- 胡椒碱胶囊在健康人体内的药动学研究被引量：2
- 2010年
- 目的建立人血浆中胡椒碱的HPLC-MS/MS测定方法并研究健康受试者单剂量和多剂量口服胡椒碱胶囊的人体药动学。方法 8名健康志愿者先后单次和多次接受胡椒碱胶囊20mg,应用HPLC-MS/MS测定血药浓度,计算药动学参数。结果血浆中胡椒碱浓度在0.50～800.00ng.mL-1与峰面积呈良好的线性关系,日内、日间变异系数及回收率均达到临床药动学研究的要求。受试者口服胡椒碱胶囊单次和多次后体内过程均符合二房室模型,主要药动学参数Cmax分别为(290.00±42.47)和(595.39±108.61)ng.mL-1;平均AUC0-∞为(5 932.26±1082.01)和(15 796.67±5 050.39)ng.h.mL-1,平均血浆消除半衰期t1/2β分别为(13.26±1.91)和(15.82±4.95)h。结论口服胡椒碱胶囊在健康人体内的药动学符合二房室模型特征,多次给药体内无蓄积作用。
- 王秀梅彭文兴张啟智阳剑朱荣华张俊蔡立婧
- 关键词：胡椒碱药物浓度药物动力学HPLC-MS/MS
- 纳布啡注射液在健康受试者中的药代动力学研究被引量：15
- 2011年
- 目的研究单次注射盐酸纳布啡后的药代动力学,为该药临床研究及合理用药提供依据。方法 16名健康受试者,男女各半,分为两组,采用随机、开放试验设计,试验分别单剂量注射10、20 mg的盐酸纳布啡注射液。分别于给药前及给药后0、5、10、15、30、45 min、1、1.5、2、4、6、8、12 h分别采集静脉血4 mL。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中纳布啡的血药浓度,并计算主要的药动学参数。结果单剂量注射10、20 mg的盐酸纳布啡注射液后AUC0-12分别为(213.4±195.7)和(325.7±26.8)ng.h.mL-1,AUC0-∞分别为(218.1±200.7)和(332.0±25.8)ng.h.mL-1;t1/2分别为(2.2±0.4)和(2.2±0.2)h;V分别为(202.9±114.2)和(194.1±24.3)L;CL分别为(63.7±25.4)和(60.6±4.5)L.h-1;MRT0～12分别为(3.4±0.6)和(3.1±0.6)h。结论两种剂量的清除率、体内滞留时间和药物消除半衰期相近;与给药剂量无关,结果符合线性药动学特征。经体重与剂量校正后各剂量组受试者的药动学参数AUC0-12和AUC0-∞在性别之间无统计学差异。
- 蔡立婧张俊彭文兴朱荣华王秀梅阳剑张啟智
- 关键词：药代动力学液相色谱-串联质谱法
- 药物性肝损伤生物标志物研究进展被引量：34
- 2015年
- 药物性肝损伤是导致上市药物撤市和药物临床试验失败最主要的原因之一。药物性肝损伤体征的非特异性和肝损伤致病机制的复杂性等阻碍了对药物性肝损伤的及时诊断和有效治疗。传统的检测指标如血清转氨酶、总胆红素和总胆汁酸等在对药物性肝损伤的早期诊断等方面具有一定的限制。近年来多项研究试图从血液、尿液中发现更为理想的生物标志物,提高对药物性肝损伤检测与诊断的特异性与灵敏性。本文就近年来发现的新型潜在生物标志物予以综述。
- 贺蕾艳郭瑶雪李春邓晔张啟智彭文兴
- 关键词：药物性肝损伤肝毒性生物标志
- HPLC-MS/MS法测定雷诺嗪血药浓度及其缓释制剂的药代动力学研究被引量：1
- 2012年
- 目的:通过方法学的建立和确认,进行了单次给药雷诺嗪缓释片后的药动学研究,为该药临床研究及合理用药提供依据。方法:12名健康受试者,男女各半,采用三周期、3交叉(3×3)拉丁方设计,实验分别单剂量给500、1000、1500mg雷诺嗪缓释片。分别于给药前(0h)和给药后0.5、1.0、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、24.0、36.0、48.0h采集静脉血4mL。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中雷诺嗪的浓度,并计算主要的药动学参数。结果:单剂量给药500、1000、1500mg雷诺嗪缓释片后Cmax分别为(742±253)、(1355±502)和(2329±890)ng/mL;AUC0-48分别为(9072±3400)、(16574±6806)和(29324±10857)ng.mL-1.h;AUC0-∞分别为(9827±3152)、(16882±6791)和(29924±10706)ng.mL-1.h;tmax分别为(5.3±1.4),(4.2±1.2)和(5.9±2.8)h;t1/2分别为(6.4±3.3),(6.4±3.5)和(6.7±4.3)h。结论:在本次实验中,Cmax和AUC与剂量成比例增加,单次给药3个剂量有很好的线性关系,所有受试者都有较好的耐受性。
- 谭亲友朱荣华李焕德张啟智方平飞颜苗彭文兴
- 关键词：雷诺嗪药代动力学液相色谱-串联质谱
- 沙利度胺抗癫痫作用及其作为癫痫MDR1逆转剂的研究进展被引量：2
- 2012年
- 沙利度胺最先是在1956年由西德一家公司生产并上市的,当时被认为是最安全的镇定剂,主要用作镇静催眠以及辅助止疼,同时它对妊娠呕吐具有良好的止吐效果[1],因此被广泛应用。然而后来却发现,它对胎儿具有致畸作用[2],
- 张啟智张觅曾含清彭文兴
- 关键词：沙利度胺抗癫痫作用抗炎P-糖蛋白
- 沙利度胺对颞叶癫痫模型大鼠海马微血管上P-糖蛋白和环氧合酶-2表达的影响
- 一、目的：
本课题旨在研究沙利度胺对颞叶癫痫模型大鼠海马微血管上P-糖蛋白和环氧合酶-2表达的影响以及三者之间的关系，为后续沙利度胺对抗癫痫药物增敏和协同作用的研究提供基础。
二、方法：
1.建立颞叶癫...
- 张啟智
- 关键词：沙利度胺颞叶癫痫脑微血管P-糖蛋白环氧合酶-2
- 文献传递
- 不同剂量的胡椒碱对去甲替林在小鼠脑血分布中的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:研究胡椒碱对小鼠体内去甲替林药代动力学及脑血分布的影响,为胡椒碱对P-糖蛋白(P-gp)调节作用的研究提供依据。方法:216只小鼠随机分为4组,分别连续服用生理盐水、维拉帕米或不同剂量胡椒碱8 d,并于第8天给予以上药物1 h后腹腔注射去甲替林,于给药后5,15,30 min和1,2,4,6,8,12 h采集血及脑组织,并采用LC-MS/MS法测定去甲替林的浓度,计算血、脑中主要药代动力学参数和脑血浓度比值。结果:与生理盐水组相比,胡椒碱组血和脑组织中去甲替林浓度变化很小,差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量胡椒碱能够使去甲替林的脑血浓度比值及药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-12 h)减小,高浓度胡椒碱则无此影响。结论:低剂量胡椒碱可能可以诱导血脑屏障上P-gp的活性,而高剂量胡椒碱对血脑屏障上P-gp无此作用。
- 蔡立婧刘家稳李兰林杨少林阳剑张啟智彭文兴
- 关键词：胡椒碱去甲替林P-糖蛋白血脑屏障药代动力学
- 沙利度胺抗癫痫作用及其对环氧合酶-2和P-糖蛋白的影响的实验研究被引量：2
- 2014年
- 目的研究沙利度胺对大鼠的抗癫痫作用及其对环氧合酶-2和P-糖蛋白的影响。方法用氯化锂-匹鲁卡品诱导的颞叶癫痫模型大鼠,给与10mg·kg-1沙利度胺组,持续1周,观察用药前后大鼠自发性癫痫发作的次数与等级;免疫组化法测量环氧合酶-2和P-糖蛋白的表达。结果用药前后比较,大鼠自发性癫痫发作频率(SRS):沙利度胺组每只大鼠在每周从(11.9±4.5)次下降到(8.0±3.5)次,明显降低(P<0.01);SRS发作等级:从(4.9±0.1)级下降到(4.5±0.1)级(P<0.05)。沙利度胺有逆转模型大鼠P-糖蛋白过表达的趋势,并能使环氧合酶-2表达明显下调(P<0.05)。结论沙利度胺有明显的抗癫痫作用,也能显著减少环氧合酶-2的表达,并能在一定程度上逆转P-糖蛋白过表达。
- 张啟智张觅曾含清许雪飞王菲刘芬彭文兴
- 关键词：沙利度胺抗癫痫P-糖蛋白环氧合酶-2
- 奥硝唑片在健康人体的生物等效性研究被引量：5
- 2011年
- 目的建立测定人血浆中奥硝唑含量的高效液相色谱(HPLC)法;研究奥硝唑片在健康人体的药动学和生物等效性。方法采用随机、开放、双周期交叉试验设计,18名健康男性受试者分别单次口服奥硝唑片受试制剂和参比制剂各1.0 g,洗脱期为7 d;采用HPLC测定服药后72 h内不同时间点血浆中奥硝唑浓度,采用DAS药动学程序(非房室数学模型分析方法)计算主要药动学参数和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 18例受试者单次口服奥硝唑片受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数t1/2分别为(15.90±1.88)和(15.55±2.53)h,tmax分别为(1.69±0.84)和(1.64±0.90)h,ρmax分别为(17.55±2.68)和(17.75±3.49)μg.mL-1,AUC0→72分别为(388.86±64.50)和(377.13±63.83)μg.h.mL-1,AUC0→∞分别为(408.15±72.43)和(394.37±70.85)μg.h.mL-1。以AUC0→72计算的受试制剂于参比制剂的相对生物利用度为(103.52±9.29)%。结论本方法准确、灵敏、简便。统计学结果表明,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。
- 阳剑张啟智朱荣华张俊蔡立婧彭文兴
- 关键词：奥硝唑生物等效性相对生物利用度药动学
- 沙利度胺对颞叶癫痫模型大鼠的抗癫痫作用及其对海马环氧合酶-2和微血管上P-糖蛋白表达的影响
- 目的本实验旨在研究沙利度胺对颞叶癫痫模型大鼠的抗癫痫作用及其对海马环氧合酶-2和微血管上P-糖蛋白表达的影响以及三者之间的关系,为沙利度胺对抗癫痫药物增敏和协同作用的研究提供基础。方法采用氯化锂-匹鲁卡品诱导的自发性癫痫...
- 张啟智张觅曾含清彭文兴
- 关键词：沙利度胺颞叶癫痫微血管P-糖蛋白环氧合酶-2
- 文献传递
