高宁
- 作品数：28 被引量：93H指数：6
- 供职机构：山西省肿瘤医院更多>>
- 发文基金：山西省卫生厅科技攻关计划项目山西省自然科学基金山西省国际科技合作计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 乳腺癌组织中拓扑异构酶Ⅱα基因的检测及临床应用被引量：3
- 2010年
- 目的研究乳腺癌组织中拓扑异构酶Ⅱα基因(TOP2A)和蛋白的表达及与HER2基因的关系。方法采用显色原位杂交(CISH)和免疫组化(IHC)法分别分析96例(曾检测过HER2基因状态)乳腺浸润性导管癌石蜡组织中TOP2A基因扩增及其蛋白表达水平,采用Kappa一致性检验进行统计学分析。结果 96例组织标本中TOP2A蛋白阳性表达52例(54.17%),TOP2A基因扩增26例(27.08%)。52例TOP2A蛋白表达阳性组中,17例(32.69%)出现TOP2A基因扩增;44例TOP2A蛋白表达阴性组中,9例(20.45%)出现TOP2A基因扩增。TOP2A基因扩增率与TOP2A蛋白表达阳性率及二者一致性比较,有显著差异(Kappa值为0.12,P﹤0.005)。59例HER2基因扩增病例中,26例(44.07%)TOP2A基因同步扩增;37例HER2基因无扩增病例,TOP2A基因也全部无扩增。结论 TOP2A基因与其蛋白检测结果之间存在差异,因此以TOP2A基因检测指导临床选择蒽环类药物的化疗方案对乳腺癌治疗可能更为合理。TOP2A基因扩增主要存在于HER2基因扩增患者中。
- 王跃华李建民李丽孙瑞芳高宁高晋南王晋芬
- 关键词：乳腺癌显色原位杂交免疫组化
- 标志物microRNA-223与弥漫性大B细胞淋巴瘤预后的相关性研究
- 目的探讨hsa-miRNA-223(miR-223)表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)免疫亚型及预后的相关关系。方法应用免疫组织化学EnVision法对山西省肿瘤医院病理科有详细随访资料的45例DLBCL进行CD2...
- 王晋芬姚晓香王跃华高宁
- 二代测序检测非小细胞肺癌多驱动基因突变对临床诊疗的意义被引量：9
- 2020年
- 目的采用二代测序技术(next-generation sequencing,NGS)检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中EGFR、ALK、KRAS等驱动基因突变情况,分析NGS与其他基因突变检测技术结果的一致性,探讨NGS对临床诊疗的意义。方法通过Illumina MiniSeq测序平台检测NSCLC中10种驱动基因突变情况,分析其与临床病理特征的关系,并将EGFR、ALK、ROS1检测结果与临床分子病理标准检测方法结果进行一致性分析。结果10基因突变联合检测结果显示:209例NSCLC中,总体突变阳性率为69.9%,EGFR突变阳性占比最多(37.6%),其次是ALK(13.1%)和KRAS(11.3%),其余突变类型占比为8.1%,检测发现双基因共存突变EGFR/ROS1、EGFR/PIK3CA、ALK/BRAF各1例。本次NGS检测EGFR突变、ALK融合突变及ROS1融合突变的结果与临床标准检测方法结果高度一致。结论采用NGS对NSCLC驱动基因突变的检测有极高的准确性,而且可以全面了解基因突变状态,有利于临床靶向治疗方案的选择。
- 郑文亮郗彦凤高宁郭江红白玮郭艳琳
- 关键词：非小细胞肺癌EGFRALKKRAS
- 直肠癌环周切缘组织中CD133的表达及临床意义
- 2014年
- 目的检测直肠癌环周切缘组织内是否含有肿瘤干细胞,并观察环周切缘浸润对患者预后的影响。方法取直肠癌患者手术切除标本的环周切缘,4%甲醛固定后做成病理切片;根据环周切缘有无浸润分为环周切缘阳性组和环周切缘阴性组,2组均做免疫组织化学标记CD133肿瘤干细胞,观察CD133表达情况;随访2组患者术后1～2年复发情况。结果环周切缘阳性组免疫组织化学标记CD133+,存在CD133+肿瘤干细胞,但与环周切缘阴性组相比无统计学意义(P>0.05)。环周切缘阳性组患者1～2年复发率显著高于阴性组(P<0.05)。结论环周切缘浸润是导致直肠癌患者术后复发的重要因素,部分环周切缘浸润中存在肿瘤干细胞。
- 郭江红郗彦凤高宁李亚玲张少云白文启
- 关键词：直肠肿瘤肿瘤干细胞环周切缘
- EGFR-TKI与化疗一线治疗EGFR少见突变非小细胞肺癌患者效果及预后比较
- 2024年
- 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)少见突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗与化疗的效果的差异。方法回顾性病例对照研究。回顾性收集2013年1月至2019年10月于山西省肿瘤医院接受治疗的伴EGFR少见突变的NSCLC患者资料。一线治疗前均采用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应(ARMS-PCR)检测活组织或血液EGFR突变情况。根据一线治疗方法将患者分为EGFR-TKI治疗组和化疗组。比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),采用Kaplan-Meier法绘制无进展生存(PFS)和总生存(OS)曲线,组间比较采用log-rank检验。采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析PFS和OS的影响因素。结果169例EGFR少见突变患者纳入研究,年龄[M(IQR)]63岁(12岁),<65岁96例(56.8%),≥65岁73例(43.2%);男性70例(41.4%),女性99例(58.6%);EGFR G719X突变55例(32.5%),L861Q突变45例(26.6%),S768I突变17例(10.1%),复合突变52例(30.8%);一线接受化疗55例(32.5%),一线接受EGFR-TKI治疗114例(67.5%)。化疗组患者ORR 36.4%(20/55),DCR 85.5%(47/55);EGFR-TKI治疗组患者ORR 72.8%(83/114),DCR 90.4%(103/114);EGFR-TKI治疗组ORR高于化疗组(χ^(2)=20.70,P=0.001),DCR差异无统计学意义(χ^(2)=1.76,P=0.184)。G719X、L861Q、复合突变的EGFR-TKI治疗组ORR均高于相应突变的化疗组,差异均有统计学意义(均P<0.05),但DCR差异均无统计学意义(均P>0.05)。EGFR-TKI治疗组中位PFS时间9.7个月(95%CI:6.0~13.4个月),化疗组中位PFS时间3.8个月(95%CI:3.1~7.1个月);两组PFS差异有统计学意义(P<0.001)。EGFR-TKI治疗组中位OS时间25.6个月(95%CI:18.0~37.9个月),化疗组中位OS时间31.7个月(95%CI:18.0~42.8个月);两组OS差异无统计学意义(P=0.231)。多因素Cox回归分析显示,脑转移情况[有比无:HR=2.306,95%CI:1.452~3.661,P<0.001]和一线治疗方式[EGFR-TKI治疗比化疗:HR=0.457,95%CI:0.317~0.658,P<0.001]是EGFR少见突变NSCLC患者PFS的独立影响因素,脑转移情况(�
- 郭燕蓉王静郭沁香赵畅李媛高宁张小芳杨卫华
- 关键词：突变酪氨酸激酶抑制剂
- 结直肠癌组织基因突变、微卫星不稳定与患者临床病理特征的相关性
- 2023年
- 目的探讨结直肠癌组织KRAS、NRAS、BRAF基因突变及微卫星不稳定(MSI)的发生情况,及其与患者临床病理特征的相关性。方法回顾性分析山西省肿瘤医院2020年10月至2021年5月诊治的473例结直肠癌患者临床病理资料。应用扩增阻滞突变系统(ARMS)法检测石蜡包埋组织中KRAS、NRAS、BRAF基因突变情况,应用聚合酶链反应-毛细管电泳法分析MSI状态,并分析患者临床病理特征与基因突变及MSI状态的相关性。结果473例结直肠癌组织中KRAS、NRAS和BRAF基因突变率分别为45.03%(213/473)、2.96%(14/473)和5.50%(26/473),未检出两种基因共突变患者。高/中分化腺癌中KRAS基因突变率高于低分化腺癌[47.4%(175/369)比36.5%(38/104),χ^(2)=3.89,P=0.049]。女性NRAS基因突变率高于男性[5.0%(10/202)比1.5%(4/271),χ^(2)=4.86,P=0.027];肿瘤长径≤3 cm者NRAS基因突变率高于肿瘤长径>3 cm者[7.1%(7/98)比1.9%(7/375),P=0.013]。病变位于结肠BRAF基因突变率高于直肠[11.7%(20/171)比2.0%(6/302),χ^(2)=19.81,P<0.001];低分化者BRAF基因突变率高于高/中分化者[10.6%(11/104)比4.1%(15/369),χ^(2)=6.62,P=0.010];伴有黏液成分者BRAF基因突变率高于无黏液者[10.9%(11/101)比4.0%(15/372),χ^(2)=7.19,P=0.007];有淋巴结转移者BRAF基因突变率高于无淋巴结转移者[8.2%(15/182)比3.8%(11/291),χ^(2)=4.29,P=0.038]。473例结直肠癌组织中高度微卫星不稳定(MSI-H)的发生率为7.19%(34/473),MSI-H在结肠中发生率高于直肠[14.0%(24/171)比3.3%(10/302),χ^(2)=18.82,P<0.001];在低分化程度者中发生率高于高/中分化程度者[17.3%(18/104)比4.3%(16/369),χ^(2)=20.46,P<0.001];伴有黏液成分者的MSI-H发生率高于无黏液成分者[11.9%(12/101)比5.9%(22/372),χ^(2)=4.24,P=0.039];无淋巴结转移者中MSI-H发生率高于有淋巴结转移者[10.0%(29/291)比2.7%(5/182),χ^(2)=8.75,P=0.003]。同时MSI-H在BRAF突变患者中的发生率增高(P<0.001)。结论结直肠癌中KRAS、NRAS、BRAF基因突变及M
- 高宁孙瑞杨曦王慧文冀晓颖
- 关键词：基因突变微卫星不稳定
- EGFR基因突变与肺腺癌新分类及临床病理特征的关系被引量：13
- 2013年
- 目的根据2011年国际肺癌研究协会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会发布的肺腺癌国际多学科分类(简称新分类)标准,评估新分类法与EGFR突变之间的相关性。方法收集2010～2012年肺腺癌标本共292例,其中145例手术标本分别使用新分类和WHO(2004版)分类(简称WHO分类)进行组织分型,并用基因直接测序法对所有标本EGFR基因外显子18～21(E18～21)进行检测。结果有123例(42.1%)标本发生EGFR突变,新分类法中各组织学亚型之间突变情况不同(P=0.006),EGFR突变多发于贴壁、微乳头为主的肺腺癌,含贴壁结构、乳头结构和微乳头结构亚型的肺腺癌,少见于腺泡、实体为主伴黏蛋白型(实体为主)及含浸润变异结构的肺腺癌。按WHO分类各亚型之间EGFR突变无明显差异。结论新分类表现出与分子诊断的相关性,其提倡的按5%增量的半定量方式将>5%的各组织学亚型及其所占百分比全面计入诊断(5%增量半定量法)的综合分类法应该被推广。
- 贺锐李建民王跃华高宁
- 关键词：肺肿瘤腺癌表皮生长因子受体基因突变
- 血清甲胎蛋白升高伴肠母细胞分化胃腺癌的分子特征分析
- 2024年
- 目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)升高伴肠母细胞分化胃腺癌(GAED)患者的免疫表型和分子生物学特征。方法收集2018—2020年山西省肿瘤医院收治的13例血清AFP升高且伴有GAED患者的临床病理资料,应用免疫组织化学(IHC)及二代测序方法对13例血清AFP升高伴GAED患者的病理组织进行免疫标志物和分子生物学特征分析,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验。结果13例GAED患者中,男12例,女1例,年龄41~70岁,中位年龄64岁,病灶位置以胃窦部(5例)、胃体部(4例)为主。IHC显示可表达瘤胚胎蛋白(AFP、SALL4、GPC3)、肠上皮分化蛋白(CDX-2、CD10)和一些原始肠上皮表型标志物(OCT3/4、Claudin6),联合应用多种标志物诊断可降低漏诊率。13例患者中,12例存在至少1个基因突变(1个基因突变:1例,2~5个基因突变:3例,6~15个基因突变:8例),1例未检测到突变。突变频率最高的基因是TP53(10例),其他突变基因包括EPHB1(3例)、ATRX(2例)、EPHA5(2例)、GATA3(2例)、LRP1B(2例)和MAP2K4(2例)。13例患者中3例存在基因结构变异,分别为C14orf177-GNAS、AIM1-FGFR3、EPHA6-ROS1基因重排。13例患者均存在拷贝数变异,11例患者存在2个以上基因的拷贝数变异。常见的扩增基因为IRS2(5例)、PTEN(5例)、GNAS(4例)、CCNE1(3例)、CEBPA(3例)、PCK1(3例)、ERBB2(2例),常见的缺失基因为SOX2(5例)、MYC(5例)。13例患者中,死亡4例,死亡患者中有2例出现肝转移;无病生存患者4例,5例患者病情进展,其中3例出现腹腔转移,2例出现肝转移。血清AFP升高伴GAED患者3年生存率为65.9%,3年无进展生存率为30.7%。基因LRP1B点突变与预后不良有关(P<0.001)。行免疫治疗较单纯化疗的患者预后无明显改善(P=0.595),但进行术后化疗或术后化疗加免疫治疗较只进行手术患者预后好(均P<0.05)。结论血清AFP升高伴GAED是一种具有高度侵袭性的肿瘤,有独特的分子特征,往往同时伴有多个分子事件,TP53突变�
- 昝丽坤申璐璐张鑫高宁田宝国耿小鑫彭潇李佳芠步鹏赵国海
- 关键词：分子特征
- 直肠癌环周切缘组织中CD133＋肿瘤干细胞表达与预后的关系被引量：1
- 2015年
- 目的 探讨直肠癌环周切缘组织内是否含有CD133＋肿瘤干细胞及其与患者预后的关系.方法 取直肠癌患者手术切除标本的环周切缘组织,1/2组织做HE染色切片后显微镜下观察,环周切缘阳性为试验组,阴性为对照组,两组均经免疫组织化学法标记CD133;剩余1/2组织制成单细胞悬液,用流式细胞仪检测CD133＋肿瘤干细胞比例.随访试验组患者术后复发情况.结果 试验组28例患者中2例环周切缘存在CD133＋肿瘤干细胞,对照组72例均阴性,两组相比差异无统计学意义（P=0.076）.试验组与对照组CD133＋肿瘤干细胞比例差异具有统计学意义（5.19％比0.56％,Z=-7.739,P＜0.01）.试验组术后复发患者环周切缘CD133＋肿瘤干细胞表达水平为（6.57±1.72）％,高于未复发者的（4.77±1.33）％,差异有统计学意义（t=3.038,P＜0.05）.Spearman秩相关分析结果显示,试验组CD133＋肿瘤干细胞比例与术后复发呈正相关（r2=0.473,P＜ 0.05）.结论 直肠癌环周切缘组织中存在CD133＋肿瘤干细胞,并且环周切缘阳性时CD133＋肿瘤干细胞表达与患者术后复发有关。
- 白文启郭江红李亚玲高宁张少云郗彦凤
- 关键词：直肠肿瘤肿瘤干细胞环周切缘复发
- 结直肠癌K—ras基因突变与临床病理特征的相关性分析被引量：2
- 2012年
- 目的研究结直肠癌组织中K—ras基因的突变情况与临床病理特性之间的相关性。方法采用直接测序法对90例结直肠癌石蜡标本进行K—ras基因突变检测，并对K-ras基因的突变情况及其与结直肠癌患者临床病理特征的关系进行统计学分析。结果90例结直肠癌患者组织中，K-ras基因12、13密码子总突变者31例，总突变率为34．4％。12密码子单突变21例，突变率为23．3％；双突变1例。13密码子突变者9例，突变率为10．0％。结直肠癌K—ras基因突变率与肿瘤部位有明显相关性（P=0．042）。12密码子单突变和13密码子突变与临床病理参数均无明显相关性（P〉0．05）。结论不同肿瘤部位患者的K-ras基因突变率存在明显不同。
- 张芳芳李建民王跃华高宁
- 关键词：结直肠肿瘤K-RAS基因突变
