摆翔 作品数:7 被引量:12 H指数:3 供职机构: 东南大学附属中大医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江苏省科技计划项目 江苏省中医药管理局科技项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
SDF-1/CXCR-4介导人脐带间充质干细胞干预早产儿脑白质损伤模型的迁移研究 [目的]探讨早产儿脑白质损伤模型应用人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)干预后基质细胞衍生因子1(SDF-1)其受体CXC家族趋化因子4(CXCR-4)的动态变化情况,了解hUC-MSCs定向迁移机制.[方法]108只... 王诗雨 朱丽华 摆翔 蒋犁 李伟人脐带间充质干细胞对新生大鼠脑白质损伤后神经胶质细胞及神经行为学的作用 被引量:4 2014年 目的 探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUcMSCs)移植对脑白质损伤(white matter damage,WMD)新生大鼠脑内少突胶质细胞及活化小胶质细胞的影响,以及新生大鼠远期神经行为学的改变. 方法 72只3日龄Sprague-Dawley大鼠行左侧颈总动脉结扎,并吸入6%O2和94%N2的混合气体4h,制成WMD模型.死亡12只,剩余60只随机分为实验组和对照组各30只.大鼠出生后0~24 h计为第1天,实验组大鼠于第3、4和5天每天腹腔注射HUcMSCs 1×106个(0.05 ml),对照组大鼠于同时间点腹腔注射磷酸盐缓冲液0.05 ml.2组均于第10和21天分别取8只大鼠,免疫组织化学方法检测左侧脑组织中髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)和单核巨噬细胞抗原(ectodermal dysplasia,ED)-1染色阳性细胞.2组均于第10和21天分别取3只大鼠,Western印迹技术检测MBP和ED-1蛋白表达.2组分别取8只大鼠测量体重,并于第28天行神经行为学评估.两样本均数比较采用t检验. 结果 实验组第10和21天MBP染色阳性细胞数[(11.8±4.1)和(23.8±8.1)个]均高于对照组[(6.7±3.1)和(11.5±5.8)个,t值分别为2.81和3.49,P值均<0.05],ED-1染色阳性细胞数[(20.8±3.4)和(19.1±2.8)个]均低于对照组[(32.8±4.2)和(29.5±5.2)个,t值分别为6.23和4.94,P值均<0.01].实验组第10和21天MBP的表达量(1.3±0.1和1.1±0.1)均高于对照组(0.8±0.0和0.6±0.1,t值分别为7.53和6.68,P值均<0.01),ED-1的表达量(0.6±0.1和0.4±0.1)均低于对照组(1.0±0.1和0.8±0.1,t值分别为3.90和4.90,P值均<0.01).实验组第7、10、14、21和28天体重分别为(15.0±1.2)、(16.6±0.9)、(27.0±1.6)、(44.2±2.3)和(68.1±4.2)g,均高于对照组[分别为(12.7±1.6)、(13.5±2.0)、(23.6±1.9)、(38.4±0.9)和(60.0±4.2)g,t值分别为-3.11、-3.97、-3.67、-6.52和-3.72,P值均<0.05).第28天神经行为学测试:实验 摆翔 王诗雨 张宁 朱丽华 蒋犁 李伟关键词:脑白质病 少突神经胶质 小神经胶质细胞 间质干细胞移植 hUC-MSCs移植对脑白质损伤新生大鼠脑内GDNF含量的影响 2015年 目的:探讨移植人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)对脑白质损伤新生大鼠脑内胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)含量的影响。方法:取3日龄清洁级Sprague-Dawley大鼠,随机分为实验组、对照组和假手术组,实验组和对照组均结扎左侧颈总动脉并吸入6%的氮氧混合气体4 h,假手术组仅游离血管,不予结扎及缺氧处理,实验组术后24 h内腹腔内注射0.5 ml h UC-MSCs(细胞浓度为2×10~6ml^(-1)),连续注射3 d。对照组及假手术组注射相同剂量生理盐水。HE染色观察大体病理变化,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠5、7和14日龄时(各组各时间点6只大鼠)脑内GDNF蛋白表达情况。结果:HE染色显示,7日龄时实验组大鼠脑组织未见明显细胞水肿、变性和坏死;对照组大鼠可见部分神经细胞变性、坏死;假手术组大鼠脑组织细胞轮廓正常,排列整齐。5、7、14日龄时假手术组正常脑内均含有少量的GDNF,而对照组大鼠脑内GDNF蛋白表达量在各时间点均较假手术组增高(P<0.01),且呈逐渐下降趋势。实验组大鼠脑内GDNF蛋白表达量最高,5日龄时GDNF蛋白含量即增高明显,且呈逐渐升高趋势,14日龄时增高最明显。实验组3个时间点蛋白表达水平较对照组和假手术组均明显增高(P<0.01)。结论:h UC-MSCs能够促进脑白质损伤新生大鼠脑内GDNF分泌、神经功能恢复以及未成熟脑的发育。 包伟丽 刘慧娟 王诗雨 摆翔 蒋犁 李伟关键词:脑白质病 胶质细胞源性神经营养因子 人脐带间充质干细胞对早产儿脑损伤模型神经保护作用的研究 摆翔文献传递 基质细胞衍生因子-1及CXC家族趋化因子-4在人脐带间充质干细胞干预新生大鼠脑白质损伤中的作用 被引量:5 2014年 目的 探讨基质细胞衍生因子-l(stromal derived factor-1,SDF-1)及其受体——CXC家族趋化因子-4(CXC ehemokine receptor-4,CXCR-4)在人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)定向迁移治疗早产儿脑白质损伤的可能机制. 方法 108只3日龄清洁级Sprague-Dawley大鼠随机分为实验组、对照组和假手术组.实验组和对照组大鼠结扎左侧颈总动脉并吸入氧浓度为6%的氮氧混合气体4h,假手术组仅游离左侧颈总动脉.实验组大鼠缺氧处理后24 h腹腔注射0.5 mlhUC-MSCs(1×106个/ml).HE染色观察大鼠脑组织病理改变,分别采用免疫组织化学方法和实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应技术检测各组大鼠5、7和14日龄时(各组各时间点6只大鼠)脑白质中SDF-1和CXCR-4蛋白及mRNA的表达情况.采用单因素方差分析及LSD检验进行统计学分析. 结果 HE染色显示,14日龄时实验组大鼠双侧脑室大小相似,未见明显细胞水肿、变性和坏死.假手术组大鼠双侧脑室形态大小均正常.对照组大鼠左侧脑室较对侧明显增大,脑室形状不规则,可见部分神经细胞变性、坏死.5、7和14日龄时,实验组大鼠脑组织SDF-1蛋白表达水平为0.15±0.06、0.24±0.01和0.12±0.01,CXCR-4蛋白表达水平为0.35±0 16、0.60±0.21和0.72±0.25;对照组大鼠脑组织SDF-1蛋白表达水平为0.13±0.01、0.16±0.01和0.08±0.01,CXCR-4蛋白表达水平为0.18±0.04、0.17±0.09和0.25±0.06;均高于假手术组(SDF-1蛋白表达水平为0.03±0.01、0.04±0.01和0.02±0.01,CXCR-4蛋白表达水平为0.04±0.02、0.05±0.03和0.05±0.03)(LSD检验,P值均<0.05).实验组SDF-1蛋白在7日龄时表达达高峰,14日龄时下降,在7和14日龄时均高于对照组(LSD检验,P值均<0.05).CXCR-4蛋白在5日龄即高于对照组,后逐渐升高,在7和14日龄表达高于5日龄,3个时间点表达水平均高于对照组(LSD检验,P值均<0.05).5、7和14日龄时,实� 王诗雨 朱丽华 摆翔 蒋犁 李伟关键词:脑白质病 趋化因子CXCL12 间质干细胞 HUcMSCs干预未成熟鼠缺血缺氧性WMD后少突胶质细胞和小胶质细胞的变化及行为的改变 目的:讨论人脐带间充质干细胞(HUcMSCs)干预未成熟鼠缺血缺氧脑室白质损伤(WMD)后少突胶质细胞(OL)和小胶质细胞(MG)的变化及对神经行为的改善。方法:3日龄sD大鼠行左侧颈总动脉结扎并吸人6%的氮氧混合气体4... 摆翔 王诗雨 蒋犁 李伟关键词:胶质细胞 人脐带间充质干细胞对新生鼠脑白质软化灶的神经保护作用 被引量:7 2012年 目的:探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUcMSCs),对新生未成熟鼠脑室周围白质软化灶受损神经细胞的保护作用。方法:建立新生大鼠PVL(periventricularleukomalacia)动物模型,造模后随机分为两组。于第5天(P5d)分别给两组大鼠腹腔注射5-溴脱氧尿核苷(5-bromodeoxyuridine,BrdU)标记的第二代HUcMSCs[每只1×107(0.05 ml)-1]或0.05 ml PBS无菌溶液。24 h后(P6d)处死一组大鼠,行BrdU染色观察HUcMSCs在鼠脑内的迁移;另一组于移植HUcMSCs后14 d(P19d)行微型MRI(MicroMRI)扫描观察受损区域修复程度,髓磷脂碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)染色观察移植HUcMSCs对大鼠脑室周围脑白质损伤的保护。结果:HUcMSCs在宿主体内明显向侧脑室周围白质损伤区域迁移,且脑室周围存活少突胶质细胞数量明显多于注射PBS组,微型MRI扫描观察到HUcMSCs可缩小受损脑白质病灶,远期神经行为学观察到HUcMSCs移植组神经行为学高于PBS组(P<0.05)。结论:HUcMSCs对新生大鼠PVL具有神经保护作用,可缩小病变范围。 张宁 摆翔 蒋犁 李伟关键词:人脐带间充质干细胞 神经保护作用