张昌明 作品数:12 被引量:17 H指数:4 供职机构: 南京军区南京总医院 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 国家自然科学基金 江苏省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
循环microRNAs与局灶节段性肾小球硬化患者疾病活动的关系 被引量:4 2013年 目的:分析循环中与局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者疾病活动相关microRNAs(miRNAs),为后续探讨循环miRNAs在FSGS发病中的作用奠定基础。方法:选取年龄、性别匹配的活动性FSGS患者及正常对照各9例,提取FSGS患者及对照组血浆总RNA,采用TaqMan低密度芯片(TaqMan Low Density Array)进行miRNA表达谱分析,筛选出在活动性FSGS患者循环中表达上调的miRNAs分子;然后再选取32例活动性FSGS患者血浆,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)方法对筛选出的miRNAs分子进行验证,同时与非活动性FSGS患者进行比较。采用ROC曲线分析循环miRNA区分活动性FSGS、非活动性FSGS和正常对照的效能。结果:与正常对照相比,活动性FSGS患者循环miRNA-125b,miRNA-186和miRNA-193a-3p水平显著上调(P<0.05)。ROC曲线分析显示,循环miRNA-125b、miRNA-186和miRNA-193a-3p区分活动性FSGS与正常对照的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.882、0.789和0.910。与非活动性FSGS相比,活动性FSGS患者循环中miRNA-186水平也明显上调。结论:活动性FSGS患者循环miRNA-125b、miRNA-186及miRNA-193a-3p较正常对照显著升高,其中miRNA-186的升高与疾病的活动性关系更密切。 张昌明 张婉芬 刘春蓓 曾科 刘志红关键词:局灶节段性肾小球硬化 MICRORNA 疾病活动 尿液microRNAs作为局灶节段性肾小球硬化疾病活动生物标志物的研究 被引量:4 2013年 目的:观察局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者尿液中microRNAs(miRNAs)的表达变化,探讨miRNAs的变化与FSGS患者疾病活动性之间的关系。方法:检测尿液miRNAs的表达谱,及其在活动性FSGS患者、非活动性FSGS患者和正常对照者尿液中的水平,分析尿液中miRNAs的表达变化与尿蛋白、白蛋白等临床指标之间的关系。并与膜性肾病及糖尿病肾病患者尿液miRNAs水平进行比较,评判其特异性。结果:活动性FSGS组尿液miRNA-196a,miRNA-30a,miRNA-155和miRNA-490的表达水平不仅显著高于正常对照组且高于非活动性FSGS组(P<0.001)。尿液miRNA-196a,miRNA-155,miRNA-30a和miRNA-490的变化倍数与FSGS患者的尿蛋白、血清白蛋白、血清总胆固醇存在显著相关性(P<0.05)。在膜性肾病和糖尿病肾病患者尿液中未观察到上述变化。激素治疗有效的FSGS患者的尿液中miRNA-196a,miRNA-490,miRNA-30 a表达水平随着病情的缓解也明显下降(P<0.05)。激素治疗无效患者的尿液中,miRNAs表达水平治疗前后无显著差异。结论:尿液miRNA-196 a,miRNA-30 a和miRNA-490表达水平与FSGS患者疾病的活动性密切相关,提示尿液miRNA-196a,miRNA-30a和miRNA-490检测有可能作为判断FSGS疾病活动性和反应疗效的新的生物标志物。 张婉芬 张昌明 刘春蓓 秦卫松 郑春霞 曾科 刘志红关键词:局灶节段性肾小球硬化 生物标志物 循环microRNA的研究进展 被引量:1 2012年 近年研究表明,微小核糖核酸(microRNA,简称miRNA)参与众多生理病理过程,而且在血清、血浆等体液中稳定存在,可以作为理想的生物标志物。同时,微囊泡(microvesicles,MVs)可以携带miRNA到达并进入受体细胞从而介导细胞间的交流。因此,miRNA的研究将能揭示疾病发生和发展的新机制,而循环miRNA也有望成为疾病诊断、治疗及预后判断的生物标志物。本文就循环miRNA的研究进展做一综述。 张昌明 刘志红关键词:循环MICRORNA 肿瘤 肾脏 生物标志物 microRNA-30家族与足细胞损伤研究 <正>背景:足细胞特异性dicer酶敲除小鼠在4至5周时可出现蛋白尿及肾小球局灶节段硬化,这提示miroRNA在维持肾小球正常功能中发挥了重要的作用。将足细胞Dicer酶特异性敲除小鼠模型分为三组:蛋白尿组(100-30... 吴俊男 郑春霞 范芸 陈朝红 曾彩虹 秦卫松 张昌明 张婉芬 王晓 张明超 朱晓东 曾科 施少林 刘志红文献传递 尿液microRNAs作为FSGS疾病活动的新型生物标志物的研究 目的 观察FSGS 患者尿液循环microRNAs(miRNAs)的表达水平以及与FSGS 疾病活动性及治疗效果之间的关系.方法 研究纳入尿蛋白>3.5g 的FSGS 患者为FSGS 活动组,尿蛋白<0.4g 的FSGS... 张婉芬 张昌明 陈慧梅 刘春蓓 涂远茂 施少林 曾科 刘志红尿液miR-30a-5p预测激素治疗局灶节段性肾小球硬化的疗效 被引量:1 2014年 目的:前期研究已经证实尿液miR-30a-5p、miR-196a及miR-490的水平与局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的关系密切,本研究旨在探讨尿液miRNAs水平与FSGS患者激素治疗反应间的关系。方法:同时回顾性和前瞻性分析接受激素治疗的原发性FSGS患者,分别观察治疗前后和随访过程中尿液中miRNAs水平和尿蛋白定量,分析尿液miRNAs与尿蛋白变化之间的规律关系。结果:回顾性分析139例FSGS患者,68例经激素治疗后完全缓解(CR组),71例患者经治疗未完全缓解(non-CR组)。治疗前两组患者的性别、年龄和尿蛋白、血清肌酐、总胆固醇水平相似,尿miR-196a和miR-490水平在两组之间亦无显著差异,CR组的尿miR-30a-5p水平显著低于non-CR组(P=0.03)。尿miR-30a-5p的水平能预测FSGS患者对激素治疗的反应(AUC=0.628,P=0.03)。前瞻性观察了55例FSGS患者,激素治疗8周后33例获得CR,尿miR-30a-5p的表达水平随着蛋白尿的缓解而显著下降(P<0.001);而经激素治疗non-CR患者的尿miR-30a-5p水平则与激素治疗无显著关系。进一步前瞻性观察了22例初治的FSGS患者证实,CR组的尿miR-30a-5p的水平随激素治疗逐渐下降(P<0.001);其下降幅度在4周时即与non-CR组即存在显著差异(P=0.003),同期二组尿蛋白的变化尚无明显差异(P=0.29)。结论:尿miR-30a-5p的水平与FSGS激素治疗反应直接相关,并在治疗过程中于尿蛋白之前出现显著变化,可作为预测FSGS激素治疗效果和预后的标志物。 张婉芬 陈慧梅 张昌明 施少林 刘志红关键词:局灶节段性肾小球硬化 激素 microRNA-146a在嘌呤酶素足细胞损伤中的作用及机制研究 梁耀军 张婉芬 张昌明 杨前丰 左科 刘志红血浆miR-186作为FSGS疾病活动生物标志物的研究 目的 血浆miRNAs 能稳定存在并作为生物标志物帮助诊断疾病和判断预后,本研究旨在寻找能作为局灶节段性肾小球硬化(FSGS)疾病活动生物标志物的血浆miRNAs.方法 选取年龄、性别匹配的活动性FSGS 患者及正常对照... 张昌明 张婉芬 陈慧梅 刘春蓓 吴俊男 施少林 刘志红尿液microRNA-196a与肾脏疾病患者远期预后的关系 被引量:4 2016年 目的:探讨尿液microRNA-196a(miR-196a)能否作为预测局灶节段性肾小球硬化(FSGS)远期预后的生物标志物。方法:收集FSGS患者和正常对照的尿液和血浆标本,分析尿液和血浆miR-196a水平与FSGS活动性的关系。入选231例经肾活检确诊的FSGS,qRT-PCR方法检测尿液miR-196a水平,评估尿液miR-196a对FSGS预后的预测价值。结果:尿液miR-196a水平在活动性FSGS患者组显著高于肾脏疾病完全缓解组和正常对照组(P<0.001),血浆miR-196a水平在三组之间无明显差异,表明尿液miR-196a是一种主要来源于肾脏的生物标志物。231例随访患者中,43例进展为终末期肾病(ESRD)。发生ESRD的患者尿液miR-196a水平显著高于未发生ESRD的患者(P=0.025)。尿液miR-196a水平与蛋白尿和估算的肾小球滤过率(e GFR)相关,与肾间质纤维化评分存在相关性。随着尿液miR-196a水平增加,患者发生ESRD的风险增加。校正年龄、性别、蛋白尿、e GFR后尿液miR-196a升高仍是患者进展至ESRD的独立危险因素。结论:尿液miR-196a是FSGS患者发生ESRD的独立危险因素,可能成为预测FSGS远期预后的新型生物标志物。 张昌明 梁少姗 成水芹 王霞 曾彩虹 郑春霞 刘志红关键词:局灶节段性肾小球硬化 尿液 远期预后 MiR-30新的靶基因Pawr及其在足细胞损伤中的作用研究 叶钰亭 宋慧 杨倩倩 卢玉秋 孙梦洁 鲍文朵娜 张昌明 张炯 吴燕 王金泉 刘志红 施少林