奚易云
- 作品数:4 被引量:30H指数:4
- 供职机构:中南大学湘雅二医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金湖南省科技计划项目湖南省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 曲尼斯特延缓糖尿病肾病肾间质纤维化的作用及机制被引量:5
- 2013年
- 目的:研究曲尼斯特延缓糖尿病肾病肾间质纤维化的作用及机制。方法:建立糖尿病肾病(DKD)大鼠模型:SD大鼠随机分为正常对照组(n=6)、DKD模型组(n=8)、曲尼斯特低剂量(n=8)和高剂量治疗组(n=8)。采用高糖高脂饲料喂养联合低剂量STZ注射构建大鼠DKD模型。成模后,分别予以曲尼斯特200 mg/(kg·d)(曲尼斯特低剂量组)和400 mg/(kg·d)(曲尼斯特高剂量组)分2次灌胃。于第8周末处死大鼠,收集大鼠24 h尿液测24 h尿白蛋白排泄量,收集血测肾功能及血白蛋白;取部分肾组织置于4%中性甲醛溶液中固定,采用免疫组织化学检测肾组织补体C3a受体(C3aR),E-钙黏附蛋白(epithelial cadherin,E-Cadherin),α-SMA,纤维连接蛋白(fibronectin,FN),I型胶原蛋白(collagen I,Col I),干细胞生长因子(stem cell factor,SCF)和干细胞因子受体(c-kit)的表达以及分布;Western印迹检测肾组织E-cadherin,α-SMA,FN,Col I,SCF和c-kit蛋白的表达;RT-PCR检测肾组织FN,Col I,SCF,c-kit mRNA的表达。结果:曲尼斯特能抑制肥大细胞在DKD大鼠肾组织的浸润;DKD模型组肾小管上皮细胞E-cadherin的表达较正常对照组减少,并可见α-SMA表达,曲尼斯特可一定程度逆转这一过程;与正常对照组比较,DKD模型组肾小管间质区域Col I和FN的表达增加,曲尼斯特能剂量依赖性地抑制Col I和FN的表达;DKD大鼠肾组织SCF,c-kit蛋白及mRNA表达增加;肾组织SCF,c-kit蛋白表达与肥大细胞浸润程度及肾小管间质FN,Col I蛋白的表达呈显著正相关。曲尼斯特能抑制SCF,c-kit mRNA及蛋白的表达(P<0.05)。结论:肥大细胞参与了DKD大鼠肾间质纤维化的发生发展,曲尼斯特可能通过阻断SCF/c-kit信号通路,抑制肥大细胞的募集而逆转DKD大鼠肾小管上皮细胞的EMT,抑制肾间质纤维化。
- 罗俊辉李瑛杨阳李军孙林段绍斌刘虹刘伏友刘玉平奚易云尤燕华李华
- 关键词:曲尼斯特糖尿病肾病肾间质纤维化肥大细胞干细胞生长因子干细胞因子受体
- 蛋白磷酸酶2A在肾间质纤维化中的作用被引量:5
- 2015年
- 目的:探讨蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)在大鼠单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)及TGF-β1刺激的人近端肾小管上皮细胞-2(human kidney proximal tubular epithelial-2,HK-2)的肾纤维化模型中的作用。方法:1)15只雄性SD大鼠随机分成假手术组(sham组)、模型组(UUO组)和UUO+冈田酸(okadaic acid,OA)干预组(OA组),每组各5只。术后OA组每日给予1.8%酒精稀释的OA 30μg/kg,胃管饲喂72 h,对照组和模型组给予相等体积的1.8%酒精胃管饲喂,72 h后处死大鼠,收集血和肾组织,检测肾功能并采用免疫组织化学、Western印迹和RT-PCR法检测肾组织PP2A的c亚基(PP2Ac)、纤维连接蛋白(fi bronectin,FN)、胶原-I(collagen-I,Col-I)、E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)和α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的蛋白及m RNA的表达。2)采用台盼蓝排斥实验及MTT法找出适宜的OA浓度。常规培养HK-2细胞,随机分为对照组、TGF-β1组(TGF-β1 5 ng/m L干预24 h)、TGF-β1+OA组(TGF-β1 5 ng/m L+OA 40 nmol/L,同时干预24 h),Western印迹检测肾小管上皮细胞PP2Ac,FN,Col-I,E-cad和α-SMA蛋白的表达。结果:1)肾功能表明UUO组尿素氮和肌酐较sham组升高,OA组尿素氮、肌酐均比UUO组下降(均P<0.05)。免疫组织化学、Western印迹和RT-PCR均显示:与sham组比较,UUO组PP2Ac,FN,Col-I和α-SMA表达升高,而E-cad表达下降(均P<0.05);与UUO组比较,OA组PP2Ac,FN,Col-I和α-SMA表达下降,E-cad表达升高(均P<0.05);2)OA 40 nmol/L为最适宜的实验质量浓度;Western印迹显示:与对照组比较,TGF-β1组PP2Ac,FN,Col-I和α-SMA表达升高,E-cad表达下降(均P<0.05);与TGF-β1组比较,TGF-β1+OA组PP2Ac,FN,Col-I和α-SMA表达下降,E-cad表达升高(均P<0.05)。结论:PP2A能促进肾间质纤维化。
- 奚易云李华李军李瑛刘玉平尤燕华段绍斌刘虹孙林彭佑铭刘伏友
- 关键词:蛋白磷酸酶2A冈田酸肾间质纤维化
- 去甲斑蝥素通过抑制蛋白磷酸酶2Ac抗肾间质纤维化被引量:7
- 2014年
- 目的研究蛋白磷酸酶2Ac(PP2Ac)和肾间质纤维化的关系,探讨去甲斑蝥素(NCTD)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质纤维化的作用及其机制。方法16只雄性SD大鼠随机分成4组:假手术组(Sham组)、UUO3d组、UUO7d组及UUO14d组,每组各4只,分别于术后1d、3d、7d、14d处死。免疫组化法检测肾组织PP2Ac、纤连蛋白(FN)、I型胶原(C01.I)的表达。20只雄性SD大鼠随机分成4组,每组5只:假手术组(Sham组)、UUO模型组、NCTD低剂量治疗组(0.05mg·kg-1·d。)及NCTD高剂量治疗组(0.1mg·kg-1·d-1)。从建立UUO模型前1d始,治疗组分别予以NCTD0.05mg·kg·d。和0.1mg·kg-1·d。腹腔注射,Sham组和UUO模型组仅予以等量生理盐水腹腔注射,术后第14天处死大鼠。免疫组化、Western印迹和实时荧光定量PCR法检测肾组织FN、Col—I、d—SMA、E.cadherin和PP2Ac蛋白及mRNA的表达。结果(1)与Sham组相比,随着梗阻时间的延长,PP2Ac的表达逐渐增多,UUO14d表达最高,同时伴随FN、C01.I的表达升高(均P〈0.05)。相关分析结果显示,PP2Ac与FN、Col—I表达呈正相关(r=0.894和r=0.887,均P〈0.05)。(2)与Sham组相比,UUO模型组FN、C01.I、a-SMA表达明显上调,而E.cadherin表达明显下降,同时伴PP2Ac表达上调(均P〈0.05);与UUO模型组相比,NCTD组剂量依赖性抑制FN、C01-I的表达,下调a.SMA的表达,上调E—eadherin的表达,同时抑制PP2Ae的表达(均P〈0.05)。结论PP2Ae与肾间质纤维化程度呈正相关;NCTD可抑制肾问质纤维化,其机制可能与抑制PP2Ae的表达有关。
- 尤燕华刘玉平李瑛奚易云李华李军段绍斌刘虹孙林彭佑铭刘伏友
- 关键词:纤维化去甲斑蝥素梗阻性肾病
- 血液透析患者肿胀手综合征研究进展被引量:13
- 2013年
- 肿胀手综合征是指动静脉内瘘术后发生的持续手部及上肢肿胀,是动静脉内瘘术后少见的并发症,在桡动脉和头静脉吻合的内瘘中发生率约为1.6%[1]。但随着近些年血液透析病人增多及存活率改善[2],肿胀手的报道日益增加。临床上主要表现为手部或上肢肿胀、静脉迂曲、疼痛,
- 奚易云李军
- 关键词:血液透析患者动静脉内瘘血液透析病人上肢肿胀静脉吻合静脉迂曲