １．结晶去六肽胰岛素已用酶促法合成。这是中国科学院上海生物化学所合成的有活力的胰岛素类似物，过去用纯化学半合成方法制备，产品不均一，不能获得结晶。采用酶促法合成，条件温和、产率高，提纯后可以结晶，解决了长期无法解决的问题...
- 关键词：
- 关键词：胰岛素受体胰岛素
- 重组天然和新型人胰岛素及其制备方法
- 本发明提供了新型重组人胰岛素：去B1人胰岛素，[B12X]人胰岛素，[B16X]人胰岛素和[B26X]人胰岛素。它们保留了大部分的人胰岛素生物活性，而且后三种新型人胰岛素能够在较高浓度下仍以单体形式存在，从而更具速效优点...
- 冯佑民梁镇和张友尚唐月华王燕陈晖史民王琼庆郭占云刘滨朱尚权许英镐
- 文献传递
- 乙肝病毒表面抗原Pre-S1的N端片段溶液构象研究被引量：6
- 1999年
- 利用二维核磁方法对乙肝病毒表面抗原Pre S1N端 2 0～ 47肽段进行溶液构象研究 ,并用距离几何方法搭建分子结构 ,最后用分子动力学模拟方法对结构进行优化 .分析结果发现该肽段存在 4个 β turn ,位置与免疫学定义的抗原抗体结合位点相符 .
- 龚庆国吴季辉刘琴施蕴渝崔大敷徐来根张友尚
- 关键词：乙肝病毒HBSAGPRE-S1
- 去B链羧端六肽(B25—30)胰岛素初步结晶学研究被引量：2
- 1990年
- 去B链羧端六肽(B25—30)胰岛索,采用悬挂液滴气相扩散法,在柠檬酸纳缓冲液pH 5.8;含有丙酮和氯化钠体系中,获得可供X射线晶体结构分析用的单晶体,其衍射分辨率在1.5以上,晶体外形为三角形。属于单斜晶系,空间群为C2,晶胞参数为α=42.60,b=37.87,c=27.118,β=125.35°。其结构分析工作正在进行中。
- 万柱礼楼美珍梁栋材朱尚权曹秋平张友尚
- 关键词：胰岛素DHI六肽
- 蛋白质的变性与复性-分子的去折叠与再折叠
- 蛋白质变性与复性的研究在理论上和实际应用上都有重要作用。早在20世纪二、三十年代,协和医学院生化系的吴宪等已经对蛋白质变性进行了系统深入的研究,当时提出的变性理论至今仍然具有现实意义。随后丹麦的 Linderstrom-...
- 张友尚
- 文献传递
- [B9谷氨酸，B10门冬氨酸]人胰岛素
- 本发明为一种利用蛋白质工程方法获得的人胰岛素——[B9Glu，B10Asp]人胰岛素，其特征在于B链第9位与第10位均为酸性氨基酸，[B9Glu，B10Asp]人胰岛素的受体结合能力为猪胰岛素的34.4％，体内生物活力则...
- 冯佑民梁镇和唐月华刘滨张友尚
- 文献传递
- 利用甘油醛－3－磷酸脱氢酶启动子分泌表达猪胰岛素前体
- 1995年
- 甘油醛－３－磷酸脱氢酶启动子（ＧＰＤｐ）是酵母最强的启动子之一。我们利用ＰＣＲ扩增了ＧＰＤｐ，即甘油醛－３－磷酸脱氢酶基因起始密码ＡＴＧ前约６８０ｂｐ的片段，并克隆到猪胰岛素前体（ＰＩＰ）的表达框架中，取代原来的磷酸甘油酸激酶启动子（ＰＧＫｐ）或插入到它前面，构建了质粒ｐＧ－ＰＤ／ＰＩＰ（只有ＧＰＤｐ）和ｐＰＧＫ－ＧＰＤ／ＰＩＰ（ＰＧＫｐ和ＣＰＤｐ顺向串联）。用不同启动子的表达质粒转化酵母（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｔａｅ）并比较了醇脱氢酶１启动子（ＡＤＨ１ｐ），ＰＧＫｐ，ＧＰＤｐ，和双启动子ＰＧＫｐ－ＧＰＤｐ分泌表达ＰＩＰ水平的差异，从双启动子表达质粒转化的酵母中筛选到一个高产株，其分泌表达水平为平均值的两倍。
- 梁宇英张友尚
- 关键词：酵母分泌猪胰岛素前体
