李晓武 作品数:86 被引量:419 H指数:10 供职机构: 第三军医大学西南医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 重庆市自然科学基金 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 文化科学 电子电信 更多>>
基于索拉非尼的联合治疗对晚期肝癌的疗效观察 被引量:2 2010年 目的观察基于索拉非尼联合多种治疗手段综合治疗晚期肝癌的疗效。方法2008年12月至2009年12月共8例患者应用索拉非尼联合其它3种以上的治疗方法,如TACE、射频消融、放射性粒子植入、三维适形放疗和免疫治疗。按照RECIST标准对其疗效进行评价。结果8例患者用4种治疗方法的4例,5种3例,6种1例。疗效评估获PR3例,SD4例,PD1例。所有患者的毒副反应均经对症处理后缓解,无严重不良反应发生。结论基于索拉非尼的联合多种治疗手段的综合治疗模式可提高晚期肝癌的疗效。 夏锋 孙振凯 马宽生 李晓武 王曙光 别平关键词:索拉非尼 肝癌 分子靶向治疗 冷保存再灌注损伤对肝移植大鼠肝脏再生功能的影响及其调节机制 2009年 目的探讨冷保存再灌注损伤对肝移植大鼠肝脏再生功能的影响及其调节机制。方法雄性SD大鼠分为假手术组(6只)、UW1h肝移植组(48只)、UW12h肝移植组(48只)。HE染色及透射电镜观察肝组织形态学变化;大鼠内皮细胞抗原和5-溴-2脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)双染法检测肝实质细胞及肝窦内皮细胞(SECs)的增殖状况;免疫组织化学法检测VEGF及其受体fit-1、flk-1的表达;RT—PCR法检测flt—1mRNA的表达。计量资料采用单因素方差分析或t检验。结果UW12h组肝实质细胞和SECs的BrdU标记指数均显著高于UW1h组(F=61.45,41.4,P〈0.05)。UW1h组和UW12h组大鼠肝实质细胞BrdU标记指数于48h达高峰,而SECs的BrdU标记指数分别于术后72、96h达高峰。UW1h组和UW12h组大鼠肝移植术后VEGF表达较假手术组明显增强。UW1h组fit-1及flk-1表达较假手术组明显增强,阳性表达主要位于SECs,其表达高峰与SECs增殖高峰一致。UW12h组fit-1mRNA表达较假手术组明显减弱(F=141.67,P〈0.05)。结论fit-1表达下调是导致冷保存肝移植大鼠SECs再生高峰延迟,从而减缓移植肝脏功能恢复的重要原因。 朱瑾 李晓武 张玉君 熊燕 董家鸿关键词:肝移植 肝窦内皮细胞 肝再生 高胆固醇血症对家兔Oddi括约肌功能的影响 被引量:1 2009年 目的探讨高胆固醇血症对家兔Oddi括约肌运动功能的影响。方法将32只家兔分为对照组和高胆固醇血症4、6、10周组,每组8只,进行Oddi括约肌压力及肌电的测定。采用t检验对结果进行分析。结果高胆固醇血症10周组与对照组比较,血清总胆固醇和低密度脂蛋白含量较高(t=9.63,11.38,P〈0.05);Oddi括约肌基础压、峰压、振幅升高(t=5.23,6.34,3.24,P〈0.05);肌电活动由原来的锋电位变为肌电簇,肌电簇持续时间延长,每簇放电率降低(t=13.68,10.18,P〈0.05)。结论家兔发生高胆固醇血症时,胆汁成分发生改变,提高了Oddi括约肌的张力,同时加快Oddi括约肌蠕动,加速胆汁的排泄。 王小军 崔静 李虎城 陈飞 李智华 李晓武 董家鸿关键词:高胆固醇血症 ODDI括约肌 肌电活动 乙型肝炎病毒X蛋白诱导肝癌细胞上皮-间叶样表型转化的实验观察 被引量:6 2010年 目的探讨乙型肝炎病毒x蛋白(HBx)能否诱导肝癌细胞发生上皮一间叶样表型转化。方法构建含HBx基因的重组腺病毒载体并转染肝癌细胞SMMC-7721,观察转染后细胞的形态变化,并通过RT-PCR、蛋白质印迹、免疫细胞化学等方法检测其上皮标志物和间叶标志物的表达变化,通过transwell实验评价其侵袭转移能力。结果SMMC-7721细胞被含HBx基因的重组腺病毒载体转染1周后,多角形上皮样细胞表型转化为梭形成纤维细胞样表型,其上皮标志物E—cadhefin表达为(0.37±0.05)与(0.744-0.07),α-cateninmRNA表达为(0.634-0.06)与(0.784-0.07)表达较对照组显著下调(P〈0.05)。B—catenin表达无明显变化(0.73±0.07)与(0.78±0.07)(P〉0.05);间叶标志物N-cadhefin表达(0.78±0.04)与(0.60±0.07),Vimentin表达为(0.64±0.06)与(0.32±0.05),Fibronectin表达为(0.49±0.05)与(0.24±0.03)等与比对照组比较显著上调(P〈0.05),并且侵袭转移能力显著提高。结论乙肝病毒X蛋白可以诱导肝癌细胞SMMC-7721发生上皮.间叶样表型转化,并增强其侵袭转移能力。 杨世忠 张爱群 陈耿 张雷达 朱瑾 李晓武 董家鸿关键词:肝炎病毒 乙型 上皮 肿瘤侵润 载VEGF siRNA环五肽RGD偶联纳米金颗粒的基本特性及在射频消融中的应用 被引量:3 2015年 目的:探讨VEGF si RNA环五肽RGD偶联纳米金颗粒(GNP)复合物(GNP-Tyr RGD-VEGFsi RNA)的基本特性,以及对肝脏射频消融(RFA)毁损效应的影响。方法:利用化学和静电吸附的方法合成GNP-Tyr RGD-VEGFsi RNA;电镜观察复合物的离散性;凝胶电泳检测复合物中VEGF si RNA的稳定性;采用CCK-8法检测复合物对正常肝细胞的细胞毒性;电镜检测复合物与正常肝细胞、肝癌细胞共孵育后的结合能力;在离体猪肝上检测复合物对RFA毁损效果的影响。结果:复合物较单纯GNP有更好的离散性;复合物所含VEGF si RNA量基本等于最初VEGF si RNA加入量;复合物与单纯GNP在30%的浓度以下均对正常肝细胞几乎无毒性;复合物对肝癌细胞的结合力明显高于正常肝细胞(P<0.05),而单纯GNP对两种细胞的结合力无明显差异(P>0.05);经射频针注入复合物的射频毁损直径明显大于注入生理盐水的对照组[(2.19±0.24)cm vs.(1.71±0.14)cm,P<0.05)。结论:GNP-Try RGD-VEGFsi RNA复合物集靶向浓集与靶向治疗于一体,且可能有助于增强肝癌RFA的疗效。 熊青 邹孟达 邓青松 李晓武 马宽生 别平关键词:纳米复合物 药物载体 导管消融术 肝硬化肝癌患者手术切除预后影响因素的回顾性研究 被引量:25 2017年 目的探讨合并肝硬化的不同大小肝癌患者临床资料特点及肝切除术近远期预后的影响因素。方法回顾性分析第三军医大学西南医院2008-2012年期间因肝癌而接受肝脏切除手术且具有肝硬化的连续患者资料共703例。收集患者临床病理资料并进行随访。对可能影响近、远期预后的因素分别进行Logistic及Cox回归分析。结果 703例患者中,男性638例,女性65例。其中,肿瘤最大直径<5 cm的患者(小肝癌组,ST组)280例(39.8%),肿瘤最大直径≥5 cm的患者(大肝癌组,LT组)423例(60.2%)。与ST组患者比较,LT组患者术前甲胎蛋白、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及脉管癌栓发生率较高,但白蛋白及血小板较低。术中资料表明LT组患者复杂手术比例、术中失血量、肝门阻断时间及手术时间都较高。而LT组患者术后并发症的总发生率也较高(35.0%vs 27.1%,P=0.029)。多因素分析显示,在ST组中,复杂手术(OR:2.755,95%CI:1.196~6.344,P=0.017)是独立的危险因素,而白蛋白水平低于35 g/L(OR:4.049,95%CI:2.105~7.752,P<0.01)与手术时间>240 min(OR:3.044,95%CI:1.912~4.847,P<0.01)是LT组独立的危险因素。远期预后分析显示:LT组患者无瘤生存时间(progression-free survival,PFS)和总生存时间(overall-survival,OS)均比ST组短(P<0.01)。多因素分析显示,在ST组中,癌栓是影响PFS的独立危险因素;而Child-Pugh B级、癌栓和复杂手术是影响OS的独立危险因素。在LT组中,癌栓和手术时间>240 min均为影响PFS的独立危险因素;而AST>40 U/L和癌栓是影响OS的独立危险因素。结论直径<5 cm的小肝癌较之直径≥5 cm的大肝癌患者有着更高的近、远期生存率。而选择无癌栓的大肝癌病例,改善术前白蛋白、转氨酶水平,提高手术熟练度及合理使用手术器械[如射频消融辅助(radiofrequency ablation assist,RFA)]以缩短手术时间,可以降低术后并发症并改善大肝癌手术治疗的预后。 刘辉 张曦 肖森林 毕华强 李晓武关键词:原发性肝癌 肿瘤大小 预后 如何培养外科实习生的临床思维能力 被引量:2 2009年 如何培养外科实习生正确的临床思维及创新性思维能力日益受到重视。本文作者总结了近年的临床教学经验认为:让学生全面、客观地收集病例资料、注重临床实践提高操作能力、鼓励学生参与具体临床工作、教师言传身教是培养学生正确临床思维的四个方面;鼓励学生提出问题、表达自己的见解、自己分析问题及解决问题、允许其犯错误、批判性地阅读文献是培养学生创新性思维的重要方法: 王槐志 别平 王曙光 李晓武关键词:实习生 外科 临床思维 创新性思维 整合素αvβ3特异性结合肽的筛选及初步鉴定 2009年 目的应用噬菌体随机肽库展示技术筛选能与整合素αvβ3分子具特异性结合功能的小肽分子,并对其功能进行初步鉴定。方法根据整合素αvβ3分子细胞外配体结合区域的晶体结构及蛋白质序列设计①~⑤号5条短肽,并作为筛选配基,分别经过3轮"吸附-洗脱-扩增"后,ELISA鉴定阳性克隆,DNA测序和分析,粘附试验进一步分析化学合成多肽的功能。结果经3轮亲和筛选后,噬菌体克隆得到有效富集,以⑤号肽为代表,ELISA鉴定显示7个阳性克隆能与⑤号合成短肽有较强结合活性。进行DNA测序,多重序列分析获得2个多肽基序:****HRH,HWR****。粘附试验表明化学合成多肽FITC-HLPWHRH,FITC-HWRLHPH与表达整合素αvβ3的细胞株具有一定的亲和性,且结合能被αvβ3分子配体纤维连接蛋白所抑制。结论通过噬菌体随机展示肽库技术在体外对合成的短肽进行筛选,可以获得与整合素αvβ3分子具特异性结合能力的小肽分子。 李雪松 吴虹晔 熊燕 李晓武 董家鸿关键词:整合素ΑVΒ3 噬菌体肽库 结合肽 重建肝动脉血供的小鼠原位肝移植模型的建立 被引量:1 2008年 目的构建稳定的重建肝动脉血供的小鼠原位肝移植模型,初步探讨重建肝动脉血供在小鼠肝移植中的意义。方法66只小鼠分为实验组(n=33)和对照组(n=33)。实验组行重建肝动脉血供的原位肝移植术,在经典“双袖套法”的基础上,采用支架法重建肝动脉血供;对照组行非动脉化的原位肝移植。结果共施行小鼠原位肝移植共66只。术后2周实验组生存率为84.85%(28/33),对照组生存率为81.82%(27/33);实验组的血清γ-GT和ALP水平显著低于对照组;病理学证据亦提示实验组胆管上皮细胞受损较对照组为轻。结论肝动脉血供重建有助于减轻移植肝胆道冷保存.再灌注损伤。该模型可能成为肝移植分子生物学研究的理想动物模型。 张玉君 陈耿 李晓武 杨程 王曙光 别平 李昆 董家鸿关键词:肝脏移植 动物实验 血管重建 靶向肿瘤血管αvβ_3整合素的脂质声学造影剂体外研究 被引量:5 2005年 目的 制作靶向脂质声学造影剂并评估其体外靶向造影成像的可行性。方法 制作高表达αvβ3 的黑色素瘤细胞K173 5的肿瘤细胞模型,利用新桥医院自行研制的脂质造影剂“脂氟显”,通过碳化二亚胺偶合技术,将单克隆抗体与微泡表面物质结合,制作成靶向微泡。分别与高表达αvβ3 的黑色素瘤细胞和低表达αvβ3 的黑色素瘤细胞进行体外结合实验,同时使用水流冲刷实验来验证靶向微泡与靶标结合后的抗流体剪切力的能力,从而在体外条件下研究微泡的靶向特性。结果 建立αvβ3 高表达的肿瘤细胞模型,并成功地制作出靶向肿瘤血管αvβ3 整合素的微泡,加入抗体在45ug以上时靶向抗体结合更加充分,体外试验结果提示靶向微泡与靶标有特异性结合能力,具有一定的抗流体剪切力能力。结论 靶向微泡体外试验结果提示进一步的体内靶向诊断和治疗是可行的。 叶永强 刘政 付赤学 李晓武 董家鸿关键词:声学造影剂 体外研究 脂质 黑色素瘤细胞 流体剪切力