通过网络药理学方法探讨逍遥散对动脉粥样硬化和抑郁症的"异病同治"的作用机制。通过TCMSP(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform)、SymMap数据库检索逍遥散中8味中药相关的所有化学成分和作用靶点,经初步筛选后构建"中药-化合物-靶点"作用网络,通过DisGeNET、CTD(Comparative Toxicogenomics Database)和TTD(Therapeutic Target Database)数据库获取动脉粥样硬化和抑郁症的相关基因,将药物作用靶点和疾病基因靶点整合获得共有靶点,使用STRING 11.0和Cytoscape进行共有靶点的蛋白质间相互作用分析筛选关键共有靶点,应用BioGPS获取其在器官组织的分布信息,并使用Metascape对关键共有靶点进行基因本体(gene ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。结果显示,检索到逍遥散化合物共1355个,据口服生物利用度≥30%和类药性指数≥0.18标准筛选出161个活性化合物,获得274个药物作用靶点,构建"中药-化合物-靶点"作用网络;检索到动脉粥样硬化疾病基因靶点共1004个,抑郁症578个,通过与药物作用靶点取交集后获得37个共有靶点;使用STRING和Cytoscape进行共有靶点的蛋白质间相互作用分析筛选关键共有靶点18个,BioGPS显示关键共有靶点主要分布在心脏、杏仁核、松果体、肝脏、平滑肌中;Metascape进行GO功能富集分析得到生物过程929个、细胞组成25个、分子功能23个,KEGG富集分析获得108条信号通路,靠前排序的信号通路如AGE-RAGE,HIF-1,FoxO,Th17细胞分化和IL-17信号通路,主要与神经内分泌、代谢、免疫炎症以及氧化应激相关。该研究表明,逍遥散"异病同治"动脉粥样硬化和抑郁症的主要机制涉及神经内分泌、代谢、免疫炎症以及氧化应激相关信号通路,为进一步试验验证、潜在药理学机制及临床拓展应用提供参考依据。
