慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是一种由遗传、病毒与环境因素共同导致的复杂疾病,具有高度的遗传异质性。自2009年首个CHB全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)报道以来,许多GWAS相继开展。文章首先对目前发表的CHB易感基因的GWAS结果进行汇总,发现染色体6p21.32区域中CHB易感位点最多。然而目前GWAS主要基于"常见变异-常见疾病"原则设计,只涉及了频率≥5%的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),没有涵盖人类基因组中重要的低频变异。同时GWAS鉴定到的最显著关联的SNP大多位于内含子、基因间区等非编码区域内,导致功能学研究无法开展。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)功能性受体钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白的发现,加快了HBV感染的机制研究。同时第二代测序技术的发展为CHB易感基因的发现提供了契机。因此今后的研究应将GWAS的发现与功能学研究相结合,以逐步揭示HBV感染的遗传机制。
目的采用Fst统计法评估二分类变量Meta分析的异质性来源。方法检索Google Scholar、EMBASE、PubMed、ISI Web of Knowledge和CNKI数据库,搜集有关KIF1B基因rs17401966多态性与肝细胞癌风险关系的病例-对照研究。应用Stata 12.0软件进行Meta分析,使用Arlequin 3.5软件分析研究人群间的遗传分化程度。结果最终纳入5个病例-对照研究,合计12个研究人群。对12个人群的Meta分析结果显示KIF1B基因rs17401966G等位基因与HCC风险负相关（OR=0.77,95%CI：0.65-0.93;P=0.005）,然而合并结果存在很强的异质性。通过对12个纳入人群进行遗传分化检验,发现Zhang等的5个研究人群与其他研究人群存在不同程度的遗传分化,进而根据Fst值进行适当的亚组分析,把组8和组9异质性检验的I2值降到了25%以下,然而组8和组9的Meta分析结果却不一致。结论研究显示在对KIF1B基因rs17401966多态性与肝细胞癌风险进行Meta分析时,通过对纳入人群的遗传分化检验,可以发现Meta分析的异质性来源。
