马彦
- 作品数：10 被引量：25H指数：3
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部科学技术研究重点项目美国国立卫生研究院基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 烟曲霉感染的发病与耐药机制研究
- 李若瑜刘伟乔建军马彦陈剑李厚敏
- 该成果通过建立侵袭性曲霉病的动物模型，探讨已知的烟曲霉毒力因子在体外和体内感染状态时的表达差异；最早证实烟曲霉Hog1-MAPK途径确实存在Sho1支路，通过自行改良建立的根癌农杆菌介导的烟曲霉基因破坏技术获得了sho1...
- 关键词：
- 关键词：唑类药物抗真菌治疗
- 致病真菌抵抗宿主氧化杀伤的机制
- 2008年
- 真菌入侵人体后，首先面临的是机体天然免疫系统的清除，其中很重要的是中性粒细胞、巨噬细胞等吞噬细胞的吞噬作用。通过吞噬小体复杂的生化信号传导系统，激活了和膜相连的NADPH（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）依赖的氧化酶复合物，吞噬了真菌的中性粒细胞和巨噬细胞发生呼吸暴发，产生大量毒性的反应活性氧（reactive oxygen species，ROS）杀伤其吞噬的真菌，这是吞噬细胞处理侵人机体真菌的主要方式之一。
- 马彦李若瑜
- 关键词：致病真菌杀伤烟酰胺腺嘌呤二核苷酸中性粒细胞宿主天然免疫系统
- 烟曲霉抵抗应激反应在其致病中的作用研究
- 烟曲霉是引起侵袭性曲霉病(IA)的主要病原菌。近年来IA的发生呈现上升趋势,而且危害十分严重,是白血病和骨髓移植受者等重症免疫受损患者死亡的主要原因,病死率可高达90%。探讨吸入机体的烟曲霉如何抵抗机体产生的应激作用并发...
- 李若瑜刘伟乔建军马彦
- 烟曲霉抵抗应激反应在其致病中的作用研究
- 烟曲霉是引起侵袭性曲霉病（IA）的主要病原菌。近年来IA的发生呈现上升趋势,而且危害十分严重,是白血病和骨髓移植受者等重症免疫受损患者死亡的主要原因,病死率可高达90%。探讨吸入机体的烟曲霉如何抵抗机体产生的应激作用并发...
- 李若瑜刘伟乔建军马彦
- 文献传递
- 根癌农杆菌介导的尿嘧啶缺陷烟曲霉转化是基因敲除的有效方法被引量：6
- 2008年
- 目的:探讨用嘧啶营养缺陷作为筛选标记、根癌农杆菌介导的转化方法敲除烟曲霉基因。方法:以pyrG作为筛选标记,在双元载体pDHt/sk上分别构建烟曲霉FAP1和SHO1基因的打靶序列。构建好的质粒分别转化入根癌农杆菌。24℃条件下,含打靶质粒的根癌农杆菌与烟曲霉在不含尿嘧啶和尿苷的诱导培养基上共培养48h;然后将培养物转移到37℃,筛选转化子。结果:根癌农杆菌介导的烟曲霉转化同源重组率较高,FAP1基因为44%(7/16)、SHO1基因为35%(7/20)。结论:以pyrG作为筛选标记、根癌农杆菌介导的转化方法能高效敲除烟曲霉基因,为烟曲霉基因功能研究提供了有效方法。
- 乔建军刘伟马彦万喆李若瑜
- 关键词：根瘤菌曲霉菌基因
- 一营养不良型大疱表皮松解症家系的基因突变被引量：3
- 2002年
- 目的 :研究一营养不良型大疱表皮松解症家系的基因突变。方法 :用组织病理 ,超微电镜及免疫荧光方法结合临床表现诊断为显性营养不良型大疱表皮松解症 ,采用聚合酶链反应 ,DNA直接测序以及限制性内切酶反应的方法对一营养不良型大疱表皮松解症家系进行基因突变情况的检测。结果 :家系中患者及其父均存在COL7A1基因上第 6 376位的G突变为A ,导致Ⅶ胶原 2 0 88位的甘氨酸被谷氨酸替代 ,而对照的健康人不存在此突变。结论 :G2 0 88E是引起该家系临床病变的特异突变 ,不是多态性变化。
- 马彦王冬梅朱学骏
- 关键词：家系基因突变组织病理免疫荧光方法
- ATB FUNGUS3与CLSIM27-A2微量液基稀释法测定酵母菌药物敏感性的一致性比较被引量：7
- 2009年
- 目的 比较评价ATBFUNGUS3半固体培养基法与CLSIM27．A2微量液基稀释法在测定致病性酵母菌对常用抗真菌药物敏感性中的异同。方法利用CLSIM27-A2微量液基稀释法和ATBFUNGUS3法同时测定和比较分析172株念珠菌和新生隐球菌对二性霉素B（AMB）、氟胞嘧啶（5-FC）、氟康唑（FLC）、伏立康唑（VRC）和伊曲康唑（ITC）的敏感性。结果对于酵母菌，2种方法测定AMB、5-FC的一致性为分别为95．9％和98．8％，对于唑类药物FLC、ITC和VRC的，2法的一致性分别为92．4％、93．0％和93．6％。对于有判读折点的念珠菌，2种方法测定FLC、ITC、VRC、5-FC的一致性分别为81．7％、59．2％、90．9％和96．5％。结论ATBFUNGUS3方案操作简便，读取结果更加快速，除了FLC和ITC对于有判读折点的念珠菌的抑菌活性外，ATBFUNGUS3与CLSIM27-A2方案具有良好的一致性。
- 刘伟乔建军马彦万喆李若瑜
- 关键词：微生物敏感性试验酵母菌
- 烟曲霉sho1基因对渗透压传导的作用和抗真菌药物敏感性的影响被引量：3
- 2009年
- 目的:克隆烟曲霉sho1基因,并构建烟曲霉sho1基因突变株,了解该基因在烟曲霉应对环境变化中的作用。方法:通过基因同源性比对,在烟曲霉基因组中找出与酿酒酵母sho1基因同源的基因,PCR扩增烟曲霉sho1基因及其上、下游各约1.0kb的DNA片段,并将其重组到质粒pDHt/SK2中,再利用pyrG作为筛选标记构建重组质粒。将重组质粒转化烟曲霉AF293.1得到烟曲霉△sho1。观察烟曲霉△sho1和烟曲霉AF293(野生株,wt)在MM、CM、BHI这3种培养基上的生长速度,测定烟曲霉△sho1在含有氯化钠、丙三醇这两种渗透压物质培养基上的生长情况,并比较烟曲霉△sho1和wt对常用抗真菌药物的敏感性。结果:烟曲霉△sho1在CM、MM、BHI这3种培养基上的生长速度均慢于wt;△sho1在含渗透压物质小于1mol/L的培养基上菌落直径没有明显变化,在含渗透压物质大于1mol/L的培养基上菌落直径明显变小;烟曲霉△sho1和wt对抗真菌药物的敏感性没有差异。结论:sho1基因影响烟曲霉的生长速度,与培养基类型没有明显关系。烟曲霉sho1基因介导渗透压传导。sho1基因对烟曲霉的抗真菌药物敏感性没有影响。
- 马彦乔建军刘伟李若瑜
- 关键词：渗透压抗真菌药基因
- 烟曲霉pbs2基因功能初步探讨被引量：7
- 2008年
- 目的克隆烟曲霉pbs2基因，并构建烟曲霉pbs2基因突变株，了解该基因对烟曲霉形态学影响以及对渗透压、氧化压力物质敏感性的变化。方法通过基因同源性比对，在烟曲霉基因组找出与酿酒酵母pbs2基因同源的序列，分析其结构并通过PCR扩增烟曲霉pbs2基因连同其上下游各约1．0kb的DNA片段，将该片段重组到质粒pDHt／SK中形成PA，再通过PCR扩增pyrG作为筛选标记插入到PA的pbs2基因开放阅读框架（ORF）中，构建好pbs2基因敲除载体PB。将敲除载体转化到根瘤农杆菌，再利用ATMT法转化嘧啶营养缺陷株烟曲霉AF293．1，筛选出烟曲霉pbs2基因缺陷株△pbs2。观察突变株和野生株AF293在基础培养基上的生长速度并测定二者对渗透压、氧化压力物质敏感性的变化。结果经过SMART软件分析发现烟曲霉pbs2基因编码一种磷酸转移酶。在基础培养基上△pbs2生长速度同野生株间差异无统计学意义（P〉0．05），但在氧化压力和渗透压的信号传导中，△pbs2对氧化压力和渗透压的敏感性较野生株AF293敏感。结论烟曲霉中pbs2基因不仅参与渗透压的传导，还参与氧化压力的传导，但只参与传导特定的氧化压力。
- 马彦乔建军刘伟李若瑜
- 关键词：烟曲霉信号传导
- 烟曲霉sho1基因的功能研究
- 目的克隆烟曲霉 sho1基因,并构建烟曲霉 sho1基因突变株,了解该基因对烟曲霉形态以及渗透压、氧化压力敏感性的变化。方法通过同源性比对,在烟曲霉基因组找出与酿酒酵母 sho1基因同源的开放读码框(ORF),PCR 扩...
- 马彦乔建军刘伟万哲李若瑜
- 关键词：烟曲霉渗透压信号传导
- 文献传递
