张红星 作品数:21 被引量:43 H指数:5 供职机构: 军事医学科学院放射与辐射医学研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 北京市科技新星计划 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
可选择性多聚腺苷酸化的生物学功能 2015年 可选择性多聚腺苷酸化(alternative polyadenylation,APA)是一种普遍存在于真核生物中的基因调控机制。APA事件的发生能使一个基因产生多种mRNA转录本,从而增加转录本的复杂度。选择不同的多聚腺苷酸化位点可以使不同的转录本具有不同的编码序列,或具有不同长度的3'端非翻译区(3'untranslated region,3'UTR)。不同长度的3'UTR可引起RNA结合蛋白或微小RNA(miRNA)的结合位点发生变化,进而影响mRNA的稳定性、定位和翻译效率。近年来,APA的研究涉及APA的形成过程、调控APA的机制以及APA对生物学过程和疾病的影响。该文对APA的上述研究进展进行了综述。 杨亮 张红星 崔英 周钢桥关键词:基因调控 RNA结合蛋白 微小RNA 肿瘤 整合因子复合体研究进展 2015年 整合因子复合体( integrator complex )是一个新近发现的多功能蛋白质复合物,由至少12个进化上保守的亚基( integrator complex subunits , INTS1~INTS12)组成。该复合体能与RNA聚合酶Ⅱ( RNAPⅡ)大亚基的具有重复氨基酸序列的C端相互作用,进而介导小核RNA(small nuclear RNA, snRNA)U1/U2的3′端加工。整合因子复合体还能通过与RNAPⅡ、延伸负调控因子NELF和转录延伸因子Spt5发生相互作用,调控NELF介导的RNAPⅡ的暂停-释放,进而调控mRNA的合成。近年来,有研究陆续报道整合因子复合体还在DNA损伤应答、核周动力蛋白的募集、细胞核内卡哈尔体( Cajal body )的完整性、脂肪细胞的分化成熟、造血、初级纤毛的形成、肿瘤的发生发展和病毒微小RNA( microRNA,miRNA)形成等方面发挥重要作用。该文综述了整合因子复合体的研究进展。 思兰兰 张红星 周钢桥关键词:MRNA转录 一个中国遗传性血色病家系致病基因的突变分析 被引量:10 2014年 遗传性血色病(Hereditary hemochromatosis,HHC)是一种罕见的常染色体隐性遗传病。本课题组招募了一个HHC的近亲婚配家系,包括一名患HHC的先证者以及同一代的4名不患HHC的成员。通过对该HHC先证者进行全外显子组测序,在目前已知的与遗传性血色病相关的5个基因(HAMP、HJV、TFR2、FPN和HFE)中,发现在铁调素调节蛋白(Hemojuvelin,HJV)的编码基因HJV上存在两个纯合突变(c.G18C和c.GC962_963AA)。其中,前者能够引起HJV蛋白发生p.Q6H的改变,但该突变的危害性较小,可能与血色病的发病无关;后者能够引起HJV蛋白发生p.C321X的改变,从而翻译出缺失糖基磷脂肌醇锚定结构域的截短型HJV蛋白。除了HJV基因上的纯合突变外,该先证者还携带了其他12个纯合突变,但这些突变的危害性均不强且其所在基因的功能与铁代谢无关。本实验室内部测序数据显示,在一般中国人群中不存在p.C321X突变,提示HJV基因上的p.C321X纯合突变可能是该HHC患者的致病性突变。与此相一致的是,4名不患HHC的家系成员中该位点为野生型纯合子或杂合子,均非p.C321X纯合子。文章首次报道了HJV p.C321X纯合突变可导致HHC,该结果将有助于遗传性血色病的基因诊断和产前咨询。 李元丰 张红星 张海涛 彭晓波 白丽丽 贺福初 邱泽武 周钢桥关键词:遗传性血色病 RAN基因多态性与广西人群乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的遗传关联研究 被引量:1 2012年 目的探讨肿瘤相关基因RAN多态性与广西人群乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)遗传易感性的相关性。方法选取位于RAN启动子区rs7132224和3'非翻译区rs14035两个单核苷酸多态性(SNP)为遗传标记;采用SNPstream对340例HBV相关的HCC和361例对照个体进行基因分型;Logistic回归分析计算OR和95%CI。结果①rs7132224、rs14035和HBV相关HCC遗传易感性相关性评价结果分别为OR=1.43,95%CI=1.04~1.98,P=0.02;OR=1.43,95%CI=0.57~4.11,P=0.40;②对人群进行性别、年龄、吸烟、饮酒状态、一级生物学亲属HCC家族史分层分析,发现rs7132224、rs14035和各亚人群HBV HCC发生均无明显相关性。结论 rs7132224和HBV相关HCC遗传易感性显著相关,而rs14035与HBV相关HCC遗传易感性无显著相关性。rs7132224、rs14035与性别、年龄、饮酒状态、吸烟状态、一级生物学亲属HCC家族史在HBV相关HCC发生风险中无交互作用。 孟金凤 李佩尧 张红星 虞立霞 蔡觅 王志富 夏夏 崔英 谢伟敏 周钢桥关键词:RAN 乙型肝炎病毒 单核苷酸多态性 遗传易感性 端粒酶催化亚基启动子区功能性SNP与鼻咽癌的遗传关联研究 目的:以端粒酶催化亚基TERT(telomerase reverse transcriptase)基因为候选基因,研究其启动子区功能性单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNP... 张旸 张红星 王志富 李佩尧 虞立霞 贺福初 周钢桥文献传递 DNA修复基因ERCC1在原发性肝细胞癌组织中的表达及临床意义 被引量:1 2012年 目的:探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达情况及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测226例HCC癌组织、65例HCC癌旁组织和17例非癌肝组织中ERCC1的表达情况,并分析其与HCC临床病理因素和预后的关系结果:肝癌组织中ERCC1阳性率为44.2%(100/226),显著高于癌旁组织及非癌正常肝组织中的阳性率(分别为16.9%和5.9%,P<0.05)。有门静脉癌栓组的ERCC1阳性率为66.7%,无癌栓组为42.3%,差异具有统计学意义(P<0.05);但ERCC1阳性表达与性别等其他临床病理特征均无关(P均>0.05)。接受根治术的184例患者中,ERCC1阳性率随着中位复发转移时间(TTR/M)的延长而显著降低(x^2=9.630,P=0.047);ERCCI阳性组TTR/M为10.3个月,而阴性表达组为20.3个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素生存分析显示,术前谷草转氨酶>2.5倍正常值、病灶最大径>5 cm和ERCCl阳性表达是HCC患者术后复发转移风险增加的独立危险因素。结论:肝癌组织中ERCCl阳性率显著高于癌旁肝组织及非癌肝组织,其阳性表达与门静脉癌栓形成及术后复发、转移风险增高显著相关。 谢伟敏 房亮 梁安民 陆永奎 周文献 王洪学 胡晓桦 廖小莉 李瑗 张春燕 周钢桥 张红星 黎乐群关键词:肝细胞癌 ERCC1 复发转移 中国人群肝癌的易感基因研究 被引量:7 2011年 以单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)为遗传标记的遗传关联研究是近年来鉴定复杂疾病易感基因的主要策略之一.尤其是新近发展成熟的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS),已被公认是行之有效的系统搜寻重大疾病易感基因的研究方法.军事医学科学院与国内同行合作开展的HBV相关肝癌GWAS结果表明,1p36.22的UBE4B-KIF1B-PGD区域是一个全新的肝癌易感基因区域,证明了遗传易感性在肝癌发生发展中的病因学意义.肝癌易感基因的发现,不仅为深入阐明肝癌的发生机制开辟了新的研究方向,而且为肝癌的风险预测和早期预警研究提供了理论依据;同时,也为后续开发新型的治疗药物奠定了基础. 周钢桥 贺福初 张红星关键词:肝癌 易感基因 全基因组关联研究 单核苷酸多态性 环境反应相关基因SNP的发掘和环境反应相关疾病的遗传关联研究 <正>人类常见复杂疾病的发生是多个环境因素和人体本身的遗传因素协同交互作用的结果。环境基因组学的任务就是要系统鉴定环境反应相关基因的多态性位点,进而阐明机体对环境暴露易感性的遗传学基础。这有助于保护易感人群、减少环境暴露... 周钢桥 翟芸 张红星 何英 智联腾 杨灏 苑晓燕 贺福初关键词:环境因素 单核苷酸多态性 遗传易感性 文献传递 DNMT1基因多态性与HBV感染慢性化的关联研究 被引量:1 2013年 目的探讨中国广西汉族人群中DNMT1多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染慢性化易感性的相关性。方法在广西分别收集1 010例HBV感染慢性化患者(病例组)和1 032例自限恢复者(对照组),应用Sequenom MassArray质谱阵列技术对DNMT1基因的单核苷酸多态性位点rs4804490进行基因分型,用Logistic回归分析计算OR和95%CI,并校正性别和年龄。结果 rs4804490与HBV感染慢性化易感性无显著相关性(OR=1.13,95%CI=0.95~1.36,P=0.16)。对人群进行性别、年龄分层分析仍未发现显著相关性。结论 DNMT1基因单核苷酸多态性位点rs4804490可能与中国广西汉族人群HBV感染慢性化的易感性无关。 任倩 张红星 周钢桥关键词:DNMT1基因 单核苷酸多态性 遗传易感性 Toll样受体5基因多态性与中国人群脓毒症的相关性研究 被引量:2 2009年 目的探讨Toll样受体5(Toll-likereceptor5,TLR5)基因多态性位点与脓毒症发生风险及疾病严重程度的相关性。方法采用病例一对照研究设计,募集了255例脓毒症患者和260例对照个体。应用贝克曼公司的商用SNPstream分型技术和PCR—RFLP方法对TLR5基因的3个编码区多态性位点进行分型。采用Logistic回归分析,校正性别、年龄、吸烟和饮酒、慢性病状态、APACHEⅡ评分和脓毒症病因等混杂因素的影响,评价多态性位点与脓毒症的发生风险,以及脓毒症性休克、死亡和器官功能障碍等表型的遗传相关性。结果TLR5基因的3个多态性位点在病例和对照组中的基因型分布均呈哈.温平衡状态。这3个编码区的多态性位点与脓毒症的发生风险和疾病严重程度均无遗传学关联。结论TLR5基因的多态性位点可能在脓毒症的发生、发展和病程转归中不发挥重要作用。 王志富 周钢桥 方宇 张红星 智联腾 张秀梅 翟芸 乐伟 冯凯 刘保池 陈惠鹏 凌焱 李玉霞 贺福初关键词:脓毒症 单核苷酸多态性 TOLL样受体5