李慧凛
- 作品数：26 被引量：134H指数：6
- 供职机构：上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
- 发文基金：中国博士后科学基金北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 低剂量皮质激素对中重度慢性马兜铃酸肾病治疗作用的初步观察
- 近年来含马兜铃酸的中草药引起的马兜铃酸肾病(aristoloehic acid nephropathy,AAN)已引起国内外学者的广泛关注。目前国内外尚无公认的成熟治疗方案,故需要在临床实践中积极探索其治疗途径。本文对1...
- 李慧凛刘燕萍郑法雷
- 文献传递
- 分泌型Klotho对STAT3信号的抑制作用
- 目的：Klotho蛋白最初在动物实验中被确认为抗衰老蛋白,其编码基因缺陷或突变的小鼠可出现寿命缩短、不育、能量代谢异常、骨质疏松、动脉硬化等类似人类衰老的表现。分泌型Klotho蛋白是Klotho基因经选择性剪切生成并分...
- 李慧凛
- 关键词：KLOTHO肾脏病STAT3信号通路
- 雷帕霉素对人肾小管上皮-肌成纤维细胞转化的抑制作用被引量：10
- 2007年
- 目的探讨雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)对体外培养的人肾小管上皮细胞发生上皮肌成纤维细胞转化(Epi-thelial-Myofibroblast Transition,EMT)的作用,以及该作用与上皮细胞中锌指蛋白(Snail)基因水平变化的关系。方法体外培养的人近端肾小管上皮细胞(HKC),分为阴性对照组、转化生长因子β-1(TGF-β1)(1μg/L)阳性对照组和TGF-β1+RAPA组。TGF-β1+RAPA组不同浓度的雷帕霉素(0.1μg/L,1μg/L,10μg/L,100μg/L)与TGF-β1(1μg/L)共同作用,各组作用时间均为48h。用间接免疫荧光双染、RT-PCR、Western Blot方法分别检测细胞平滑肌细胞肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-cadherin)表达,同时用RT-PCR方法检测细胞Snail mRNA水平的变化。再选取最大作用浓度的雷帕霉素作用不同时间(12h、24h、48h、72h),用RT-PCR、Western Blot方法检测α-SMA表达水平变化。结果间接免疫荧光双染、RT-PCR、Western Blot方法检测均表明,TGF-β1阳性作用组较阴性对照组HKC细胞α-SMA mRNA及蛋白表达水平显著增强(P<0.05),而E-cadherin表达则几乎消失,Snail mRNA表达水平显著增强(P<0.05)。与阳性对照组相比,雷帕霉素(10μg/L,100μg/L)与TGF-β1共同作用组HKC细胞α-SMA mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而E-cadherin表达则有部分恢复,显著高于阳性对照组(P<0.05),而Snail mRNA表达水平比阳性对照组显著降低(P<0.05)。雷帕霉素以浓度依赖方式抑制TGF-β1诱导的HKC细胞Snail mRNA表达。结论应用体外培养的肾小管上皮细胞研究表明,雷帕霉素具有抑制肾小管上皮细胞EMT的作用。此作用可能与该药诱导的Snail表达下调有关。
- 李慧凛郑法雷赵班
- 关键词：转化生长因子Β-1雷帕霉素
- 可溶性Klotho通过抑制高糖诱导的STAT3磷酸化通路抗肾纤维化
- 李慧凛
- 关键词：肾纤维化KLOTHOSTAT3信号通路
- MCP-1诱导肾小管上皮细胞转分化的作用及其与ILK表达的关系
- 目的单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是肾间质单核／巨噬细胞浸润的重要介质,MCP-1参与间质纤维化的形成,并非完全依赖其对单核／巨噬细胞的趋化作用。我们最近的研究表明,MCP-1也具有诱导肾小管上皮细胞转分化的作用,对...
- 赵班郑法雷吴华李慧凛刘建春
- 文献传递
- 血清胱抑素C、单核细胞趋化蛋白1在早期糖尿病肾病的检测被引量：6
- 2018年
- 目的:探讨血清胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)和单核细胞趋化蛋白1(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)在早期糖尿病肾病的临床价值。方法:横断面研究选取90例2型糖尿病患者没有明显的临床糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD),按照简化MDRD公式计算的肾小球滤过率(e GFR)和尿蛋白肌酐比值(u Acr)分为四组:A组(e GFR>90 ml·min-1·1. 73 m-2,u Acr <30 mg/g Cr,23例),B组(e GFR> 90 ml·min-1·1. 73 m-2,u Acr 30～300 mg/g Cr,21例),C组(e GFR 60～89 ml·min-1·1. 73 m-2,u Acr <30 mg/g Cr,26例),D组(e GFR 60～89 ml·min-1·1. 73 m-2,u Acr 30～300 mg/g Cr,20例),同时设立25例健康对照组(E组)。分别收集各组患者各项临床特征并检测血、尿肌酐、MDRD公式计算e GFR、u ACR、血Cys-C、MCP-1水平。结果:(1) e GFR及u Acr均正常的糖尿病患者(A组)血Cys-C水平较健康对照组无显著性升高(P> 0. 05),而e GFR正常伴微量蛋白尿(B组)及e GFR降低不伴(C组)或伴微量蛋白尿(D组)的早期糖尿病肾病患者血Cys-C水平较对照组均显著性升高(P <0. 05);血Cys-C与e GFR呈显著负相关(r=-0. 486,P <0. 01);血Cys-C与血肌酐、u Acr水平呈显著正相关(r=0. 442,r=0. 319,P <0. 01);(2)糖尿病各组(A、B、C、D组)血MCP-1水平较对照组均显著性升高(P <0. 05),但各组间差异均无统计学意义(P> 0. 05),血MCP-1与e GFR、血肌酐、u Acr无显著相关(r=-0. 191,r=0. 143,r=0. 176,P> 0. 05)。结论:血Cys-C在2型糖尿病患者肾损伤早期阶段即表达升高,较血肌酐更灵敏的检测出糖尿病患者早期肾损伤的发生,而血MCP-1不能早期检测糖尿病肾病。
- 李慧凛刘爽吴萍张良
- 关键词：胱抑素C单核细胞趋化蛋白1糖尿病肾病
- 第一部分 单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）诱导肾小管上皮—肌成纤维细胞转化的作用及机制探讨;第二部分 雷帕霉素对肾间质纤维化和肾小管上皮—肌成纤维细胞转化的抑制作用
- 本研究旨在观察MCP-1对SNAIL、ERK1/2、P38MAPK、RHOA、RHOC MRNA、蛋白表达水平的影响，以进一步探讨MCP-1对诱导肾小管上皮细胞发生EMT的细胞一分子机制。
方法：
实验一...
- 李慧凛
- 关键词：MCP-1P38MAPK雷帕霉素
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- MCP-1诱导的肾小管上皮-间充质细胞转化与整合素连接激酶表达变化的关系被引量：4
- 2009年
- 目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)诱导体外培养的肾小管上皮细胞转分化的作用及其与细胞整合素连接激酶(ILK)表达变化的关系。方法体外培养的HKC,以未处理的HKC为阴性对照,以8ng/mlTGF-β1处理的HKC为阳性对照,以不同浓度的MCP-1(0.1、1.0、10、100ng/ml)处理细胞,或以同一浓度的MCP-1(1ng/ml)在不同时间点(0h、12h、24h、36h、48h、72h)处理细胞。用半定量RT-PCR方法测定各组HKC细胞α-SMAmRNA的表达,Westernblot方法测定各组HKC细胞α-SMA及ILK表达。在上述实验基础上进一步观察MEK抑制剂(PD98059,10μmol/L),p38MAPK抑制剂(SB203580,5μmol/L)和ROCK抑制剂(Y27632,500μmol/L)对HKC细胞ILK表达的影响。结果MCP-1(0.1、1.0ng/ml)作用后HKC细胞α-SMAmRNA和α-SMA、ILK蛋白表达显著高于阴性对照组(P<0.01),但低于阳性对照组(P<0.01);其中以1.0ng/mlMCP-1组作用后α-SMAmRNA和α-SMA、ILK蛋白表达水平增高更为显著(P<0.001)。1.0ng/mlMCP-1作用后细胞α-SMAmR-NA和α-SMA、ILK蛋白表达在0～48h内逐渐增加,48h达最高峰(P<0.01),72h时呈下降趋势。分别加入阻断剂PD98059、SB203580和Y27632后,HKC细胞ILK蛋白表达水平与MCP-1单独作用无显著性差异(P>0.05)。结论MCP-1可诱导肾小管上皮细胞转分化并呈时间浓度依赖性,该作用可能与MCP-1上调ILK的表达有关;本研究未发现MCP-1上调ILK的信号传导途径与MEK1、p38MAPK、ROCK途径有关。
- 赵班李慧凛连耀国吴华郑法雷
- 关键词：转化生长因子-Β1Α-平滑肌肌动蛋白单核细胞趋化因子-1整合素连接激酶
- 低氧诱导因子1α基因转染的人脂肪源性干细胞对肾小管上皮细胞损伤的影响被引量：2
- 2011年
- 目的:将低氧诱导因子1α(HIF-1α)基因质粒高效感染人脂肪源性干细胞(hADSCs),并与顺铂诱导的人近端肾小管上皮细胞(HK-2)共孵育,观察hADSCs对HK-2细胞损伤的影响。方法:以慢病毒为载体,将HIF-1α转染hADSCs,与顺铂诱导的HK-2细胞共孵育。电镜观察HK-2细胞形态、结构的变化;原位末端标记(TUNEL)检测细胞凋亡指数;Westernblot检测HK-2细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、B细胞淋巴瘤/白血病2基因(Bcl-2)的变化及hADSCs细胞促红细胞生成素(EPO)、血红素氧化酶1(HO-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,ELISA检测培养液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和肾损伤分子1(KIM-1)的浓度,EPO、HO-1、VEGF和HIF-1α的浓度变化。结果:(1)与顺铂诱导组相比,共孵育后的HK-2细胞结构损伤减轻、凋亡细胞减少,caspase-3的表达低于顺铂诱导组、Bcl-2的表达水平升高;其中HIF-1α转染的hADSCs与HK-2细胞共孵育后,HK-2细胞损伤明显减轻,凋亡蛋白的变化更为明显。(2)顺铂诱导组培养液中NGAL、KIM-1浓度升高,以KIM-1变化明显(P<0.05);细胞共孵育后培养液中KIM-1浓度降低,转染组较明显。(3)转染后的hADSCs细胞内EPO、HO-1、VEGF的蛋白表达升高;培养液中HO-1、VEGF含量增高(P<0.05),HIF-1α、EPO的含量变化不明显。结论:hADSCs与HK-2细胞共孵育后,可以减轻顺铂诱导的HK-2细胞结构损伤、抑制细胞凋亡,HIF-1α转染hADSCs后其作用更为明显,可能与细胞保护因子的高表达有关。
- 王巍巍李慧凛张金元王葳
- 关键词：低氧诱导因子1Α基因转染肾小管上皮细胞
- 肾损伤分子-1与肾脏疾病被引量：5
- 2008年
- 李慧凛张金元
- 关键词：损伤分子肾脏疾病肾小管上皮细胞损伤肾小管间质损害细胞表型
