金秋硕
- 作品数：26 被引量：130H指数：8
- 供职机构：北京中医药大学东直门医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项北京市教育委员会共建项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 松龄血脉康胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤内质网应激凋亡相关蛋白的影响被引量：2
- 2021年
- 目的探讨松龄血脉康胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对内质网应激细胞凋亡的影响。方法从50只雄性SD大鼠中随机选取11只为假手术组,其余大鼠采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注损伤模型,造模成功的33只大鼠随机分为模型组、松龄血脉康组及依达拉奉组,每组11只,分别予蒸馏水[10 mL/(kg·d)]、松龄血脉康胶囊溶液[10 mL/(kg·d)]及依达拉奉注射液[3.15 mL/(kg·d)]干预5 d。神经功能评分检测造模后24 h及给药5 d后的神经功能;错步实验检测错步次数;HE染色观察大鼠大脑缺血区形态结构;TUNEL染色法观察细胞凋亡;Western blot法检测Cleaved Caspase-3及内质网应激促凋亡蛋白CHOP、Caspase-12的表达。结果神经功能评分显示,造模24 h后,与假手术组相比,造模组评分显著降低(P<0.01),表示造模成功。造模5 d后,模型组神经功能评分仍低于假手术组(P<0.01);松龄血脉康组与依达拉奉组神经功能评分显著高于模型组(P<0.05),且分别显著高于本组造模后24 h评分(P<0.01或P<0.05)。错步实验检测发现,模型组的错步次数显著高于假手术组(P<0.01);松龄血脉康组及依达拉奉组错步次数显著低于模型组(P<0.01)。HE染色结果发现,与模型组相比,松龄血脉康组及依达拉奉组缺血区脑组织形态结构显著改善。TUNEL染色结果显示,模型组阳性细胞百分比较假手术组显著增加(P<0.01);松龄血脉康组及依达拉奉组阳性细胞百分比较模型组显著减少(P<0.01)。Western blot检测结果显示,模型组Cleaved Caspase-3与CHOP、Caspase-12相对蛋白表达量较假手术组显著增高(P<0.01);松龄血脉康组及依达拉奉组Cleaved Caspase-3及CHOP、Caspase-12相对蛋白表达量较模型组明显减少(P<0.05或P<0.05)。结论松龄血脉康胶囊可能是通过降低内质网应激促凋亡蛋白CHOP、Caspase-12的表达减少细胞凋亡,减轻脑缺血再灌注损伤,发挥神经保护作用。
- 马喆王思锦高永红程炜婷巩卓彦孙逸坤薛程元金秋硕高颖娄利霞
- 关键词：脑缺血再灌注损伤松龄血脉康胶囊依达拉奉注射液内质网应激凋亡蛋白
- ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化模型的中医证型被引量：10
- 2021年
- 目的:探讨长期高脂饲养ApoE^-/-小鼠中医的证型,为抗动脉粥样硬化证候中药的研究提供证型动物模型。方法:将20只雄性ApoE^-/-小鼠按随机数字表法分为四妙勇安汤组(SM组)和模型组(M组),每组10只,采用高脂饲料喂养14周建立动脉粥样硬化模型,SM组于造模开始进行预防性给药。同时以C57BL/6小鼠10只作为正常对照组(N组)。检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,观察主动脉和肝脏病理,评价是否为血瘀痰湿证型;通过IL-6、核因子-κB免疫组织化学变化评价是否为毒损证型。结果:与N组比较,M组小鼠血清TC、TG、LDL-C显著提高,HDL-C显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);肝脏病理出现球形脂滴及炎性细胞浸润;主动脉出现明显斑块,血管内膜厚度(IT)、中膜厚度(MT)、斑块面积(PA)及IT/MT明显增大,差异有统计学意义(P<0.05),血管管腔面积(LA)明显减小,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组织化学显示IL-6、核因子-κB在主动脉的表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,SM组能够明显降低ApoE^-/-小鼠主动脉PA、IT及IT/MT,明显降低IL-6及核因子-κB表达,差异有统计学意义(P<0.05);减轻肝脏病变;但对血脂水平无明显作用。结论:长期高脂饲料饲养ApoE^-/-小鼠制备的动脉粥样硬化模型为痰湿血瘀毒损型病证结合动物模型。
- 白云绮李慧宋珂王淑琪高照孙克寒金秋硕娄利霞吴爱明吴圣贤聂波
- 关键词：动脉粥样硬化APOE-/-小鼠病证结合动物模型四妙勇安汤
- 扶正化瘀胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响被引量：10
- 2013年
- 目的:急性心肌梗死是危害人类健康的重大疾病之一,心肌梗死后心肌纤维化是造成心脏结构破坏、心功能下降、心律失常发生、心衰甚至猝死的微观病理机制。防治心肌纤维化是当前医学研究的重点和热点。本研究主要探讨扶正化瘀胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化的干预作用。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、扶正化瘀胶囊组和卡托普利组,采用结扎冠状动脉前降支的方法建立心肌梗死模型,假手术组只穿线,不结扎。于造模成功后第10天开始给予相应药物治疗2个月。治疗结束后,检测左心室梗死范围和心肌胶原含量。结果:与假手术组比较,模型组、扶正化瘀胶囊组和卡托普利组的非梗死区面积显著减小(P<0.01)。与模型组比较,扶正化瘀胶囊组和卡托普利组的梗死区面积和梗死百分比显著减小(P<0.05,P<0.01)。在心肌胶原表达上,与假手术组比较,模型组和扶正化瘀胶囊组胶原含量显著增加(P<0.01)。与模型组比较,卡托普利组和扶正化瘀胶囊组胶原含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:扶正化瘀胶囊能够改善心肌缺血,缩小心肌梗死范围,抑制心肌胶原表达,除能用于肝纤维化的治疗外,还能用于防治心肌梗死后的心肌纤维化。
- 吴爱明翟建英张冬梅娄利霞吕晞滢赵一舟金秋硕
- 关键词：扶正化瘀胶囊心肌纤维化
- 丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞凋亡的抑制作用被引量：1
- 2013年
- 目的在大鼠心肌细胞系H9c2中,观察丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞凋亡和内质网应激及其特异的凋亡分子表达的影响,探讨丹参酮ⅡA抑制血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)诱导的心肌细胞凋亡的内质网应激机制。方法 H9c2在CO2孵箱37℃常规培养,同步化后进行实验。细胞分为4组。正常对照组。AgⅡ组:10-6 mol/L的AgⅡ孵育48h。AgⅡ+0.5μg/mL TSA组同时加入10-6 mol/L的AgⅡ和0.5μg/mL TSA培养48h。AgⅡ+1μg/mL TSA组同时加入10-6 mol/L的AgⅡ和1μg/mLTSA培养48h。培养结束,收集细胞进行Hoechst染色检测细胞凋亡的发生,实时荧光定量PCR测定GRP78、CHOP、Caspase-12mRNA的表达。结果浓度为1μg/mL TSA可以显著抑制AgⅡ诱导的细胞凋亡(P<0.01)。内质网应激通路分子GRP78、CHOP mRNA在给以AgⅡ培养48h表达较正常培养细胞显著增加,而同时给以0.5μg/mL TSA可以抑制表达增加(P<0.05),当TSA为1μg/mL时,抑制作用更明显(P<0.01)。结论 TSA可以抑制AgⅡ诱导的心肌细胞系H9c2的凋亡,以及AgⅡ诱导的GRP78,CHOP mRNA表达的增加。
- 娄利霞张冬梅吴爱明高永红金秋硕赵一舟于妍王硕仁
- 关键词：H9C2细胞凋亡内质网应激
- 消银解毒免煎颗粒治疗寻常型银屑病40例临床观察被引量：6
- 2014年
- 目的观察消银解毒免煎颗粒治疗寻常型银屑病血热证临床疗效及对患者生活质量的影响。方法将80例进行期及静止期寻常型银屑病血热证的患者随机分为治疗组及对照组各40例。治疗组给予消银解毒免煎颗粒口服治疗,每日1剂;对照组给予消银颗粒治疗,每次3.5g,每日3次口服。两组均治疗8周后评价临床疗效及安全性,并于治疗前后进行瘙痒程度、体表累计面积(BSA)、皮损严重程度(PASI)、皮肤病生活质量指数(DLQL)评分。结果治疗组临床疗效总有效率为85.00%,对照组总有效率为82.05%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后PASI、瘙痒程度、BSA、DLQL评分均较本组治疗前明显下降(P<0.01);治疗组DLQL评分改善明显优于对照组(P<0.05)。两组均未见明显不良反应。结论消银解毒免煎颗粒治疗寻常型银屑病血热证安全有效,能显著降低银屑病皮损的严重程度,提高患者生活质量。
- 李玲玲孙少馨徐杰董玢金秋硕瞿幸段行武
- 关键词：寻常型银屑病血热证生活质量
- 四妙勇安汤通过拮抗Ox-LDL脂代谢途径对ApoE^(−/−)小鼠动脉粥样硬化颈动脉斑块的影响被引量：8
- 2022年
- 目的:探讨四妙勇安汤通过拮抗氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)脂代谢途径对ApoE^(−/−)小鼠动脉粥样硬化颈动脉斑块的干预作用及机制。方法:采用2周高脂喂养+右侧颈总动脉外置套管术+8周高脂饲养制备ApoE^(−/−)小鼠动脉粥样硬化颈动脉斑块模型。实验共分为5组,假手术组和模型组去离子水灌胃,其余各组分别为四妙勇安汤组、吡格列酮组和阿托伐他汀组。全自动生化仪对血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平检测;酶联免疫法对血清OxLDL含量测量;颈动脉应用苏木素-伊红染色察看其病理形态学变化,并对颈动脉参数测定;采用免疫组化和免疫印迹法分别检测小鼠颈动脉组织中脂肪酸结合蛋白4(FABP4)含量以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的蛋白变化。结果:与假手术组对比,模型组小鼠血清HDLC升高(P<0.05);与模型组比较,四妙勇安汤组和阿托伐他汀组TC、LDL-C均升高(P<0.05),HDL-C均降低(P<0.05);吡格列酮组HDL-C降低(P<0.05),LDL-C升高(P<0.05)。相比假手术组,模型组小鼠血清Ox-LDL含量增加,颈动脉的内膜厚度(IT)、内膜比中膜厚度(IT/MT)、斑块面积(PA)、斑块面积比血管管腔面积(PA/LA)均增加(P<0.05);免疫组化和WB结果显示FABP4和MMP-2蛋白表达增加,PPARγ蛋白表达减少。与模型组比,四妙勇安汤组、吡格列酮组和阿托伐他汀组血清Ox-LDL含量减少(P<0.05),颈动脉IT、IT/MT和PA/LA减少(P<0.05);免疫组化和WB结果显示各给药组FABP4和MMP-2蛋白表达均减少,PPARγ蛋白表达增加。结论:四妙勇安汤能够拮抗Ox-LDL,增加PPARγ表达,降低FABP4水平,使ApoE^(−/−)动脉粥样硬化小鼠颈动脉MMP-2减少,斑块稳定性增加。
- 高照许心蕊金秋硕孙浩孙克寒杨漫芳张晴玥李洋娄利霞吴爱明聂波
- 关键词：四妙勇安汤动脉粥样硬化OX-LDL
- 黄芪注射液对血管紧张素Ⅱ诱导的H9c2细胞凋亡的抑制作用和机制研究被引量：1
- 2023年
- 目的:探讨黄芪注射液对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的H9c2心肌细胞凋亡的抑制作用及其可能作用机制。方法:采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)方法筛选H9c2细胞培养的黄芪注射液浓度;H9c2细胞分为正常对照组、AngⅡ模型组、AngⅡ+黄芪注射液组。采用实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测3组H9c2细胞电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)及分子伴侣葡萄糖调节蛋白75(GRP75)mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测VDAC1、Mfn2、GRP75的蛋白表达;Fura-2 AM法测定细胞内Ca^(2+)浓度变化;用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况。结果:黄芪注射液在浓度为0.125%时对细胞的促增殖作用最为显著。与正常对照组比较,AngⅡ模型组Mfn2、GRP75 mRNA表达水平明显增加(P<0.05),AngⅡ+黄芪注射液组Mfn2、GRP75 mRNA表达低于AngⅡ模型组(P<0.05或P<0.01),而3组VDAC1 mRNA表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较,AngⅡ模型组VDAC1、Mfn2和GRP75的蛋白表达明显增加(P<0.05或P<0.01),AngⅡ+黄芪注射液组VDAC1、Mfn2、GRP75的蛋白表达低于AngⅡ模型组(P<0.01)。与正常对照组比较,AngⅡ模型组细胞钙含量、细胞凋亡率明显增加(P<0.05或P<0.01),AngⅡ+黄芪注射液组细胞钙含量、细胞凋亡率低于AngⅡ模型组(P<0.01)。结论:黄芪注射液能够抑制血管紧张素Ⅱ诱导的H9c2心肌细胞凋亡,其机制可能与其调节VDAC1、Mfn2和GRP75等MAM结构蛋白表达和影响细胞内钙平衡有关。
- 程炜婷张婷金秋硕马喆吴爱明薛程元高永红聂波赵明镜娄利霞
- 关键词：黄芪注射液H9C2心肌细胞线粒体融合蛋白2MFN2
- 益气活血解毒方对胶原诱导性关节炎大鼠Jak/Stat信号通路相关因子表达的影响被引量：7
- 2015年
- 目的:探讨益气活血解毒方对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠炎性细胞因子及Jak/Stat信号通路关键因子表达的影响。方法:以牛Ⅱ型胶原致CIA大鼠模型,益气活血解毒方干预,病理切片HE染色,观察大鼠足跖关节的病理改变,细胞因子芯片检测CIA大鼠血清中Jak/Stat相关炎性因子的含量,Real-time PCR检测Jak/Stat信号通路中关键因子的基因表达改变。结果:该方可以明显抑制关节滑膜组织增生,缓解炎性渗出,并显著降低CIA大鼠血清中白细胞介素(IL-6)、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP13,升高基质金属蛋白酶的组织抑制剂(TIMP)1、TIMP3的含量,与模型组比较,中药低、高剂量组外周血淋巴细胞中Jak1基因表达量显著升高(P<0.05,P<0.01),中药各剂量组Erk1、中药低剂量组Stat3表达量显著降低(P<0.05)。结论:益气活血解毒方能够抑制IL-6介导的Jak/Stat细胞信号通路活性,调节MMP/TIMP的失衡状态,抑制关节软骨及骨质的炎性损伤。
- 柴立民董玢娄利霞赵久丽金秋硕
- 关键词：益气活血解毒方胶原诱导性关节炎炎性细胞因子JAK/STAT信号通路
- 对两组心血管病人的多重危险因素与中医临床诊断结合的研究
- ：探讨在心血管病中医证候诊断中引入多重危险因素,分析这种结合对中医病因病机概念和临床诊断的贡献.方法：对202例高血压病(EH)合并多重危险因素病人进行发生心脑血管事件和未发生心脑血管事件的临床流行学的对比横断面研究.疾...
- 王硕仁金秋硕董玢王亚红索红亮林荣杰吴爱明高永红张冬梅吕唏滢孙逸坤
- 关键词：心血管病中医证候病理机制
- 活血益气方及其拆方对缺氧人脐静脉内皮细胞增殖和凋亡的影响被引量：8
- 2017年
- 目的探讨活血益气方及其拆方促进血管新生的可能作用机制。方法建立人脐静脉内皮细胞(HUVEC)缺氧损伤模型,分为模型组、活血益气方组、活血方组及益气方组。另设正常对照组常规培养。活血益气方组、活血方组及益气方组给予含10%相应药物血清培养,模型组及正常对照组给予生理盐水血清培养,干预24 h。采用CCK-8法检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI双染法检测HUVEC凋亡,WST-1法测定细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活力,微板法测定丙二醛(MDA)含量及细胞培养上清乳酸脱氢酶(LDH)含量,实时荧光定量PCR法检测细胞蛋白激酶C(PKC)、Ras、Raf-1 mRNA水平。结果与正常对照组比较,模型组HUVEC增殖明显减少,SOD活力及PKC、Ras、Raf-1 mRNA均显著下降,细胞凋亡及MDA、LDH含量明显增加(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,活血益气方组、活血方组及益气方组HUVEC增殖均显著增加,LDH含量均显著降低,活血益气方组SOD活力显著提高,活血益气方组、活血方组细胞凋亡显著减少,活血益气方组、益气方组MDA含量显著降低,PKC、Ras、Raf-1 mRNA水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论活血益气方及其拆方可不同程度地促进缺氧后HUVEC增殖并抑制其凋亡,可能与增强细胞抗氧化能力和调节PKC/Ras/Raf-1信号通路有关;活血益气方对细胞的保护作用优于活血方和益气方,二者发挥协同作用。
- 成文堃祁轶斐陈萌娄利霞董玢赵一舟金秋硕任学娇朱珂张冬梅
- 关键词：缺血性心脏病细胞缺氧损伤人脐静脉内皮细胞血管新生
