黄瑛
- 作品数：45 被引量：52H指数：4
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 非人灵长类动物主要免疫器官及免疫细胞的研究进展被引量：2
- 2013年
- 免疫毒性是生物技术药物临床前安全性评价中最常见的毒副作用。免疫系统是由多个器官、多种细胞和多种分子组成的一个复杂的系统,其结构和功能与遗传背景、年龄、性别和环境等因素有关,其正常的生理变异范围较大,这对于评估药物所致的免疫毒性是一个巨大的挑战。非人灵长类动物是药物临床前安全性评价中较常用的实验动物。了解和熟悉非人灵长类动物免疫系统的特点,有助于正确、客观地评价药物所致的免疫毒性。本文从非人灵长类动物主要的免疫器官(胸腺、脾和淋巴结)及免疫细胞(T和B淋巴细胞)的发育、形态特征和功能特征等方面进行了详细的论述。
- 林志崔岚黄瑛张頔杨艳伟吕建军屈哲霍桂桃黄芝瑛李波
- 关键词：非人灵长类免疫器官免疫细胞安全性评价
- 嵌合抗原受体T细胞治疗产品药效学及毒性研究
- 目的：研究嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor,CAR-T细胞)对肿瘤模型动物肿瘤细胞的杀伤作用,对肿瘤动物生存期及生存率的影响,以及CAR-T细胞是否对肿瘤模型动物产生毒性作用。
- 黄瑛侯田田霍艳肖亚妮姜华李路路王超张河战李波王军志
- 关键词：生存期毒性
- 食蟹猴与人淋巴结组织中不同类型免疫细胞的比较
- 2013年
- 目的:通过比较食蟹猴与人淋巴结中不同类型免疫细胞的差异,为临床前药物安全性研究由动物数据外推至人提供科学支持。方法:收集2004-2011年共31项食蟹猴毒性研究试验中阴性对照组104只食蟹猴以及河北医科大学提供的11例人的正常淋巴结,针对B细胞(CD2+0)、T细胞(CD3+,CD4+,CD8+)以及巨噬细胞(CD6+8)进行免疫组织化学检测。结果:食蟹猴及人淋巴结中CD20和CD68为强阳性表达。与人淋巴结不同,食蟹猴淋巴结CD3为阳性或中度阳性,CD4为阳性或弱阳性表达,而CD8为阴性表达。结论:食蟹猴B淋巴细胞与巨噬细胞在人和猴之间非常类似,显示出一定的遗传相似性,但食蟹猴T细胞与人之间存在较大差异,尤其是细胞毒性T细胞。
- 林志崔岚黄瑛张頔杨艳伟吕建军屈哲黄芝瑛李波孙建宁
- 关键词：食蟹猴淋巴结免疫细胞药物安全性
- Wistar大鼠肌内注射HPV疫苗重复给药毒性研究
- 2017年
- 目的:评价大鼠重复给药预防宫颈癌的HPV疫苗的安全性。方法:将大鼠按体重随机分为4组:阴性对照组、铝佐剂对照组,HPV疫苗低剂量组和高剂量组,分别在d 1,d 22,d 43,d 64肌内注射给药,恢复期4周,于给药前和给药后不同时间点进行各项毒理学指标检测。结果:各组动物的临床症状、体重、摄食量、体温、和尿检查各项指标均未见与给药相关的明显异常。在末次给药结束后,HPV给药组动物血液中性粒细胞及白细胞数量轻微升高,但在停药4周后恢复正常。抗核抗体检测结果显示各组动物各时间点血清均为阴性。疫苗所含3种抗原蛋白在大鼠体内均能诱导产生较高的抗体滴度,表明疫苗具有良好的免疫原性。组织病理学检查结果显示与给予供试品相关的病理学变化主要发生于注射部位、坐骨神经、肌肉(骨骼肌)以及腹股沟淋巴结,表现为不同程度的肉芽肿性炎症、间质纤维组织增生、水肿、炎性细胞浸润等,停药后逐渐减轻。结论:大鼠重复肌内注射HPV疫苗,具有良好的耐受性,无明显毒性反应剂量为人用剂量的2倍。本研究为下一步HPV疫苗进入临床试验奠定了基础。
- 周晓冰林志王雅君徐岚王超黄瑛姜华苗玉发杨艳伟王雪银飞刘永江陈健平李波
- 关键词：人乳头瘤病毒
- CAR-T细胞治疗产品非临床药效学研究关注点被引量：2
- 2018年
- CAR-T细胞(Chimeric Antigen Receptor T Cells,CAR-T)是一种表达嵌合抗原受体的基因工程T细胞,也称"活的药物",可以增强基因工程T细胞的特异性,能够以MHC(主要组织相容性复合体,Major Histocompatibility Complex,MHC)非依赖性的方式高度靶向肿瘤抗原,是治疗肿瘤的一种新手段。最近,临床上使用CAR-T细胞治疗复发、难治性血液恶性肿瘤和多发性骨髓瘤取得了很好的疗效;同时,采用CAR-T细胞治疗实体瘤的研发也在积极开展。根据所构建的CAR-T细胞不同的适应证和作用原理,构建不同的动物肿瘤模型,研究CAR-T细胞在动物模型的抗肿瘤活性,可以对CAR-T细胞进行概念验证性研究并证明其体内药效学活性,为临床研究提供有力的数据支持。
- 侯田田黄瑛霍艳
- 关键词：药效学研究抗肿瘤活性毒性
- 人源神经干细胞的临床前安全性评价研究
- 目的:本研究以人源神经干细胞产品为研究对象,利用不同动物模型开展神经干细胞的安全性评价研究,考察其成瘤性、重复给药毒性和体内生物分布情况,综合评价神经干细胞的安全性,为其临床实验提供数据支持,并初步探讨干细胞治疗产品的安...
- 黄瑛郑佳威肖亚妮王超赵雄飞吕建军霍艳
- 生物技术药物免疫原性评价的技术发展概述被引量：6
- 2017年
- 药物的免疫原性是指药物刺激机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞的性质。评价非期望的免疫原性是生物技术药物临床前和临床评价的重要内容。免疫原性评价内容包括方法的开发、验证、药物诱导的抗体反应水平检测(滴度)、抗体的特性研究、抗体的中和活性测定、分析抗体产生对疗效、毒性和药动学的影响,并预测对人体潜在的免疫原性强弱。如何提高动物模型的预测性、优化检测技术、实现评价方法的规范化和标准化,是未来免疫原性评价亟需解决的问题。
- 黄瑛姜华李路路李伟王欣霍艳
- 关键词：生物技术药物评价免疫原性安全性评价免疫原性评价
- 抗HER2靶点抗体偶联药物大鼠重复给药毒性研究
- 2019年
- 目的:通过对大鼠尾静脉重复注射给药重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1,对其进行临床前安全性评价。方法:大鼠随机分成5个试验组,包括空白对照组、受试物低(5 mg·kg-1)、中(11 mg·kg-1)、高(22 mg·kg-1)剂量组和已知对照药品组(22 mg·kg-1,Kadcyla?),每组30只动物,雌性各半。尾静脉注射给药,每周给药1次,连续给药3次,末次给药后恢复3周。研究期间,在不同时间点对动物临床症状、体重、摄食量、体温、尿液、血液学、血清生化及组织病理学等指标进行检测。结果:给药后,动物出现一定程度的不良反应,且作用强度呈剂量依赖性递增。毒副反应症状包括摄食量减少、尿液pH值改变;血液学检查发现,动物Lymph、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、APTT下降,WBC、Neut、Mono、Eos、Baso、Retic计数升高;血清生化检查发现,动物TG、A/G、Na+、K+下降,ALT、AST、ALP、GGT、CHO、LDH、BUN、TP升高;骨髓检查发现,受试物影响动物红系细胞成熟分化;受试物引起动物肝脏、脾脏、肺(含支气管)重量增加,睾丸、附睾重量减少;组织病理学检查发现,肝脏、肾脏、脾脏、垂体、肾上腺、舌、皮肤细胞有丝分裂项增加,睾丸生精细胞数目减少和变性坏死,附睾精子减少和纤维组织增生。对照品组动物,给药后出现上述同样的改变。试验结果表明,受试物和已知对照药品两种药物的大鼠毒性研究结果具有相似性。结论:大鼠尾静脉重复注射给予重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1后,毒性靶器官为肝脏、肾脏、脾脏、胸腺、肺(含支气管)、肠系膜淋巴结、十二指肠、睾丸、附睾、眼球、垂体、肾上腺、皮肤、舌、胸骨(骨髓)。未见毒性反应剂量(NOAEL≤5 mg·kg-1)。上述研究结果支持该药物成功获得临床试验批准,为后续开展临床研究提供了参考依据。
- 王欣黄瑛海岗林志苗玉发王超姜华李路路王海彬霍艳
- 关键词：ADC
- 抗HER2靶点抗体偶联药物食蟹猴重复给药毒性研究
- 2019年
- 目的:通过对食蟹猴静脉重复给药注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1,对其进行临床前安全性评价,为临床不良反应监测和设计人用剂量提供参考依据。方法:食蟹猴随机分成4组,包括空白对照组、低(3 mg·kg-1)、中(10 mg·kg-1)、高(30 mg·kg-1)剂量组,每组10只动物,雌雄各半。静脉注射给药,每3周给药1次,连续给药4次,给药周期9周,恢复期6周。分别在检疫期、首次给药后、给药结束、恢复期结束的不同时间点进行动物临床症状、体重、摄食量、体温、心电图、血压、尿分析、血液学、血清生化及组织病理学检查等各项指标检测。结果:给药后,动物出现一定程度不良反应。高剂量会引起动物不耐受,1只雌性动物在给药d 63濒死处死。毒性症状包括脱毛、消瘦、四肢无力、活动减少、稀便、注射部位刺激性。会引起动物体重下降、摄食减少、体温、血压下降。血液学检查,动物白系细胞WBC,Neut,Mono升高;红系细胞Retic,APTT升高,RBC,HGB,HCT,MCHC下降。血清生化检查,动物血清ALT,AST,TP,ALP,CK,LDH,TG,Ig A,IgG,IgM升高; CRE,GLU,ALB,Cl-,A/G下降。停药恢复期,上述多数改变均可恢复。组织病理学检查,发现胸腺体积减小,肝脏、肾脏、脾脏、胸腺、舌、皮肤、肾上腺细胞有丝分裂项增加,脊髓背索轴索、坐骨神经髓鞘轴索变性。结论:食蟹猴反复给予注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1后,低、中剂量下动物有良好的耐受性,作用毒性靶器官为肝脏、脾脏、胸腺、脊髓、坐骨神经,实验中未见毒性反应剂量(NOAEL)≤3 mg·kg-1。上述结果为药物开展临床试验提供了数据支持。
- 王欣黄瑛海岗屈哲苗玉发孙立姜华李路路王海彬霍艳
- 关键词：食蟹猴
- 自体回输细胞治疗产品EAL的生物分布研究
- ＜正＞目的:本实验使用C57 BL/6小鼠进行单次尾静脉注射,给予GFP转基因小鼠来源的自体回输细胞治疗产品EAL作为人源EAL的同源替代产品,检测给药后不同时间点EAL细胞在体内各组织器官的分布比例及分布数量,为评价自...
- 高阳黄瑛郭小凯张澄王歈汪巨峰霍艳
- 文献传递
