庞艳彬 作品数:33 被引量:99 H指数:6 供职机构: 河北大学附属医院 更多>> 发文基金: 保定市科技局科学技术研究与发展指导计划项目 国家自然科学基金 广州市科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
骨髓增生异常综合征患者来源的骨髓间充质干细胞增殖特点的分析 2021年 目的:分析骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓来源间充质干细胞(MSC)的增殖特点。方法:以在河北大学附属医院就诊的24例初治MDS患者的MSC(MDS-MSC组)和15例营养性贫血患者的MSC(对照组)为研究对象,通过CFU实验、计算MSC的倍增时间、累积传代数、等量MSC培养10 d后的细胞数和MTT实验分析MSC的增殖能力;通过细胞周期实验、细胞凋亡实验及p21基因的表达分析MDS-MSC增殖能力改变的潜在原因。结果:在CUF实验中,MDS-MSC的集落数(4.44±2.51)明显低于对照组(12.44±2.55)(P <0.01);MDS-MSC的倍增时间为(7.80±3.26) d,显著长于对照组MSC[(3.63±0.85) d](P <0.01);5×10^(4)培养10 d后MDS-MSC数量为(39.40±14.18)×10^(4),低于对照组[(85.30±9.49)×10^(4)](P <0.01);MDS-MSC的累积传代数为5.20±1.40,显著低于对照组(11.60±1.96)(P <0.01);MTT实验结果显示,MDS-MSC增殖活力低于对照组MSC。MDS-MSC组中G0/G1期的细胞比例高于对照组,同时S期的细胞比例下降(P <0.05);MDS-MSC的早期凋亡细胞数高于对照组MSC(P <0.05);MDS-MSC组中p21的mRNA表达水平显著高于对照组MSC(P <0.01)。结论:MDS-MSC增殖能力显著下降,这与MDS-MSC阻滞在G0/G1期、早期凋亡细胞数和衰老的细胞比例升高有关。 庞艳彬 张敏洁 李素荣 张晋 赵雪莲 张江勃 王纪元 房国涛 张锐 范丽霞关键词:骨髓增生异常综合征 间充质干细胞 增殖 细胞周期 地西他滨治疗后28 d的淋巴细胞预测骨髓增生异常综合征患者的治疗反应 被引量:3 2018年 目的:探索能够早期预测地西他滨(DAC)在骨髓增生异常综合征(MDS)中治疗反应的临床指标。方法:对55例MDS患者DAC治疗效果进行回顾性分析,根据患者DAC首次治疗后28天的淋巴细胞水平将患者分为高淋巴细胞组(H-Lym≥1. 2×109/L)和低淋巴细胞组(L-Lym <1. 2×109/L),比较两组的总反应率(ORR)、无进展生存期(PFS)之间的差异。结果:55例患者中,H-Lym组ORR为76. 0%,L-Lym组ORR为50. 0%,二者之间统计学差异显著(P <0. 05); H-Lym组中血小板≥100×109/L比例非常显著高于L-Lym组(72. 0%vs 20. 0%)(P<0. 01)。H-Lym组患者的中位PFS时间15. 7个月,L-Lym组的中位PFS 8. 5个月,二者之间统计学差异显著(P<0. 05),L-Lym组患者疾病进展的风险非常显著高于H-Lym组,为H-Lym组的4. 45 (95%CI:1. 58-12. 59)(P<0. 01)。结论:DAC首次治疗后28 d淋巴细胞≥1. 2×109/L的患者具有较高的总反应率和较长的无进展生存期,可作为预测地西他滨治疗反应的早期临床指标。 田明杰 赵松颖 薛华 郭慧敏 化罗明 范丽霞 王云 边月 庞艳彬关键词:地西他滨 骨髓增生异常综合征 淋巴细胞 衰老的间充质干细胞促进骨髓增生异常综合征的进展 被引量:5 2018年 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组恶性造血干细胞疾病,以无效造血并向急性髓系白血病(AML)转化为主要特点。MDS克隆细胞获得增殖优势和促使疾病进展的因素尚不清楚。大量实验表明,骨髓微环境中的间充质干细胞(MSC)的异常导致MDS的发生并促进疾病向AML转化。MDS来源的MSC存在衰老现象,其遗传学、表观遗传学及基因的表达异常,导致其形态、增殖、分化、分泌功能改变,致使其支持正常造血功能下降,促进疾病向AML转化。对MDS中克隆细胞和MSC均有作用的药物临床实验结果令人满意,这说明干预MDS造血细胞和间质细胞相互作用可能成为治疗MDS的一种新的治疗途径。本文就MDS治疗现状、MDS-MSC衰老及表型特点、衰老MDS-MSC支持造血功能的变化。MDS-MSC在MDS预后中的意义及MDS-MSC作为MDS治疗的潜在靶点作一综述。 庞艳彬 李文文 罗建民 季静 杜欣关键词:骨髓增生异常综合征 间充质干细胞 细胞衰老 骨髓微环境 骨髓增生异常综合征中分子遗传学异常的研究进展 被引量:7 2018年 骨髓增生异常综合征(MDS)以无效造血并伴有向急性髓系白血病(AML)转化的风险为特点,是一组高度异质性克隆性髓系疾病。MDS的治疗效果的评估高度依赖于预后评估模型。目前使用的预后评估系统是由形态学、临床特点和细胞遗传学构成,但并不包括分子遗传学数据。因此,不能预测患者对分子靶向药物的治疗反应,如去甲基化药物。随着全基因组测序技术的进展,越来越多的研究发现,大量基因突变与MDS的发生、发展、特定的治疗反应和新的靶向治疗有关,正在进一步阐明MDS的异质性,同时推进MDS精准化治疗的发展。然而,分子遗传学在临床上的应用仍面临挑战,如果能够解决这些问题,分子遗传学将进一步为精准医疗在MDS中的应用提供理论依据。 庞艳彬 吴萍 化罗明 杜欣 王静关键词:骨髓增生异常综合征 基因突变 靶向治疗 分子遗传学 uPA和uPAR在老年急性髓系白血病中治疗前后表达的变化 被引量:1 2013年 目的观察老年急性髓系白血病患者治疗前后骨髓单个核细胞尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)及血浆尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)水平表达的变化。方法应用流式细胞术及酶联免疫吸附试验检测60例老年急性髓细胞白血病患者(包括M1 4例,M2 15例,M3 13例,M4 15例,M5 13例)uPAR(CD87)及uPA表达情况,将治疗前患者定义为治疗前组,治疗后达完全缓解的患者定义为治疗后组,并分析两组表达的差异。结果老年急性髓系白血病患者血浆中uPA水平和骨髓单个核细胞uPAR水平治疗前高于治疗后(P<0.05);Pearson相关分析显示治疗前后uPA表达水平及uPAR水平之间存在正相关性(治疗前r1=0.874,治疗后r2=0.943;P<0.05)。结论老年急性髓细胞白血病治疗前uPAR(CD87)及uPA表达高于治疗后,并且二者具有协同表达关系,联合检测对于老年急性髓系白血病的病情监控有指导意义。 柳嘉 赵松颖 郭慧梅 薛华 化罗明 郭明 庞艳彬关键词:急性髓系白血病 UPA UPAR 骨髓增生异常综合征患者骨髓来源间充质干细胞的成骨分化特点及其临床意义 被引量:3 2018年 目的:探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者骨髓来源间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)成骨分化特点及其临床意义。方法:骨髓标本取自河北大学附属医院血液内科30例未经治疗的新诊断的MDS患者。分离培养MDS患者及正常人的MSC,体外培养并观察MSC的形态学特点。在适当条件下诱导MSC向成骨细胞和成脂细胞分化,茜素红染色观察成骨诱导分化第14天钙结节形成情况,实时荧光定量PCR法检测未分化MSC中成骨分化转录因子Ostefix、RUNX2以及参与造血细胞向白血病细胞转化的Jagged-1的mRNA表达水平。结果:MDS患者的骨髓来源的MSC表现为细胞体积增大、分化潜能下降。与对照组相比,成骨分化转录因子Osterix和RUNX2表达水平明显下降(均P<0.05);茜素红染色结果显示,MDS组钙结节含量也明显少于正常对照组,而Jagged-1的表达水平明显升高(均P<0.05)。结论:MDS骨髓来源的MSC细胞体积增大、成骨分化能力明显减弱以及Jagged-1的表达水平升高,可能在MDS造血功能衰竭和向急性髓系白血病转化的过程中发挥了重要作用。 庞艳彬 任杰 范丽霞 王静 赵松颖 薛华 化罗明 杜欣关键词:骨髓增生异常综合征 间充质干细胞 成骨分化 间充质干细胞在骨髓增生异常综合征发生发展中的作用 被引量:6 2017年 骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是以骨髓无效造血并伴有向急性髓系白血病转化风险为特点的一组造血系统肿瘤性疾病。肿瘤细胞的识别并清除,不仅需要肿瘤特异性T细胞的产生,还需要免疫细胞能够在肿瘤微环境中增殖以增加免疫细胞的数量从而控制肿瘤细胞。肿瘤细胞免于T细胞的清除说明MDS肿瘤细胞周围存在免疫抑制性微环境,其中,间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)促进MDS免疫抑制性微环境的形成,若能克服MSC对T细胞的抑制,将能促进免疫治疗改善MDS的治疗效果。笔者对近年来MSC(MDS-MSC)抑制T细胞在骨髓微环境中的增殖和效应功能、促进调节T细胞分化的研究进展进行回顾。 庞艳彬 薛华 杜欣关键词:骨髓增生异常综合征 间充质干细胞 T淋巴细胞 免疫治疗 骨髓增生异常综合征中的T细胞免疫 被引量:4 2017年 骨髓增生异常综合征( myelodysplastic syndromes, MDS)是一组肿瘤性疾病,以骨髓无效造血并向急性髓系白血病转化的风险为特点。流行病学显示自身免疫性疾病的患者发生MDS风险增加,为二者存在共同病因的假设提供了依据。MDS骨髓微环境中存在T细胞过度活化的现象。部分低危组MDS治疗药物具有抑制T细胞免疫机制,而高危组MDS的去甲基化药物则增强T细胞的抗肿瘤免疫反应,特别是免疫检查点抑制剂正在MDS中进行临床实验。因此,MDS中T细胞免疫失调的双重作用值得深思,充分认识T细胞免疫异常在MDS发病机制中的作用是形成新治疗方法的理论基础。 庞艳彬 田方园 史雅楠 杜欣关键词:骨髓增生异常综合征 T细胞 免疫 骨髓增生异常综合征患者低甲基化药物耐药的机制及其对策 被引量:5 2018年 目前低甲基化药物(HMA)广泛用于骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗,显著改善患者的临床治疗效果,但耐药现象几乎普遍存在。本文重点阐述HMA的免疫机制以及去甲基化治疗后免疫检查点受体表达上调是形成继发耐药的潜在机制。加深对ICP在HMA耐药机制中的认识,为在MDS中引入免疫检查点阻滞治疗(CBT)提供理论基础。免疫检查点通路(ICP)在HMA耐药中的作用有待进一步研究。CBT已是多种实体肿瘤的既定治疗方案,在部分血液肿瘤中也具有辅助治疗作用。CBT在MDS中的适宜性和有效性有待正在进行的临床试验结果予以证实。 庞艳彬 范丽霞 薛华 柳嘉 杜欣 化罗明 王静关键词:骨髓增生异常综合征 耐药 首次诱导治疗后的血小板计数与急性髓系白血病无复发生存期的关系 被引量:6 2018年 目的探索血小板(Plt)恢复水平与急性髓系白血病(AML)无复发生存期之间的关系。方法对以标准诱导治疗方案为基础进行治疗的127例初治AML患者进行分析。根据首次诱导化疗结束后28 d Plt计数将患者分为两组:Plt未充分恢复组(100×10~9·L^(-1)0.05);Plt未充分恢复组中患者年龄≥60岁患者、需2个疗程治疗达到CR患者的比例高于Plt充分恢复组(P<0.05)。Log-rank检验提示不同年龄、染色体核型、首次诱导化疗是否CR、首次诱导化疗后Plt计数是影响患者无病生存期的预后因素(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,首次诱导化疗后28 d的Plt计数与患者无复发生存期有回归关系(P=0.005)。结论初治AML患者首次诱导化疗后28 d Plt计数明显恢复者复发风险相对较低,是影响初治AML患者复发的独立预后因素。 庞艳彬 范丽霞 赵松颖 田明杰 薛华 化罗明 罗建民 杜欣关键词:血小板 急性 髓样 白血病 复发