刘坤璐
- 作品数：16 被引量：38H指数：3
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划国家科技重大专项更多>>
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- 茯苓总多糖对H1N1流感疫苗和乙肝疫苗抗原的佐剂作用被引量：15
- 2015年
- 目的研究茯苓总多糖（PCP）对人用H1N1流感疫苗抗原和乙肝疫苗抗原的佐剂作用。方法在50℃条件下,采用水提、醇沉、透析和冷冻干燥方法制备PCP。苯酚-硫酸法测定总多糖含量,凝胶渗透色谱法测定多糖相对分子质量分布,毛细管电泳法测定单糖组成。H1N1流感病毒裂解液为抗原（每鼠3μg）,与PCP（每鼠0.2或1.0 mg）联用,肌内注射免疫小鼠1次,免疫后14 d采用ELISA法测定小鼠血清特异性抗体Ig G滴度。乙肝表面抗原（HBs Ag）蛋白为抗原（每鼠2μg）,与PCP（每鼠1.0 mg）联用,肌内注射免疫小鼠2次,于第2次免疫后14,21,28和35 d,采用ELISA法测定小鼠血清特异性抗体Ig G滴度。结果PCP中多糖含量为40.8%,由岩藻糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成,摩尔比为1.00∶1.36∶0.48∶2.67。PCP与H1N1流感抗原联用免疫小鼠1次,能明显提高小鼠抗原特异性抗体Ig G滴度（P〈0.05）,效果与铝佐剂相当。与单用HBs Ag抗原组相比,PCP与HBs Ag联用初次免疫即能显著提高小鼠血清抗原特异性抗体滴度（P〈0.01）,且与铝佐剂组无显著性差异;二次免疫后14~21 d,PCP与HBs Ag联用组小鼠抗体水平进一步升高,且高于铝佐剂组（P〈0.05）,28~35 d PCP与HBs Ag联用组小鼠抗体滴度与铝佐剂组相当。结论PCP对人用H1N1流感疫苗和HBs Ag疫苗具有良好的佐剂活性,该多糖能显著提高小鼠体液免疫功能。
- 李帅王玉霞李海霞贾培媛刘坤璐贾启燕单俊杰马百平
- 关键词：茯苓多糖佐剂疫苗抗原
- 雾化吸入柠檬酸对贫铀致大鼠肺成纤维细胞增生的影响被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨雾化吸入柠檬酸对贫铀(DU)致大鼠肺成纤维细胞增生的影响及其机制。方法:取大鼠随机分为生理盐水组、模型组和柠檬酸组,后2组灌肺给予贫铀建模。柠檬酸组建模30min后雾化吸入20%柠檬酸,流量为1.44mL.min-1,每日1次,每次20min,连续给药7d。采用湿消化法检测各组大鼠建模给药后第7、15、30天(n=13)时肺铀含量,观察肺组织病理学变化及肺间质胶原沉积情况,免疫组化法检测肺泡区基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其组织金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)表达情况。结果:与生理盐水组比较,模型组大鼠肺铀含量和MMP-9、TIMP-1表达均明显增加(P<0.05),且随时间延长肺铀含量逐渐降低;与模型组同时间点比较,柠檬酸组3个时间点肺铀含量和15、30d时MMP-9、TIMP-1表达均明显降低(P<0.05或P<0.01),且柠檬酸组15、30d时MMP-9、TIMP-1表达与生理盐水组比较无明显差异(P>0.05);模型组大鼠15、30d时肺成纤维细胞明显增生、肺间质胶原沉积明显,与其相同时间点比较,柠檬酸组15、30d时增生、沉积均减轻。结论:雾化吸入柠檬酸对贫铀致大鼠肺损伤具有保护作用,其可能机制是降低成纤维细胞增生。
- 顾小利潘秀颉杨陟华刘坤璐徐龙朱茂祥
- 关键词：贫铀柠檬酸雾化吸入成纤维细胞
- 亚硒酸钠对贫铀气管灌注大鼠免疫损伤的防护作用被引量：1
- 2012年
- 目的观察亚硒酸钠对贫铀(DU)气管灌注大鼠免疫损伤的防护作用。方法 225只Wistar大鼠随机分为正常对照组、DU染毒组、DU+低硒组、DU+中硒组、DU+高硒组,每组45只。采用单次气管灌注贫铀悬液500μg/只染毒,DU+低硒组、DU+中硒组、DU+高硒组自DU染毒前3天灌喂分别给予50、200、500μg/kg的硒溶液,每天一次直至活杀。分别在气管灌注后第7、14、28天活杀大鼠,分别测定体重、肺铀含量、外周血细胞参数、T淋巴细胞及其亚群、血清免疫球蛋白IgG。结果 DU染毒组大鼠早期体重下降、白细胞数升高、红细胞数、T淋巴细胞总数及免疫球蛋白IgG显著降低;DU+低硒组、DU+中硒组、DU+高硒组各项指标与DU染毒组比较有明显改善。结论亚硒酸钠对DU气管灌注大鼠免疫损伤有防护作用。
- 苏翠文杨陟华潘秀颉徐龙刘坤璐李若曦朱茂祥
- 关键词：亚硒酸钠贫铀免疫损伤
- 肺内难溶性贫铀颗粒促排初步研究
- 海湾战争后,贫铀(depleted uraniuIn,DU)武器迅速扩散,DU对健康影响得到关注。战场环境下DU主要以气溶胶形式存在。本工作采用肺内难溶性贫铀染毒动物模型,针对肺巨噬细胞吞噬功能、气管-支气管舒张、肺纤毛...
- 潘秀颉杨陟华徐龙刘坤璐曹珍山朱茂祥
- 关键词：贫铀促排
- 文献传递
- 牛膝粗多糖、多糖组分和均一多糖、其制备方法及其用途
- 本发明属于医药技术领域，具体地，涉及疫苗和免疫领域。具体地，本发明涉及从牛膝中提取的牛膝粗多糖、牛膝多糖组分以及牛膝均一多糖。其中，所述牛膝粗多糖选自：牛膝粗多糖1：主要由果糖组成；分子量为1000－3000Da；优选地...
- 单俊杰王玉霞汪艳艳麻浩李帅李海霞巫亚俊武军华刘坤璐陈志宏刘圆圆
- 文献传递
- 杯芳烃衍生物合成以及与铀酰离子络合效果研究
- 海湾战争后,贫铀(depletcd uranium,DU)武器迅速扩散,铀对健康的影响再次得到关注。对于体内铀污染治疗最有效的解决办法是使用螯合剂。然而目前仍缺乏特异的铀螯合剂。研究发现杯芳烃具有螯合金属离子的特性,可通...
- 刘坤璐潘秀颉杨陟华徐龙曹珍山朱茂祥
- 关键词：贫铀芳烃酰肼-邻苯二酚衍生物铀酰离子
- 文献传递
- 茯苓多糖PCP-Ⅰ和PCP-Ⅱ作为疫苗佐剂的免疫原性被引量：12
- 2017年
- 目的研究茯苓多糖(PCP)中PCP-Ⅰ和PCP-Ⅱ作为疫苗佐剂的免疫原性。方法 1采用钥孔戚血蓝蛋白(KLH)和牛血清白蛋白(BSA)为载体蛋白分别与PCP-Ⅰ或PCP-Ⅱ连接制备免疫抗原KLHPCP-Ⅰ和KLH-PCP-Ⅱ及筛选抗原BSA-PCP-Ⅰ和BSA-PCP-Ⅱ。KLH-PCP-Ⅰ和KLH-PCP-Ⅱ分别与弗氏佐剂联用id免疫家兔2次,ELISA检测家兔血清中抗多糖抗体。2PCP-Ⅰ或PCP-Ⅱ单独im免疫小鼠2次,ELISA检测小鼠血清中抗多糖抗体。3PCP-Ⅰ或PCP-Ⅱ为佐剂分别配伍重组乙肝病毒表面抗原(HBs Ag)和猪繁殖与呼吸综合征病毒灭活疫苗(PRRSV)im或sc免疫小鼠2次,ELISA检测小鼠血清中抗多糖抗体。结果1KLH-PCP-Ⅰ或KLH-PCP-Ⅱ与弗氏佐剂联用免疫2次,可产生抗KLH和抗多糖抗体。2PCP-Ⅰ或PCP-Ⅱ单独im免疫小鼠2次,检测出低水平Ig M抗体,未检测出IgG抗体。3HBs Ag或PRRSV抗原联用PCP-Ⅰ或PCP-Ⅱ免疫小鼠2次,未检出抗多糖IgG抗体。结论 PCP-Ⅰ和PCP-Ⅱ本身免疫原性较弱,作为疫苗佐剂可能具有良好的安全性。
- 李海霞刘坤璐李文斐贾培媛于卫立武军华胡涛王玉霞单俊杰孙国辉
- 关键词：茯苓多糖佐剂
- 纤维细胞和Thl／Th2型细胞因子在放射性肺损伤中的作用及相关机制被引量：3
- 2013年
- 目的 观察小鼠经60Co γ射线胸部照射后肺组织中纤维细胞和Th1/Th2型细胞因子变化规律,探究其在放射性肺损伤中的作用及相关机制.方法 小鼠经60Coγ射线单次胸部照射25 Gy,建立肺损伤模型,用HE染色和Masson三联染色观察肺组织病理变化,酶标仪测定Ⅰ型胶原浓度,流式细胞仪测定小鼠肺实质中纤维细胞数目,液相悬浮芯片检测肺泡灌洗液中纤维化相关细胞因子单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、巨噬细胞炎症/性蛋白-1α（MIP-1α）和Th1/Th2型细胞因子表达.结果 照后14 d至3个月,小鼠体重明显下降（F=7.19、40.62、58.70,P＜0.05）.1个月时小鼠肺组织胶原纤维增生,第3个月时更加明显.照后1～3个月,Ⅰ型胶原浓度明显增加（Z=-2.470、-2.236,P＜0.05）.照射后14 d至3个月,纤维细胞数目增多（Z=-2.19、-2.64、-2.64,P＜0.05）,肺灌洗液中MCP-1（Z=-2.35、-2.37、-2.34,P＜0.05）及MIP-1α（Z=-2.43、-2.35、-2.35,P＜0.05）表达增高.Th1型细胞因子IFN-γ在照后1个月短暂升高（Z=-2.34,P＜0.05）,IL-12在照后3d及7d下降（Z=-2.31、-2.30,P＜0.05）,1个月及3个月升高（Z=-2.32、-2.12,P＜0.05）；Th2型细胞因子IL-4在照后7、14 d及1个月表达升高（Z=-2.31、-2.35、-2.32,P＜0.05）,IL-10在照后3d及1、3个月升高（Z=-2.33、-2.37、-2.34,P＜0.05）.结论 纤维细胞是诱发放射性肺损伤的重要效应细胞,MCP-1及MIP-1α能明显诱导纤维细胞聚集,Th1/Th2可能参与调节这一过程.
- 熊珊珊李若曦杜丽肖凤君徐龙刘坤璐杨陟华朱茂祥潘秀颉
- 关键词：放射性肺损伤纤维细胞单核细胞趋化蛋白-1THLTH2型细胞因子
- 牛膝粗多糖、多糖组分和均一多糖、其制备方法及其用途
- 本发明属于医药技术领域，具体地，涉及疫苗和免疫领域。具体地，本发明涉及从牛膝中提取的牛膝粗多糖、牛膝多糖组分以及牛膝均一多糖。其中，所述牛膝粗多糖选自：牛膝粗多糖1：主要由果糖组成；分子量为1000－3000Da；优选地...
- 单俊杰王玉霞汪艳艳麻浩李帅李海霞巫亚俊武军华刘坤璐陈志宏刘圆圆
- 盐酸氨溴索与柠檬酸廓清肺内难溶性贫铀的实验研究
- 2014年
- 目的通过建立大鼠贫铀(depleted uranium,DU)气溶胶气管灌注的实验模型,观察柠檬酸雾化吸入与盐酸氨溴索对肺内难溶性贫铀的廓清作用。方法雄性Wistar大鼠150只(体质量200±10 g),随机分为正常对照组(NC组)、贫铀气溶胶染毒组(DU组)、DU+雾化吸入柠檬酸组(CA组)、DU+盐酸氨溴索灌胃组(AM组)、DU+柠檬酸与盐酸氨溴索联用药组(CA+AM组),分别在染毒后7、15、30 d活杀。微波消解法检测肺铀含量,观察肺组织病理改变,检测肺匀浆液炎性因子。结果与DU组相比,给药组在各时间点均明显减少肺内铀的沉积量(P<0.01),CA+AM组肺铀含量低于单独用药组。肺组织病理HE染色显示,染毒后7、15、30 d,治疗组大鼠肺病变明显改善。肺匀浆液炎性因子检测显示,染毒后30 d,与DU组相比,治疗组IL-1α、IL-1β、IL-2水平降低,MCP-1、MIP-1α水平升高。结论使用柠檬酸和盐酸氨溴索均可明显提高肺铀廓清率,联合用药效果优于单独用药,且减轻难溶性铀颗粒对肺组织的破坏。药物治疗可以降低肺内炎性细胞因子水平,对肺部慢性炎症有抑制作用,并且增强巨噬细胞募集能力。
- 刘坤璐潘秀颉杨陟华徐龙卢爱民熊珊珊李若曦汪倩君朱茂祥
- 关键词：贫铀柠檬酸盐酸氨溴索炎性因子
