彭志红 作品数:9 被引量:46 H指数:5 供职机构: 湖北大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 湖北省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 历史地理 理学 更多>>
雷公藤内酯与甘草次酸合用对大鼠体内细胞色素P450酶的影响(英文) 被引量:8 2013年 雷公藤内酯(triptolide,TP)是中药雷公藤的主要有效成分,但其严重的多器官毒性导致其治疗窗很窄。本文研究了雄性Wistar大鼠连续灌胃TP(0.05,0.3,0.6 mg.kg1.day1)以及TP(0.6 mg.kg1.day1)联用甘草次酸(glycyrrhetic acid,GA)(30 mg.kg1.day1)7天后,对大鼠肝脏4种细胞色素P450酶mRNA表达及酶活性的影响。结果表明,高剂量TP组CYP2E1,1A2,3A1以及2C11的mRNA表达水平较对照组显著上调,TP与GA联用组较TP高剂量组进一步上调了CYP3A1,2C11以及2E1的mRNA表达水平。同时,与对照组相比,高剂量TP组和TP与GA联用组均显著提高了CYP3A对睾酮6β-羟化反应的活性(分别为2.2倍与4.1倍)。由于TP在雄性大鼠体内中主要由CYP3A2代谢,因此本研究表明,TP诱导的CYP3A活性增加可能是TP在大鼠肝脏快速清除的重要原因,GA可通过促进TP的肝清除降低TP的肝毒性。此外,本研究还提示TP和GA与CYP3A底物药物共用时,可能发生药物相互作用。 韩凤梅 彭志红 王俊俊 陈勇关键词:雷公藤内酯 甘草次酸 CYP450 药物相互作用 甘草次酸在人细胞色素CYP450中体外代谢研究(英文) 被引量:17 2011年 甘草根是中医临床常用解毒草药,其活性成分甘草次酸主要是通过肝脏代谢。本文研究了人肝微粒体以及人源性CYP450s对甘草次酸的体外代谢影响,以及甘草次酸对几种CYP450酶活性的影响。实验结果表明,甘草次酸体外主要代谢酶为CYP3A4。体外药代动力学参数Km,Vmax和CLint分别为18.6μmol.L-1,4.4 nmol.mg-1(protein).min-1和0.237 mL.mg-1(protein).min-1。体外抑制试验显示,50μmol.L-1甘草次酸可以抑制CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4酶的活性,其抑制率可高达50%以上。 刘丽 肖娟 彭志红 陈勇关键词:甘草次酸 人肝微粒体 细胞色素P450 基于FSH激素的中国男性生育能力诊断meta分析 2022年 目的:系统评价FSH激素水平是否可以作为判断中国男性生育能力的诊断指标.方法:通过网络检索PubMed、EMBASE、Cohrance、中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库,收集国内外正常生育力和不育中国男性有关FSH激素水平的研究,并采用Stata16、RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果:共计纳入文献46篇,其中包括不育症男性患者组9442例(95%CI:6.83-8.06,P<0.00001),少精子症男性患者组2473例(95%CI:3.33-4.89,P<0.00001),无精子症男性患者组2205例(95%CI:11.58-15.75,P<0.00001),精子异常症患者组(运动能力弱、存活率低及畸形精子症)(95%CI:0.67-2.98,P<0.01)1489例,唯支持细胞综合征患者组58例(95%CI:9.76-11.34,P<0.00001),结果均发现生育组的血清FSH水平值低于不育组.结论:男性FSH血清水平过高将会导致男性的不育,这提示我们以FSH激素水平为指标,能在一定程度上诊断男性是否不育. 马力 王彦玲 王丹慧 彭志红 周双 刘棒关键词:FSH 男性不育 META分析 雷公藤甲素体外对大鼠CYP450酶活性的影响及其与甘草次酸的代谢相互作用 被引量:5 2013年 目的:研究雷公藤甲素(TP)对大鼠肝微粒体(RLM)中主要CYP450酶活性的影响及其与甘草次酸(GA)的代谢相互作用。方法:TP分别与CYP1A2、CYP2E1、CYP2C和CYP3A的探针底物在RLM中共温孵反应,检测探针底物代谢物的生成速率,计算TP对各酶活性的IC50值。GA与TP在RLM中共温孵反应,检测TP羟基化代谢物的生成量,计算GA对TP体外代谢的IC50与Ki值。结果:TP对CYP2C、CYP3A、CYP1A2和CYP2E1的IC50值分别为>50、>50、43μmol/L和14μmol/L。GA对TP体外代谢抑制的Ki值为43.9μmol/L,对其4种代谢物(M1、M2、M3和M4)生成的IC50值分别为24.6、23.5、19.6、22.4μmol/L。且GA代谢物对TP的体外代谢具有更强的抑制作用。结论:TP对CYP2C和CYP3A活性无显著影响,对CYP1A2活性有一定抑制作用,对CYP2E1活性有较强抑制作用。GA及其代谢物能竞争性抑制TP的体外代谢。 马小红 彭志红 韩凤梅 陈勇关键词:雷公藤甲素 甘草次酸 大鼠肝微粒体 CYP450酶 基于NANO-LC-MS/MS和生物信息学的抗特发性肺纤维化靶点的筛选与验证 2022年 目的利用生物信息技术检索特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)基因芯片数据,并结合体外实验,筛选与验证IPF相关的蛋白,为该疾病的药物开发提供潜在的作用靶点。方法采用基因表据库(Gene Expression Omnibus,GEO)检索“IPF”词条,下载GSE150910芯片数据,利用Bioconductor软件包DESeq2分析正常组和IPF组差异表达基因,对所获得差异基因进行基因本体论(gene ontology,GO)功能分析、日本京都基因与基因组百科全书(kyoto gene and genome encyclopedia,KEGG)通路分析、蛋白互作网络分析并作可视化处理。通过液质联用对差异基因对应的蛋白质进行定量;体外研究关键蛋白对α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)分泌或形成的影响。结果共筛选到69个与细胞外基质形成相关的差异表达基因,包括53个上调基因和16个下调基因;功能分析显示,差异基因主要涉及到细胞外基质的降解(degradation of the extracellular matrix)、胶原蛋白降解(collagen degradation)和胶原链三聚化(collagen chain trimerization)通路;蛋白互作网络分析和蛋白定量研究显示,与IPF相关的基因主要为金属蛋白酶(MMP-3,9,ADAMTS14)和P4HA3等;金属蛋白酶抑制剂和P4HA3抑制剂能抑制肺纤维α-SMA分泌。结论通过筛选差异表达基因,明确相关基因和蛋白在IPF发生或发展过程中作用,为IPF新药研发提供新思路和方案。 宋蔚 宋蔚 张文婷 胡晓艺 杜晓月 王梦雅 郑雪瑶 左佩文 彭志红关键词:特发性肺纤维化 生物信息技术 细胞外基质 罂粟碱的体内与体外代谢物研究(英文) 被引量:9 2009年 利用HPLC-MSn检测罂粟碱及其在大鼠体内(大鼠粪便)和体外(肝微粒体,肠道菌)代谢物。体内与体外的代谢物经C18小柱进行富集和纯化后,直接采用优化的HPLC-ESI/ITMSn方法对样品进样分析。以罂粟碱标准品为对象优化高效液相色谱/电喷雾离子阱质谱(HPLC-ESI/ITMSn)实验条件,分析总结其电喷雾质谱的一级电离规律和多级质谱裂解规律,作为罂粟碱大鼠体内与体外代谢物结构分析的依据。代谢物的结构推导主要依据代谢物的色谱保留时间及其电喷雾离子阱质谱HPLC-ESI/ITMSn电离规律。在大鼠粪便中有原药及其8种代谢产物。体外代谢物检测到原药的脱甲基和羟基化。 彭志红 宋蔚 韩凤梅 陈勇关键词:罂栗碱 肝微粒体 肠道菌 雷公藤甲素与人血清白蛋白间的体外结合特性 2016年 采用平衡透析法研究雷公藤甲素与人血清白蛋白的结合率,结果表明当雷公藤甲素的浓度分别为3.60,7.20和36.0μg/m L时,其与人血清白蛋白的结合率分别为(24.2±2.0)%,(18.4±0.4)%和(6.30±0.3)%.应用荧光淬灭法研究雷公藤甲素与人血清白蛋白间的相互作用机制,结果表明TP与HSA之间的结合为静态淬灭过程,在300,305和310 K温度下结合常数分别为1.3×10~4,7.8×10~3和3.8×10~3L/mol,主要作用力为范德华力. 余学进 彭志红 陈勇关键词:雷公藤甲素 人血清白蛋白 平衡透析法 HPLC-MS/MS法同时测定平卧菊三七水提物中9种主要有效成分 被引量:10 2017年 目的建立一种适合同时测定平卧菊三七Gynura procumbens水提物中9种主要有效成分(芹菜素、槲皮素、芦丁、杨梅素、绿原酸、原儿茶酸、对香豆酸、咖啡酸、山柰酚)的HPLC-MS/MS方法。方法 40 mg平卧菊三七水提物经甲醇(每次4 m L)超声提取2次,合并提取液并定容到10 m L。色谱分离采用Shim-pack ODS C18(150 mm×2.0 mm,4.6μm)分离柱,甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,体积流量0.2 m L/min。质谱检测采用负离子多反应监测模式,并以和厚朴酚为内标。结果所测9种主要有效成分在测定质量浓度范围内线性关系良好,r均大于0.999 5;精密度、重复性和稳定性良好;平均加样回收率为91.0%~101.3%,RSD≤3.31%。结论建立的HPLC-MS/MS方法用于同时测定平卧菊三七水提物中9种主要有效成分,灵敏度高、专属性好。 尤娇娇 彭志红 韩凤梅关键词:HPLC-MS/MS 杨梅素 对香豆酸 山柰酚 HPLC-MS/MS法同时测定平卧菊三七水提物中9种主要有效成分 建立一种适合同时测定平卧菊三七Gynuraprocumbens水提物中9种主要有效成分(芹菜素、槲皮素、芦丁、杨梅素、绿原酸、原儿茶酸、对香豆酸、咖啡酸、山柰酚)的HPLC-MS/MS方法,灵敏度高、专属性好。 尤娇娇 彭志红 韩凤梅关键词:质谱分析 液相色谱 文献传递