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与人类疾病的发病和治疗相关的全基因组关联研究进展被引量：2: 2010年; 全基因组关联研究(GWAS)是从遗传变异着手,研究人类复杂疾病致病机制和药物疗效差异的一种有效的实验方法和手段,对人类疾病的发病和治疗具有非常重要的意义。本综述从GWAS的研究基础、研究对象、研究模式和主要研究内容等方面概述了国际上GWAS的最新研究进展。; 范岚张伟周宏灏; 关键词：全基因组关联研究药物基因组学单核苷酸多态性拷贝数变异

抗血小板药物的遗传药理学研究进展被引量：14: 2010年; 目前心脑血管疾病是导致人类死亡的主要病因,血小板的激活和聚集在其形成过程中起到核心作用。大量临床实践发现,不同个体对抗血小板药物的反应有着较大差异,有的患者甚至出现对这些药物产生抵抗的现象。研究表明,遗传因素是导致抗血小板药物疗效产生个体差异的重要原因之一。该综述概述了国内外对抗血小板药物在遗传药理学方面的最新研究进展。; 范岚张伟周宏灏; 关键词：抗血小板药物遗传药理学单核苷酸多态性阿司匹林氯吡格雷

CYP3A4和CYP2B6药物诱导剂体外筛选体系的建立被引量：4: 2007年; 目的构建CYP酶药物诱导剂的体外筛选技术平台。方法利用双荧光素酶报告基因系统,将包含hPXR蛋白识别和结合调控元件的CYP3A4和2B6启动子序列插入报告基因上游,将表达载体和报告载体共转染HepG2细胞,用含有利福平或DMSO培养基培养48h后裂解进行双荧光素酶活性检测。结果经利福平处理的细胞裂解物荧光素酶比活性值与阴性对照组和溶剂组差异显著。结论本研究构建的CYP3A4和2B6体外筛选平台,可以有效地用于体外诱导剂的筛选。; 胡东莉王果李智范岚谭志荣王丹周宏灏; 关键词：CYP3A4 荧光素酶报告基因诱导剂

中西药合用治疗肿瘤的相互作用及其机制探讨被引量：9: 2007年; 如今,越来越多的肿瘤患者在接受传统化疗的同时服用中药作为替代补充治疗的手段。由于抗肿瘤药物的治疗窗通常都比较狭窄,中药的合用增加了临床上中西药发生相互作用和不良反应的风险,导致化疗药物对病患疗效不佳或产生毒性反应。本文综述了目前已知用于肿瘤治疗的中西药在药物代谢动力学上的相互作用,以及发生相互作用的潜在机制。; 范岚谢海棠周宏灏; 关键词：中西药相互作用化疗药物代谢

黄芩苷对Chang Liver细胞CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响被引量：7: 2009年; 目的在Chang Liver细胞中观察黄芩苷处理对CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响。方法在Chang Liver细胞中分别加入DMSO0.1%(v/v)(溶剂对照)和不同浓度的黄芩苷(0.01、0.1和1μM)24、36和48h后,用半定量RT-PCR的方法分别检测CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达量的改变。结果用不同浓度黄芩苷分别处理Chang Liver细胞24和36h,CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达均呈现出增强的趋势;但是黄芩苷处理48h后各浓度对CYP3A4和CYP2C9的表达产生显著的抑制效应(P<0.01)。结论黄芩苷对细胞中CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达具有影响作用,这种影响作用随药物处理时间不同而表现出双向效应。; 范岚谢海棠李智胡冬莉郭栋王果; 关键词：黄芩苷 CYP3A4 CYP2C9 CYP2C19

表观遗传药理学与药物反应个体差异被引量：9: 2009年; 随着遗传药理学和药物基因组学的不断发展,人们逐渐发现药物反应的个体差异不能够完全用基因的遗传多态性来解释。表观遗传药理学应运而生,从表观遗传学的角度来研究遗传因素与药物治疗的关系。许多药物代谢酶、转运体、转录因子、药物靶点以及核受体的编码基因均受到表观遗传学因素的调控,为临床上药物反应产生个体差异以及化疗耐药等提供了新的解释。本综述总结了近年来表观遗传药理学领域的最新进展。; 范岚王果涂江华周宏灏; 关键词：药代动力学 DNA甲基化 MICRORNAS 组蛋白修饰

CYP450氧化还原酶的遗传多态对药物代谢的影响被引量：16: 2009年; CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢。另外,POR直接介导了一些抗肿瘤前体药物的代谢。因此,POR的遗传多态引起其活性的改变,对临床药物代谢具有非常重要的临床意义。该文总结了近年来POR的遗传多态影响药物代谢的最新研究进展。; 范岚彭向东郭志华周宏灏; 关键词：药物代谢遗传多态药物基因组学电子供体

一种表达PXR-MRP2荧光报告基因技术平台高通量药物筛选方法: 一种表达PXR-MRP2荧光报告基因技术平台高通量药物筛选方法，直接从新药研究的末端药物临床研究阶段的药物代谢动力学靶标入手筛选候选可能活性先导药物，构建含MRP2基因启动子序列荧光素酶报告基因及PXR的表达质粒，瞬时转...; 高利臣曹杉俞竞范岚李智王连生张伟刘昭前周宏灏; 文献传递

维生素D受体基因Fok Ⅰ多态对CYP3A4转录调控的影响: 2009年; 目的:研究人维生素D受体(human vitaminDreceptor,hVDR)基因翻译起始密码子Fok Ⅰ突变介导CYP3A4诱导表达的调控能力与野生型比较有无统计学差异。方法:从肝脏组织标本中提取总RNA,RT-PCR法扩增获得野生型hVDR基因cDNA序列,并用定点诱变的方法获得含Fok Ⅰ突变的hVDRcDNA序列,构建野生型和突变型的真核表达载体;同时构建含CYP3A4近端ER6元件的荧光素酶报告基因载体。将hVDR真核表达载体、CYP3A4报告基因载体和内对照载体共同瞬时转染COS-7细胞,转染24 h后用1、10、100 nmol/L的1,25(OH)2D3孵育48 h,最后裂解细胞分析荧光素酶活性。结果:Fok Ⅰ突变型和野生型hVDR真核表达载体以及CYP3A4荧光素酶报告载体均构建成功。瞬转后胞内荧光素酶活性检测显示,各浓度1,25(OH)2D3孵育后hVDR基因Fok Ⅰ突变型组与野生型组均可激活CYP3A4的转录;但各维生素D3(vitamin D3,VD3)浓度下,突变型组与野生型组的荧光素酶比活性值没有统计学差异。结论:与VD3结合后,hVDRFokI突变型与野生型均能激活CYP3A4的诱导表达,但与野生型比较。; 王果谢海棠李宝群范岚钱荣华胡东莉李智; 关键词：维生素D受体 CYP3A4 FOK 转录调控

常见中草药与化学药物相互作用及机制研究进展被引量：2: 2009年; 中草药的推广与应用与其自身的安全性与有效性密切相关。多种中草药与化学药物的临床合用,药物之间会因为相关代谢酶的被诱导或抑制,导致药物代谢以及疗效的改变,并最终引发药物的不良反应。本文追踪了近年来报道的关于中草药与化学药物合用的药物配伍、药物代谢动力学方面的相互作用、机制,以及目前对中草药与化学药物合用的机制研究平台的最新进展。; 曾勇范岚周宏灏; 关键词：中草药化学药物药物相互作用

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范岚