尤征瑞
- 作品数：10 被引量：15H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市教育发展基金上海市青年科技启明星计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 自身免疫性肝炎患者肝内组织驻留记忆性CD8+T细胞的活化机制研究被引量：1
- 2021年
- 目的自身免疫性肝炎(AIH)患者肝内CD69^(+)CD103^(+)CD8^(+)组织驻留记忆性T细胞(T_(RM))富集,本研究旨在明确AIH患者的肝脏微环境促进CD69^(+)CD103^(+)CD8^(+)T_(RM)扩增活化的分子机制。方法体外培养健康人外周血单个核细胞(PBMC),培养体系如下:(1)空白对照组完全培养基;(2)实验组完全培养基+IL-15+转化生长因子-β(TGF-β);(3)100 nmol/L雷帕霉素处理组完全培养基+IL-15+TGF-β+10 nmol/L雷帕霉素;(4)100 nmol/L雷帕霉素处理组完全培养基+IL-15+TGF-β+100 nmol/L雷帕霉素。使用流式细胞仪检测培养细胞中CD3、CD4、CD8、CD69、CD103、磷酸化S6(pS6)、磷酸化蛋白激酶B(pAkt)的表达情况。结果IL-15+TGF-β可在体外诱导CD69^(+)CD103^(+)CD8^(+)T_(RM)细胞。IL-15处理可激活CD8+T细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)/S6激酶(S6K)信号通路(实验组和空白对照组的pS6平均荧光强度分别为2233.00±195.30、839.20±79.07,P<0.0001)。IL-15处理对mTORC2/蛋白激酶B(Akt)信号通路无影响(实验组和空白对照组的pAkt平均荧光强度分别为1832.00±83.86、1790.00±272.20,P>0.05)。使用mTORC1特异性抑制剂雷帕霉素可阻断IL-15对T_(RM)细胞的诱导分化作用(实验组和100 nmol/L雷帕霉素处理组的CD69+CD103+/CD8+细胞比例分别为(10.37±1.25)%、(2.14±0.24)%,P<0.0001)。结论IL-15可通过mTORC1/S6K信号通路促进CD69^(+)CD103^(+)CD8^(+)T_(RM)细胞体外扩增,靶向这一通路对AIH具有潜在的治疗价值。
- 刘巧燕尤征瑞马雄唐茹琦
- 关键词：自身免疫性肝炎IL-15
- 衣康酸及其衍生物在治疗原发性硬化性胆管炎中的应用
- 本发明涉及衣康酸及其衍生物在治疗原发性硬化性胆管炎中的应用，属于生物医药技术领域。本发明提供衣康酸及其衍生物在制备治疗原发性硬化性胆管炎药物中的应用；衣康酸及其衍生物包括衣康酸、衣康酸钠、4‑辛基衣康酸、衣康酸二甲酯、衣...
- 马雄李奕康尤征瑞唐茹琦黄冰源肖潇连敏钱其炜
- 自身免疫性肝病重叠综合征的诊断与治疗被引量：4
- 2011年
- 近年来,自身免疫性肝病及其重叠综合征受到越来越多的关注。由于重叠综合征的发病率低,难以进行大规模的随机对照研究,导致该类疾病的诊断以及治疗方案没有统一标准,本文就该病的诊断及治疗做一综述。
- 卞兆连尤征瑞马雄
- 关键词：肝疾病自身免疫疾病重叠综合征
- 巨噬细胞胞葬作用的药物在胆汁淤积性肝病治疗中的应用
- 本发明涉及巨噬细胞胞葬作用的药物在胆汁淤积性肝病治疗中的应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了MERTK在制备治疗或预防胆汁淤积性肝病药物中的应用；MERTK激动剂在制备治疗或预防胆汁淤积性肝病药物中的应用；MERTK...
- 马雄陈瑞玲唐茹琦黄冰源连敏李尤尤征瑞
- 中性粒细胞胞外诱捕网在原发性胆汁性胆管炎患者中的作用初步探析被引量：5
- 2022年
- 目的探索原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者外周血和肝组织内中性粒细胞胞外诱捕网(NET)表达水平,及其与临床生化指标的相关性。方法选取2016年8月—2020年8月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的PBC患者24例、年龄匹配的原发性硬化性胆管炎(PSC)8例以及自身免疫性肝炎(AIH)患者19例、健康对照(HC)18例,分别检测血清中髓过氧化物酶(MPO)水平,并与临床指标进行相关性分析。利用组织免疫荧光检测PBC患者肝内NET表达情况。体外实验比较PBC患者和健康对照组外周血中性粒细胞产生NET能力的差异。满足正态分布的计量资料2组间比较采用独立样本t检验,非正态分布计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,2组间比较采用Mann-Whitney U检验。对MPO水平与肝脏相关实验室指标进行相关性分析,计算Spearman相关系数。结果PBC组血清中的MPO水平[811.21(450.67~1216.20)ng/mL]较AIH组[468.58(142.63~812.43)ng/mL]和HC组[357.54(203.52~811.21)ng/mL]明显升高(P值均<0.05);提示在PBC患者外周血中NET的产生量显著增加。PSC患者血清中MPO水平[763.56(489.59~1633.14)ng/mL]也较HC组显著升高(P<0.05)。MPO水平与ALP(r=0.500,P<0.05)、GGT(r=0.426,P<0.05)、ALT(r=0.521,P<0.01)和AST(r=0.547,P<0.01)水平之间存在正相关关系。免疫荧光共聚焦显示PBC患者肝内存在H3Cit、MPO共定位。体外实验观察到PBC患者外周血中性粒细胞较健康对照在体外刺激时产生NET增多,且自发产生NET亦增高。结论PBC患者外周血及肝内NET增多,且外周血NET的含量与肝功能生化指标呈正相关。NET或可成为评估疾病严重程度的新型生物学标志物。
- 偶绎颜崔娜娜李瑶钱其炜马雄尤征瑞连敏王绮夏
- 关键词：中性粒细胞
- 富半胱氨酸蛋白61在肝内炎症中调控髓系抑制细胞的功能特性被引量：4
- 2018年
- 研究目的意义：髓系抑制细胞（MDSCs）由髓系祖细胞和未成熟髓系细胞组成。在正常情况下，未成熟髓系细胞可快速分化为成熟的巨噬细胞、树突状细胞或中性粒细胞。但在某些病理情况下如肿瘤、感染、创伤、败血症、骨髓移植和一些自身免疫性疾病的情况下，未成熟髓系细胞分化成熟的过程被部分阻断，从而导致MDSCs的积聚和扩增。在人类，MDSCs表达通用髓系细胞标志物CD33和CDllb，同时缺乏或低表达成熟髓系细胞标志物人类白细胞抗原（HLA）-DR。MDSCs通过表达高水平的精氨酸酶1、诱导型一氧化氮合成酶或活性氧簇，抑制T淋巴细胞增殖和活化其信号传导。本研究通过对慢性肝病患者肝组织及血液标本的分析，阐述MDSCs对肝脏炎症的免疫调节作用及其相关调控机制。
- 张海燕连敏张珺卞兆连唐茹琦苗琪彭延申旁静垂尤征瑞Pietro Invernizzi王绮夏Eric 6ershwin马雄
- 关键词：胆管炎胆汁性炎症免疫调节
- 一种应用无创生物标志物评价AIH组织学炎症的试剂盒
- 本发明公开了一种应用无创生物标志物评价AIH组织学炎症的试剂盒，涉及生物检测技术领域，一种sCD48‑AIH‑SI模型在预测AIH患者组织学炎症的试剂盒中的应用。本发明提供具有测定血清中sCD48和基于预测模型sCD48...
- 马雄胡明礼王绮夏尤征瑞李尤苗琪唐茹琦黄冰源崔娜娜王睿
- 丁酸盐在治疗原发性胆汁性胆管炎中的应用
- 本发明公开了丁酸盐在治疗原发性胆汁性胆管炎中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过检测样本发现，丁酸与PBC患者UDCA治疗应答水平及MDSCs的频率相关，其后在细胞水平上证实了丁酸盐能够促进MDSCs的扩增和功能，进...
- 马雄王睿唐茹琦尤征瑞李博黄冰源刘巧燕
- ARID3A在制备治疗胆汁淤积性肝病的药物中的应用
- 本发明涉及ARID3A在制备治疗胆汁淤积性肝病的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了ARID3A在制备治疗或预防胆汁淤积性肝病药物中的应用；ARID3A抑制剂在制备治疗或预防胆汁淤积性肝病药物中的应用；ARI...
- 马雄陈瑞玲唐茹琦李尤黄冰源连敏尤征瑞
- 胆汁酸膜受体TGR5在小鼠骨髓来源的树突状细胞中的表达及其相关功能被引量：1
- 2012年
- 目的通过TGR5天然激动剂石胆酸(LCA)刺激小鼠树突状细胞(DC),探讨TGR5受体在DC成熟活化及吞噬功能方面的作用。方法体外诱导小鼠骨髓细胞形成DC,LCA 30μmol/L预处理2 h后,用CFSE标记的胸腺凋亡细胞测试其吞噬功能;加入脂多糖(LPS)1μg/mL诱导其成熟,6 h后提取细胞总RNA,PCR法检测IL-12、TNF-α和IL-10等细胞因子;48 h后以流式细胞术检测细胞表面分子MHCⅡ、CD80、CD86表达水平。组间比较采用t检验。结果 (1)LCA可以上调DC表达TGR5,并增强DC吞噬凋亡细胞功能(P<0.05);(2)LCA可以降低LPS引起的DC表面MHCⅡ、CD80和CD86表达水平(均P<0.05),提示LCA可抑制DC成熟;(3)LCA可抑制LPS诱导的DC促炎性细胞因子IL-12、IL-6、TNF-αmRNA表达,而IL-10表达水平升高(均P<0.05)。结论 TGR5受体激动剂可抑制DC成熟并增强DC吞噬功能,发挥免疫调节作用。
- 尤征瑞卞兆连王绮夏邱德凯马雄
- 关键词：树突状细胞炎症因子
