居学海
- 作品数：7 被引量：28H指数：3
- 供职机构：山东大学公共卫生学院更多>>
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- 二巯丁二酸对小鼠的急性毒性作用被引量：2
- 2007年
- 目的探讨二巯丁二酸(DMSA)对小鼠的急性毒性作用。方法20只昆明小鼠,雌雄各半,体质量(21.2±2.3)g,适应性喂养3 d,按体质量随机分为对照组和实验组,给药前禁食12 h,实验组每只小鼠于24 h内分4次经口给予DMSA 160 mg,对照组给予等体积的去离子水,观察1周,然后摘除眼球取血,置于肝素化试管,5 000 r/min,离心5 min,取血浆;处死小鼠,取其脑、心脏、肝脏和肾脏,0.9%氯化钠溶液清洗。测定抗氧化酶系统、过氧化产物、血尿素氮、血肌酐及氨基转移酶水平。结果(1)试验观察期内小鼠出现消化道症状,进食减少.体质量降低,腹腔轻度积水,此外未见其他明显中毒症状;(2)脑组织、肝脏和肾脏超氧化物歧化酶(SOD)活性降低,但差异无统计学意义(P>0.05),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性明显降低(P<0.01),肝脏丙二醛(MDA)显著性升高(P<0.01);(3)血尿素氮和肌酐水平显著性升高(P<0.001);血氨基转移酶升高(P<0.001),而肝肾氨基转移酶无显著性变化。结论二巯丁二酸抑制机体抗氧化系统,对肝脏和肾脏具有毒性作用。
- 刘世军居学海孙克明褚志杰刘宪勇张敏郭俊青
- 关键词：二巯丁二酸急性毒性试验小鼠
- 两种二巯丁二酸胶囊人体生物等效性研究被引量：1
- 2007年
- 目的研究2种二巯丁二酸胶囊的人体生物利用度和药动学特征。方法20名健康男性受试者采用单剂口服两交叉两周期试验设计,分别口服单剂量500mg2种二巯丁二酸胶囊。采用HPLC-荧光检测法测定血液样品中的二巯丁二酸浓度。结果试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数:t1/2分别为(7.94±2.16)h和(7.48±2.19)h,Tmax分别为(2.45±0.22)h和(2.48±0.34)h,Cmax分别为(3.77±1.29)μg·ml-1和(3.70±0.95)μg·ml-1,AUC0-24分别为(24.35±7.56)μg·ml-1·h-1和(24.52±6.79)μg·ml-1·h-1,AUC0-∞分别为(27.64±8.64)μg·ml-1·h-1和(27.91±8.83)μg·ml-1·h-1。试验制剂相对生物利用度F为(99.00±11.42)%。试验制剂和参比制剂主要药动学参数药物间和周期间无显著性差异(P>0.05),但个体间存在差异(P<0.05)。结论2种二巯丁二酸胶囊具有生物等效性,但存在个体差异,临床应用时应注意个体化给药方案。
- 刘世军肖红居学海刘宪勇褚志杰张敏
- 关键词：二巯丁二酸药动学生物利用度高效液相色谱法
- 二巯丁二酸药物代谢动力学基础、毒性及驱铅作用研究
- [目的]
建立生物样品中二巯丁二酸的测定方法，研究二巯丁二酸在小鼠体内的组织分布动力学及人体内药代动力学特征，探讨二巯丁二酸急性毒性及驱铅作用。
[方法]
1．考察二巯丁二酸及其衍生化物的稳...
- 居学海
- 关键词：二巯丁二酸急性毒性药代动力学
- 文献传递
- 高效液相色谱荧光法测定人血浆二巯丁二酸浓度被引量：1
- 2008年
- 刘世军肖红居学海刘宪勇褚志杰张敏
- 关键词：高效液相色谱荧光法荧光法测定人血浆血浆药物浓度二巯基丁二酸
- SPE-HPLC法测定人血浆中喹那普利和代谢产物及其人体药代动力学研究被引量：3
- 2008年
- 目的:建立 SPE—HPLC 法测定人血浆中喹那普利及其代谢产物喹那普利拉的浓度,以研究喹那普利及喹那普利拉在健康志愿者中的药代动力学和相对生物利用度。方法:应用 C_(18)固相萃取柱提取血浆中喹那普利及喹那普利拉,喹那普利色谱条件为:迪马 Diamonsil C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%醋酸溶液(40:60,v/v);流速1.0 mL·min^(-1)。喹那普利拉色谱条件为:Phenomenex C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.005 mol·L^(-1)十二烷基磺酸钠(磷酸调 pH 2.5)(40:60,v/v);流速1.0 mL·min^(-1)。人体药代动力学试验采用单剂双周期交叉设计方案,将18名志愿者随机分为两组,分别口服参比制剂喹那普利片和试验制剂喹那普利胶囊各40 mg,清洗期为1周。结果:喹那普利的线性范围为10～800ng·mL^(-1),r=0.9931,最低定量限为10 ng·mL^(-1);提取回收率与方法回收率分别为82.1%～94.4%,92.6%～99.9%;日内、日间 RSD 均小于10%。喹那普利拉的线性范围为20～1200 ng·mL^(-1),r=0.9995,最低定量限为20 ng·mL^(-1);提取回收率与方法回收率分别为73.3%～94.0%,100.0%～105.9%;日内、日间 RSD 均小于7%。结论:本方法灵敏度高、特异性强、重复性好,测定结果可靠,统计学分析表明2种制剂的主要药代动力学参数无显著性差异,为等效制剂。
- 刘娜郭冬梅居学海崔晞
- 关键词：喹那普利SPE-HPLC相对生物利用度药代动力学
- 月腺大戟水提物诱导P_(388)白血病细胞的凋亡被引量：14
- 2007年
- 目的:研究月腺大戟水提物抗P388白血病及对瘤细胞凋亡的作用。方法:以一级清洁DBA/2型小鼠为实验对象,腹腔接种P388白血病细胞,胃饲10,2.5g.L-1的月腺大戟溶液0.3mL,连续6d,检测外周血白细胞总数和腹腔瘤细胞总数,分离外周血淋巴细胞,观察瘤细胞及凋亡特征,计算细胞凋亡率,并检测bcl-2和bax凋亡相关基因的表达情况。结果:月腺大戟高剂量组外周血白细胞数量显著低于模型对照组(P<0.01)。月腺大戟低剂量组外周血白细胞虽低于模型对照组,但差异无显著性(P>0.05)。两剂量组的细胞凋亡率均明显高于模型对照组,两剂量组间的细胞凋亡率差异显著(P<0.01)。凋亡细胞中可见核质浓缩、数个圆形凋亡小体位于胞浆,或呈半月形、块状靠近胞膜边缘,还可见核质松散呈网状,细胞膜不完整的退化淋巴细胞,表明高剂量明显诱导细胞凋亡(P<0.01),低剂量虽能诱导细胞凋亡,但差异无显著性(P>0.05)。结论:高剂量月腺大戟可通过诱导细胞凋亡明显抑制P388白血病瘤细胞的恶性增殖。
- 杜娟徐瑞军崔晞居学海
- 关键词：月腺大戟细胞凋亡
- 月腺大戟水提物对小鼠的毒性作用被引量：13
- 2007年
- 目的:探讨月腺大戟水提物的毒性作用。方法:以实验用一级标准昆明种近交系小鼠为实验对象,随机分为5组。阴性对照组,给予蒸馏水灌胃;阳性对照组,腹腔注射环磷酰胺50 mg.kg-1;低、中、高剂量组,分别给予77、1442、88 g.kg-1月腺大戟水提物灌胃,观察微核率、精子畸变率以及高剂量组的肝、脾、肾、心、脑、肺病理切片。结果:高剂量(288 g.kg-1)月腺大戟水提物对脾脏、肾脏和心脏具有毒性作用;中、高剂量组的微核率和精子畸变率与阴性对照组均有统计学差异(P<0.01,P<0.005),低剂量组与阴性对照组无统计学差异(P>0.05)。结论:月腺大戟水提物在较高剂量下有致突变和生殖毒性,但在低剂量下未发现明显毒性。
- 居学海崔晞陈鸣岳杜娟王淑娥崔兰漪
- 关键词：月腺大戟突变毒性小鼠
