孙晓建
- 作品数：8 被引量：14H指数：1
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 黄芩苷抗肿瘤作用机制的研究进展被引量：14
- 2021年
- 黄芩苷是从中药黄芩中提取出来的一种黄酮类化合物。研究表明其作为黄芩的有效成分之一,在抗氧化、抗炎症和抗病毒等方面均具有疗效。随着研究的深入,黄芩苷在抗肿瘤方面的作用被逐渐地认识,其对肿瘤的影响和抗肿瘤的作用机制,如阻滞肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、防治肿瘤转移和调节肿瘤微环境等,使其成为中药抗肿瘤研究的新热点。该文对黄芩苷抗肿瘤作用的研究现状进行综述,以期增进对其抗肿瘤机制的认识,为肿瘤治疗提供新的思路。
- 刘梦珂纪濛濛程林黄金艳孙晓建赵维莅王黎
- 关键词：黄芩苷抗肿瘤肿瘤凋亡肿瘤转移肿瘤微环境
- 一种斑马鱼NK/TCL肿瘤模型的构建方法及其应用
- 本发明属于医学生物技术领域，具体涉及一种斑马鱼NK/TCL肿瘤模型的构建方法及其应用。本发明经过研究首次以斑马鱼作为模式生物成功构建了NK/TCL人源肿瘤异种移植模型。实验操作简便可行，实验周期短，消耗肿瘤细胞极少，可重...
- 赵维莅熊杰孙晓建程澍
- 文献传递
- 新基因HSPCSET的蛋白结构分析和功能初探
- 2009年
- 目的研究人脐血CD34＋造血干／祖细胞来源的新基因HSPCSET的结构和生物学功能。方法采用生物信息学技术对HSPCSET蛋白进行结构分析和同源性比较。酵母双杂交实验筛选与HSPCSET蛋白相互作用的蛋白分子，测序后筛选出功能较明确的阳性克隆进一步回复性杂交，采用G—gal实验和GST拉下试验验证。免疫荧光共定位方法分析HSPCSET和相关基因细胞内定位情况。结果蛋白结构分析和同源性比对揭示HSPCSET是古老的SET基因家族的成员，可能具有非常保守而重要的生物学功能。应用酵母双杂交技术筛选能与之相互作用的蛋白，获得13个阳性克隆，分别涉及信号传导、转录调控、细胞凋亡、肿瘤发生、发育等途径，与细胞增殖、分化、凋亡及肿瘤发生密切相关。采用GST拉下试验进一步在体外水平验证了其中4个基因：GADD34（凋亡相关分子）、SIVA（凋亡相关分子）、DNAJ（分子伴侣）和PHF1（转录相关因子）与HSPCSET蛋白确实存在相互作用。免疫荧光共定位方法显示HSPCSET和GADD34共转染细胞株后共同定位于细胞核内，两者之间存在强烈的相互作用。结论新基因HSPCSET可能参与凋亡途径、具有非常保守而重要的生物学功能。本研究结果为进一步研究HSPCSET在造血调控中的作用及研究肿瘤发生奠定基础。
- 卫菊孙晓建吴昕彦陈赛娟陈竺王椿黄秋花
- 关键词：肿瘤发生
- Setd^(2−/−)急性髓系白血病小鼠模型中白血病起始细胞的转录和化疗抵抗异质性
- 2022年
- 背景与目的白血病起始细胞(leukemia-initiating cell,LIC)的异质性是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)治疗的主要障碍。越来越多的证据表明,AML中同一患者体内经常共存多种具不同致病性的LIC。然而,这些共存的LIC在药物反应性等功能方面是否存在异质性尚不明确。因此,本研究旨在阐明LIC的内在异质性以帮助预测白血病的行为以开发更有效的治疗手段。方法将原代Setd2^(-/-)-AML发病鼠的全脾细胞移植入C57BL/6受体小鼠中,建立疾病的可移植模型。采用流式细胞术对白血病小鼠进行免疫表型分析,并利用全基因组测序技术检测诱导白血病发生的二次打击事件。另外,通过连续移植实验评判Setd2^(-/-)-AML细胞的自我更新能力,进行有限稀释实验确定不同细胞亚群中的LIC频率。群体细胞和单细胞RNA测序技术被用于分析LIC的转录异质性。同时,通过小分子抑制剂筛选以及体内药物实验揭示了不同LICs亚群在药物反应方面的差异性。结果本研究中,我们观察到一只年老Setd^(2−/−)小鼠出现了AML表型,并伴有Nras^(G12S)和Braf^(K520E)共突变。进一步研究发现,此小鼠体内共存2种不同的LIC,分别富集于c-Kit^(+)B220^(+)Mac-1^(−)和c-Kit^(+)B220^(+)Mac-1^(+)亚群。体内移植实验揭示,这2种LIC存在分化差异。此外,转录组分析显示c-Kit^(+)B220^(+)Mac-1^(+)亚群富集了阿霉素抗性相关的转录信号。后续实验证实,AML标准化疗方案阿霉素联用阿糖胞苷确实可以特异性杀伤c-Kit^(+)B220^(+)Mac-1^(−)细胞,但几乎不影响c-Kit^(+)B220^(+)Mac-1^(+)细胞的存活。进一步的研究显示,c-Kit^(+)B220^(+)Mac-1+亚群RAS下游信号通路的激活水平高于c-Kit^(+)B220^(+)Mac-1^(−)亚群,DA联合RAS通路抑制剂可同时有效杀伤这两个亚群,进而显著减缓Setd2^(-/-)-AML小鼠的疾病进展。结论本研究在Setd^(2−/−)-AML小鼠模型中鉴定到2个LIC富集群,同时揭示�
- 宋佳纯杜龙廷刘萍王福慧张波谢银银鲁静金怡周雁吕纲张建明陈赛娟陈竺孙晓建张元亮黄秋花
- 关键词：药物反应性
- 一种组蛋白甲基转移酶及其制备方法
- 本发明提供了一种新的组蛋白甲基转移酶－HSPC069SET蛋白，编码HSPC069SET蛋白的多核苷酸和经重组技术产生这种HSPC069SET蛋白的方法。本发明还公开了编码这种HSPC069SET蛋白的多核苷酸的用途。H...
- 陈竺孙晓建黄秋花吴昕彦胡鸣陈赛娟
- 文献传递
- 一种斑马鱼FL肿瘤模型的构建方法及其应用
- 本发明属于医学生物技术领域，具体涉及一种斑马鱼FL肿瘤模型的构建方法及其应用。本发明经过研究首次以斑马鱼作为模式生物成功构建了FL人源肿瘤异种移植模型。实验操作简便可行，实验周期短，消耗肿瘤细胞极少，可重复性高，可广泛应...
- 赵维莅王楠孙晓建王黎
- 文献传递
- 一种组蛋白甲基转移酶及其制备方法
- 本发明提供了一种新的组蛋白甲基转移酶-HSPC069SET蛋白，编码HSPC069SET蛋白的多核苷酸和经重组技术产生这种HSPC069SET蛋白的方法。本发明还公开了编码这种HSPC069SET蛋白的多核苷酸的用途。H...
- 陈竺孙晓建黄秋花吴昕彦胡鸣陈赛娟
- 文献传递
- 一种斑马鱼NK/TCL肿瘤模型的构建方法及其应用
- 本发明属于医学生物技术领域，具体涉及一种斑马鱼NK/TCL肿瘤模型的构建方法及其应用。本发明经过研究首次以斑马鱼作为模式生物成功构建了NK/TCL人源肿瘤异种移植模型。实验操作简便可行，实验周期短，消耗肿瘤细胞极少，可重...
- 赵维莅熊杰孙晓建程澍
- 文献传递
