郎书惠
- 作品数：13 被引量：10H指数：1
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 相关领域：医药卫生经济管理动力工程及工程热物理更多>>
- 大鼠膝关节给药rAAV2/TNFR：Fc毒性研究
- 目的给大鼠膝关节腔注射 rAAV2/TNFR：Fc,观察供试品对机体产生的毒性反应及其严重程度、主要毒性靶器官及损害的可逆程度。方法设 PBS 对照组、人源低剂量组、人源中剂量组、人源高剂量组、鼠源低剂量组、鼠源高剂量组...
- 周晓冰沈连忠刘丽齐卫红张琳郎书惠王秀文李波
- 关键词：毒性研究
- 文献传递
- Beagle犬经口给药AF-5/PVP固体分散体9个月和恢复期3周毒性研究
- 2007年
- 目的研究AF-5对机体产生的中毒反应及其严重程度、主要毒性靶器官以及损害的可逆程度。方法设5、15和50mg/kg,PVP对照组及蒸馏水对照组。按每周给药6次,给Beagle犬经口给予AF-5/PVP共9个月,并经3周恢复期进行毒性研究。结果15和50mg/kg剂量组在给药期间出现血清ALP水平的升高,但是停药后恢复正常;动物体重、进食量、心电图、神经活动状况、尿生化、血液学、以及其他血清生化指标等均未见明显异常。结论血清ALP水平的升高,与经口给予的大剂量的AF-5/PVP固体分散体影响胃肠道有关;Beagle犬经口给药AF-5/PVP固体分散体9个月的无明显毒副反应剂量为5mg/kg。
- 沈连忠曹丽梅姜华刘芳杨艳伟郎书惠李珊珊王秀文李波
- 关键词：BEAGLE犬安全性评价
- Beagle犬经口给予六神丸急性毒性研究被引量：8
- 2007年
- 目的六神丸全方单次给药毒性的再评价;六神丸配方对蟾酥组分的配伍毒性关系研究。方法分为六神丸全方组、六神丸去蟾酥组和蟾酥组。给Beagle犬经口灌胃给予药物,间隔2d提高剂量给药一次。结果在1.8-48.6mg/kg剂量范围内,六神丸去蟾酥组动物均未见明显异常;在5.4mg/kg以上剂量蟾酥配方组动物出现呕吐、稀便、活动减少等症状。在〉1.8mg/kg剂量时,六神丸全方组动物出现呕吐、活动减少等症状,一只雌性动物出现进食量减少和体重下降的情况,并且在48.6mg/kg剂量时,一只雄性动物死亡。心电图：六神丸全方组和蟾酥配方组出现剂量依赖性心率减慢、S-T振幅降低和T波倒置等,但在16.2和48.6mg/kg剂量时,去蟾酥配方的Q波振幅增加。血液学：在毒性剂量（16.2和48.6mg/kg）时,出现红细胞数升高、血红蛋白浓度升高、红细胞比容升高、血小板数升高、淋巴细胞比例下降。血清生化学：在毒性剂量（16.2和48.6mg/kg）时,血清丙氨酸氨基转换酶、白蛋白及胆固醇水平均升高。结论六神丸配方对蟾酥组分未见明显减毒影响;Beagle犬灌胃给予六神丸的最大耐受剂量为1.8mg/kg,最小致死剂量为48.6mg/kg。
- 齐卫红李欣沈连忠王超刘芳王越郎书惠李波
- 关键词：BEAGLE犬六神丸安全性评价
- 大鼠静脉注射HF重复给药毒性研究
- 目的观察静脉注射人-鼠嵌合抗体 HF 对机体产生的毒性反应及其严重程度、主要毒性靶器官及损害的可逆程度。方法 6周龄 SPF 级 Wistar 大鼠,设空白对照、溶媒对照、HF 5、30和150 mg/kg 组。每周尾静...
- 刘丽齐卫红王超王瑾刘芳郎书惠李珊珊沈连忠李波
- 关键词：静脉注射药毒性
- 文献传递
- 大鼠灌胃AF-5/PVP固体分散体6个月和恢复期3周毒性研究被引量：1
- 2007年
- 目的AF-5/PVP固体分散体对机体产生的中毒反应研究及其严重程度、主要毒性靶器官以及损害的可逆程度。方法设10、50和250mg/kg,PVP对照组及一个蒸馏水对照组。以每周给药6次,15ml/kg体积给Wistar大鼠灌胃给药共6个月和停药恢复期3周毒性研究。结果对动物的一般活动状况、粪便、饮食和饮水等未发现受影响;对动物体重也无明显的影响,但在250mg/kg剂量水平有抑制动物体重增长的趋势;250mg/kg剂量水平引起动物尿生化指标阳性增加的改变在停药后能够恢复正常;对动物的神经活动状况未见明显影响;血液学:6个月时出现AF-5/PVP固体分散体相关的中性粒细胞比例增加,淋巴细胞比例降低;血清生化:出现剂量相关的ALT增加,ALP降低;脏器重量:出现剂量相关的肝脏、肾脏重量的增加;组织病理学:250mg/kg剂量的雌性动物(8/10)动物和雄性动物(8/9)动物均发现有极轻度的肝小叶中心性肝细胞肥大。结论主要毒性靶器官是肝脏、肾脏;无明显毒副反应的剂量是50mg/kg;停药3周后,给药引起的肝脏、肾脏毒性反应能够恢复。
- 沈连忠刘丽齐卫红李欣刘芳杨艳伟郎书惠李珊珊王秀文李波
- 关键词：靶器官安全性评价
- 大鼠静脉注射HF重复给药毒性研究
- 2007年
- 目的观察静脉注射人-鼠嵌合抗体HF对机体产生的毒性反应及其严重程度、主要毒性靶器官及损害的可逆程度。方法6周龄SPF级Wistar大鼠,设空白对照、溶媒对照、HF5、30和150mg/kg组。每周尾静脉注射给药一次共6个月,并经4周恢复期观察。结果在第4次和第5次给药后10min左右,HF各剂量组大部分动物出现活动减少、萎靡等症状,半小时内均恢复,但搔抓、"洗脸"动作等增加。同空白对照组相比,雄性150mg/kg组动物从给药第17周开始体重增长明显减慢,停药4周后仍未恢复。各剂量组雄性动物的进食量减少,停药后可恢复。30和150mg/kg组雌性动物在给药6个月时淋巴细胞百分比降低,中性粒细胞百分比升高,雄性动物具有相同的变化趋势,这一变化在停药后恢复。大鼠脾脏DC比例和脾脏重量有一定程度的增加。150mg/kg组雄性动物在给药3个月时血清ALP升高,停药后可恢复。对体重、进食量、注射部位、体温、尿检查指标、血液凝固学、血液学和CD4+、CD8+细胞比例、血清生化指标、脾脏树突状细胞(DC)占淋巴细胞比例、骨髓细胞数和分类数及脏器重量无生物学意义改变,也未见与供试品HF相关的大体病理学改变和组织病理学改变。结论大鼠静脉注射供试品HF6个月(每周一次),无明显毒副反应剂量为5mg/kg。
- 刘丽齐卫红王超王瑾刘芳郎书惠李珊珊沈连忠李波
- 关键词：静脉注射药毒性
- 大鼠膝关节给药rAAV2/TNFR:Fc毒性研究被引量：1
- 2007年
- 目的给大鼠膝关节腔注射rAAV2/TNFR:Fc,观察供试品对机体产生的毒性反应及其严重程度、主要毒性靶器官及损害的可逆程度。方法设PBS对照组、人源低剂量组、人源中剂量组、人源高剂量组、鼠源低剂量组、鼠源高剂量组、PBS对照卫星组、人源低剂量卫星组和人源高剂量卫星组,共9个组,分别给予PBS、人源1×1012vg/ml、2×1012vg/ml、3×1012vg/ml、鼠源1×1012vg/ml、3×1012vg/ml、PBS、人源1×1012vg/ml及人源3×1012vg/ml的药物。试验采用膝关节腔注射,每次注射50μl,连续给药8d,每次注射单侧膝关节,左右侧膝关节交替注射,末次给药后连续观察3个月。结果动物的临床症状、尿生化、体温、血液学、血清生化学、脏器重量等均未见生物学意义的改变,病理学检查也未发现与供试品相关的组织病理学改变。关节腔注射后的主要分布组织为:关节腔滑膜、脾脏和淋巴结,随时间延长,供试品在各组织脏器的分布浓度有下降的趋势。大鼠膝关节腔注射给药rAAV2/hTNFR:Fc,动物体内会产生抗AA2结合抗体、抗hTNFR抗体和中和抗体。结论给大鼠关节腔注射rAAV2/TNFR:Fc,连续给药8d的无明显毒副反应剂量为1.5×1011vg/只。
- 周晓冰沈连忠刘丽齐卫红张琳郎书惠王秀文李波
- 关键词：毒性研究
- 恒河猴膝关节给药rAAV2/hTNFR:Fc毒性研究
- 2007年
- 目的给恒河猴膝关节腔注射rAAV2/hTNFR:Fc,观察rAAV2/hTNFR:Fc对机体产生的毒性反应及其严重程度、主要毒性靶器官以及损害的可逆程度。方法设PBS对照组、rAAV2/hTNFR:Fc低剂量组和rAAV2/hTNFR:Fc高剂量组,除PBS对照组给予等体积PBS外,rAAV2/hTNFR:Fc低剂量组和高剂量组分别给予1×1012vg/ml、3×1012vg/ml的供试品。均按1ml/只关节腔注射,连续8d,随后观察6个月。结果心电图、尿生化、体温、血液学和血清生化学指标等均未见有明显改变,病理学检查也未发现供试品相关的大体病理学改变和组织病理学改变。给恒河猴膝关节腔注射供试品rAAV2/hTNFR:Fc的主要分布组织为:关节腔滑膜、脾脏和淋巴结,高剂量在肝脏和肺脏有非常低浓度的分布,随时间延长,供试品在各组织的分布浓度有缓慢下降的趋势。结论给恒河猴膝关节腔注射供试品rAAV2/hTNFR:Fc,连续给药8d,无明显毒副反应剂量大于3×1012vg/只。
- 沈连忠刘丽周晓冰齐卫红张琳郎书惠李珊珊王秀文李波
- 关键词：恒河猴毒性研究
- F344大鼠DEN给药致癌性试验的肝脏解剖病理学检查结果
- 2007年
- 李珊珊张琳李保文郎书惠杨艳伟张頔张阳奈良间功川合是彰金子丰藏邢瑞昌王秀文李波
- 关键词：DEN肝脏
- BALB/c小鼠和恒河猴肌肉注射皮卡佐剂的长期毒性研究
- 皮卡佐剂是一种我国有自主知识产权的新型佐剂，前期的基础研究工作中发现该佐剂可乙肝疫苗、狂犬疫苗等多种疫苗，广泛应用后可以在不影响免疫效果的情况下降低抗原使用量，从而大大降低疫苗的成本，有比较广阔的应用前景，其本身安全性也...
- 李伟李烈涛齐卫红郎书惠李珊珊杨艳伟苗玉发刘芳李波
- 关键词：BALB/C小鼠恒河猴安全性评价
