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张新: 作品数：62 被引量：376H指数：11; 供职机构：复旦大学附属中山医院更多>>; 发文基金：上海市教育委员会重点学科基金上海市科学技术发展基金上海市科委重大科技攻关项目更多>>; 相关领域：医药卫生生物学轻工技术与工程更多>>

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非小细胞肺癌对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的机制及逆转被引量：1: 2011年; 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌的治疗中发挥了重要作用，但开始对此药敏感的患者经过6～12个月的治疗后多数会出现获得性耐药，成为其持续用药难以回避的治疗瓶颈。本文主要阐述T790M突变和MET扩增等非小细胞肺癌对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的机制及逆转耐药的新一代酪氨酸激酶抑制剂和其他靶向治疗药物的研究进展。; 王笑影张新; 关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药

直接测序法与蝎形探针扩增阻滞突变系统检测肺癌小活检标本EGFR基因突变的比较被引量：10: 2013年; 背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因的突变状态与肺癌患者应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的疗效密切相关。目前,临床上缺乏统一的方法检测EGFR基因突变。本研究旨在探讨直接测序法与蝎形探针扩增阻滞突变系统(scorpions amplification refractory mutation system,scorpions ARMS法)在检测肺癌临床活检小标本EGFR突变时敏感性的差异,以及相关靶向治疗疗效的分析。方法:采用直接测序法和ARMS法共同检测168例石蜡包埋肺癌标本,并随访评估其中行靶向治疗患者的临床疗效。结果:手术标本80例中,直接测序法与ARMS法所检出的突变阳性率分别为18.8%和25.0%,敏感性分别为71.4%和95.2%,差异无统计学意义(P>0.05)。而活检小标本88例中,直接测序法与ARMS法所检出的突变阳性率分别为19.3%和42.0%,敏感性分别为42.5%和92.5%,前者均显著低于后者(P<0.01)。靶向治疗疗效方面,直接测序法与ARMS法野生型患者客观缓解率(objectiveresponse rate,ORR)分别为26.3%和3.8%,前者明显高于后者(P<0.05),而在小活检标本中,直接测序法野生型患者ORR达32.0%。直接测序法野生型患者中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为4.0个月,明显长于ARMS法野生型患者的1.5个月(P<0.05)。结论:对活检小标本而言,ARMS法较直接测序法的敏感性更高,其检测结果与临床疗效的一致性更好,纤维支气管镜活检等小标本EGFR突变检测更适合用ARMS法。; 赵婧雅王笑影曾海英黄洁洪群英叶欣朱冠山侯英勇张新; 关键词：表皮生长因子受体基因突变活检标本 EGFR酪氨酸激酶抑制剂

非小细胞肺癌患者呼出气冷凝液ET-1测定的意义: 陈琳张新朱惠莉

靶向EGFR基因的短发夹RNA对A549细胞生长及药物敏感性的影响被引量：4: 2007年; 背景与目的:已证实非小细胞肺癌中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的过度表达和活化与肿瘤分期、放化疗敏感度下降密切相关。许多阻滞和下调EGFR的方法被用来抑制肿瘤增殖以改善预后,EGFR目前成为公认的肿瘤基因治疗的重要靶点。本研究采用靶向EGFR的短发夹RNA(short hairpinRNA,shRNA)表达重组质粒,观察能否在人肺腺癌细胞株A549细胞中引发RNA干扰(RNAi)效应及其对A549细胞生长及药物敏感性的影响。方法:构建靶向EGFR的shRNA重组质粒(pShEGFR)和非特异性的shRNA重组质粒(pShNEG),阳离子脂质体将其转染至肺腺癌A549细胞分别命名为A549/pShEGFR、A549/pShNEG和对照组A549,免疫荧光和Western blot法检测转染后细胞中EGFR表达变化;克隆形成实验观察细胞生长变化;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡;MTT法检测细胞对顺铂、多柔比星、紫杉醇的敏感性。结果:与对照组A549细胞和A549/pShNEG相比,A549/pShEGFR可显著抑制A549细胞中EGFR表达,转染后第6天抑制率达74.1%(P<0.01);A549/pShEGFR组细胞克隆形成抑制率为62.8%。与对照组A549细胞和A549/pShNEG相比,A549/pShEGFR组细胞阻滞在G0/G1期(63.2±1.1,64.5±1.4vs.74.2±0.8;P<0.01),凋亡细胞比例显著增加(5.8±1.4,7.7±1.2vs.25.6±1.2;P<0.01);与A549组相比,A549/pShEGFR可将A549细胞对顺铂、多柔比星、紫杉醇的敏感性分别提高6.7、5.5、6.6倍。结论:瞬时转染靶向EGFR基因的shRNA表达重组质粒能够通过下调EGFR蛋白水平抑制肺腺癌A549细胞生长,并提高细胞对不同化疗药物的敏感性。; 白莉余祖滨祝蓉张新高磊白春学; 关键词：表皮生长因子敏感性 DDP 多柔比星

晚期非小细胞肺癌患者肿瘤突变负荷与靶向治疗疗效的关系: 目的肿瘤突变负荷(TMB)是免疫检查点抑制剂疗效预测标志物之一，具有重要临床价值。本研究旨在评估肿瘤组织TMB 水平与靶向治疗疗效的相关性。方法本研究纳入2016 年1 月-2018 年1 月复旦大学附属中山医院行靶...; 童琳丁宁李佳旻徐晓波张勇叶茂松李春张新洪群英周建白春学胡洁; 关键词：晚期非小细胞肺癌

叉头盒转录基因M1在肺部肿瘤及其他肿瘤中的作用被引量：1: 2008年; 叉头盒转录基因M1（forkhead box M1，FoxM1）是细胞增殖特异性转录因子，分为A、B、C三类，促进细胞周期进入S期和M期，并调节基因的转录、染色体的分离以及胞质的分裂，FoxM1的表达同时受细胞周期等的调节。在肺部肿瘤以及其他许多实体性肿瘤中FoxM1都有较高的表达，有研究发现FoxM1在促进癌变以及肿瘤的增殖等方面起着重要的作用。本文综述了FoxM1在肿瘤中的作用及国外应用FoxM1作为靶点治疗肿瘤的最新研究。; 许诺张新; 关键词：肺部肿瘤肿瘤

硬质支气管镜联合纤维支气管镜在气管支气管病变中的应用被引量：5: 2012年; 目的探讨硬质支气管镜联合纤维支气管镜在成人气管支气管病变诊治中的作用和安全性。方法回顾分析2010年9月至2011年6月期间20例大气道疾病患者(8例良性病变,12例恶性病变)进行26次硬质支气管镜联合纤维支气管镜手术的临床资料。全部患者全身麻醉后置入成人通用硬镜,经硬镜腔内置入纤支镜进行全面的检查和评估,酌情选用消融、冷冻、切除、取出及支架放置等操作。结果全部患者均一次成功置入硬镜,无死亡病例和严重并发症发生,1例术中气道创面大量出血,在硬镜下控制出血后,为完整切除肿块而转开胸手术。术中主要并发症为低氧血症(3例,11.5%),均为一过性症状;术后主要并发症为咽喉疼痛(7例,26.9%),经对症治疗后均恢复。结论硬质气管镜联合纤维支气管镜诊治成人大气道疾病安全、有效。; 张毅范虹张新袁云峰郭卫刚钱成王群; 关键词：支气管镜气管肿瘤气管异物气道阻塞

一种线性化聚乙烯亚胺介导的EGFR靶向siRNA转运系统在人肺腺癌细胞中的优化与评价研究: 2009年; RNA干扰技术在靶基因验证和人类肿瘤治疗研究方面都已显示出良好的应用前景.目前小干扰RNA(siRNA)体内应用较为理想的转运工具是非病毒载体,其中聚乙烯亚胺(PEI)以其高效性和通用性而最具代表性.本研究以一种线性化PEI为载体构建靶向表皮生长因子受体的siRNA转运系统,采用琼脂糖凝胶电泳阻滞实验,和以Lipofectamine 2000为对照的SPC-A1腺癌细胞转染实验,对决定LPEI/siRNA-EGFR复合物转染效率的N/P比条件进行优化,用Real time RT-PCR和流式细胞技术检测各组细胞的EGFR表达,最后以动态光散射技术和原子力显微镜对最优化条件下形成的LPEI/siRNA-EGFR复合物进行基本物理特性观察.结果显示,N/P≥5时siRNA可被LPEI充分聚合浓缩,且N/P=5时形成的LPEI/siRNA-EGFR复合物可引发最高效且特异的EGFR表达抑制,其效率与Lipofectamine 2000转染结果相当.该最优化N/P比条件下所形成的复合物是一种大小较为均一的椭圆形颗粒,其粒径小于100nm,表面带有较低的正电荷,该特性可有利于细胞摄取和内吞.以上研究表明,这种LPEI介导的以EGFR为靶向的siRNA转运系统极可能成为人肺腺癌基因治疗的新策略,对此仍需进一步的体内验证.; 张萍海周磊徐欣王悦红高磊许诺李卡张新白春学; 关键词：表皮生长因子受体

RNA干扰技术抑制A549细胞表皮生长因子受体表达的研究被引量：17: 2004年; 目的探讨RNA干扰(RNAi)技术抑制非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株A549细胞表皮生长因子受体(EGFR)表达后,对A549细胞生物学特性的影响。方法体外化学合成EGFR序列特异性双链RNA(dsRNA),用Lipofectamine2000转染A549细胞,采用Westernblot技术和流式细胞仪检测EGFR的表达,并观察A549细胞周期、集落形成、化疗敏感性等生物学特性的改变。结果序列特异性dsRNAEGFR可显著抑制A549细胞EGFR表达;dsRNAEGFR组细胞生长抑制率为85.0%,集落形成抑制率63.3%;细胞周期分析结果表明,dsRNAEGFR组G0～G1期细胞数较对照组增加了12.7%,进入S期的细胞数较对照组减少了6.6%。转染dsRNAEGFR后,可将A549细胞对顺铂的敏感性提高约4倍。结论dsRNAEGFR可有效抑制A549细胞EGFR的表达,并将更多的细胞阻滞在G0～G1期,抑制细胞增生,显著增加细胞对顺铂的敏感性。RNAi可能为NSCLC的基因治疗提供新策略。; 张敏张新白春学陈杰MinQ.Wei; 关键词：RNA干扰技术 A549细胞表皮生长因子受体上皮源性肿瘤非小细胞肺癌

下调叉头转录因子M1基因表达对非小细胞肺癌细胞生长与侵袭能力的影响被引量：11: 2009年; 目的研究用叉头转录因子M1（FoxM1）基因小干扰RNA下调非小细胞肺癌（NSCLC）细胞株FoxM1基因表达后细胞增殖与侵袭能力的改变，为开发新的NSCLC靶向治疗方法提供依据。方法设计靶向FoxM1小干扰RNA（siFoxM1），分别以siFoxM1和无关对照siRNA转染人NSCLC细胞株SPC—A－1、A549和LTEP-a-2，采用实时逆转录PCR和蛋白质印迹法检测FoxM1 mRNA和蛋白表达，采用集落形成试验、划痕试验和细胞侵袭试验研究下调FoxM1基因表达对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果转染siFoxM1可高效特异地下调SPC—A－1、A549和LTEP－a－2细胞的FoxM1 mRNA表达（分别下降83．9％、83．6％、88．6％）和蛋白表达。转染siFoxM1的SPC—A－1、A549和LTEP－a-2细胞集落形成数[分别为（136．0±15．5）、（87．0±2．6）和（121．7±9．4）个]和穿膜细胞数[分别为（19．2±2．5）、（4．2±0．8）和（6．2±1．8）个]均明显低于转染无关对照siRNA细胞[集落形成数分别为（222．3±20．5）、（164．7±14．1）和（260．7±13．5）个，穿膜细胞数分别为（81．4±6．2）、（39．2±4．6）和（35．6±3．0）个，均P〈0．01]；转染siFoxM1的SPC—A－1细胞划痕愈合率（52．6％±7．8％）明显低于转染无关对照siRNA细胞（85．3％±18．6％，P〈0．01）。结论FoxM1基因表达下调可显著降低多种NSCLC细胞的增殖与侵袭能力，提示FoxM1是潜在的肺癌治疗靶点。; 周磊张萍海徐欣许诺高磊白春学张新; 关键词：叉头转录因子类肿瘤侵润

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