王乾伟
- 作品数:21 被引量:35H指数:3
- 供职机构:复旦大学附属华山医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金上海市自然科学基金卫生行业科研专项更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 基质金属蛋白酶-9与小体积移植肝早期损伤的相关性研究被引量:1
- 2010年
- 目的观察不同体积肝移植术后早期移植肝内基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及活化特点,探讨MMP-2和MMP-9在小体积移植肝早期损伤中的作用机制。方法随机将108只SD大鼠分成3组,每组36只。分别为:全肝(100%肝体积)移植组、半肝(50%肝体积)移植组和小体积肝(25%肝体积)移植组。分别检测移植肝再灌注后0.5、6、12、24、48、72h的肝功能及移植肝组织中丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)浓度,观察移植肝组织病理学特征,并运用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)、实时定量聚合酶链反应(PCR)、明胶酶谱和免疫组织化学方法检查移植肝中MMP-2和MMP-9的表达情况。结果与全肝和半肝移植组比较,小体积肝移植组再灌注后6-24hMMP-9表达明显升高;而且MMP-9活化和表达增高伴随着移植肝功能损害和严重的缺血再灌注损伤。MMP-9早期表达都集中在移植肝门静脉周围,与门静脉高灌注密切相关。结论MMP-9表达升高是小体积移植肝早期重要的致损伤因素;肝移植术后门静脉高灌注可能是触发MMP-9活化和表达的重要原因。
- 马震宇钱建民崔一尧王乾伟汪昉睿
- 关键词:基质金属蛋白酶-9肝移植再灌注损伤
- 肝移植病人术后急性肾功能衰竭18例临床分析被引量:3
- 2007年
- 目的:探讨影响肝移植术后发生急性肾功能衰竭的原因及处理方法。方法:回顾性分析我院91例肝移植病人中发生与未发生术后急性肾功能衰竭病人的临床资料,采用单因素分析和Logistic回归模型进行多因素分析。结果:肾衰组病人1年生存率低于对照组;与术后发生早期急性肾功能衰竭的有关因素包括术前血清肌酐、总胆红素、总手术时间、术中出血量、输血量、术中输液总量、术中尿量。术前血清肌酐高和术中尿量是术后早期急性肾功能衰竭发生的独立影响因素。移植术后发生急性肾功能衰竭的病人ICU留置时间延长,术后住院时间延长,住院费用升高。结论:肝移植术后有较高的急性肾功能衰竭发生率,对术后少尿、血清肌酐水平升高的病人及早实施肾脏替代等治疗能有效降低其发病率和死亡率。
- 王乾伟史留斌芮晓晖钱建民
- 关键词:肝移植手术后并发症
- 锰苯甲酸卟啉和缺血预处理对小肝移植物缺血再灌注损伤中核因子通路的影响被引量:1
- 2009年
- 目的观察MnTBAP联合缺血预处理治疗大鼠小肝移植物模型缺血再灌注损伤的保护作用。方法二袖套法建晓供肝/标准肝体积比(GV/SV)为45%的小肝移植物大鼠模型,并将实验大鼠随机分为A:小肝移植未治疗组(24只),B:缺血预处理组(24只),C:MnTBAP治疗组(24只),D:MnTBAP联合缺血预处理治疗组(24只)。复流后各时限点检测肝脏中核转录因子(NF)-kB及其抑制物I-kB、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达、丙二醛(MDA)、血清ALT及移植肝的病理。结果与A组比较,其他3组肝组织NF—kB的活性在复流后3、6、12h明显降低(P〈0.05),分别为(1.86500±0.19644)、(1.55170±0.23302)、(1.27670±0.14067)、(1.70830±0.20566)、(1.46160±0.18357)、(1.17000±0.16112)、(1.83170±0.20233)、(1.56330±0.16207)、(1.22500±0.14869)ng/L;TNF—α及MDA含量在6、12、24h显著减低(P〈0.05),肝丙氨酸转氨酶(ALT)活性亦显著减低(P〈0.01),而C组的肝组织MDA含量在复流后3h分别较A、B、D组显著降低(P〈0.05);I-KB在3、6、12h的表达也较A、B组明显下降(P〈0.05)。结论MnTBAP与缺血预处理治疗比较,可以显著降低肝组织损伤程度,对肝损伤有较好的保护作用,但两者联合应用不能进一步减轻肝损伤,可能与发挥保护作用时存在共同通路有关。
- 崔一尧马震宇汪防睿王乾伟芮晓晖钱建民
- 关键词:肝移植缺血预处理再灌注损伤
- 用医用高分子塑料制造的手术牵开器的研究被引量:2
- 2012年
- 目的观察医用外科软组织扩张器的力学特性及临床应用结果。方法应用拉力测试装置对医用外科软组织扩张器和金属腹部牵开器进行力学实验,测量在不同的初始牵引力下,牵引器在持续牵引过程中随时间发生的牵引力变化及位移变化。再通过临床对照研究,比较医用外科软组织扩张器与传统的金属牵开器的临床应用结果。结果力学实验结果提示,随时间的延长,医用外科软组织扩张器的残留牵引力逐渐递减,在牵引1h后,残留牵引力较基础牵引力平均减少了10%~13%;而金属腹部牵开器的牵引力在牵引过程中没有发生变化。临床试验中,共120例患者入组,试验组及对照组各60例。试验组50/60例(83.3%)手术使用后,外科医生对术野显露的评价为非常满意,10/60例(16.7%)评价为满意,平均使用效果评分为4.83分;对照组为35/60例(58.3%)评价非常满意,评分4.58分(P〈0.05)。而在围手术期临床结果分析中,试验组与对照组患者在术中出血量、术后胸腔积液发生率和住院天数上结果相似,差异无统计学意义。两组患者围手术期疼痛评分最高值在试验组及对照组患者中分别为(2.60±0.65)分和(4.10±0.45)分(P〈0.05),至术后6个月,两组患者慢性疼痛发生率分别为20/60(33.3%)和44/60(73.3%),持续时间分别为(1.80±1.19)个月和(3.70±1.84)个月(P〈0.01)。试验组在术后所用的器械清理时间平均为(5.0±2.3)min;而对照组为(370.0±5.8)min(P〈0.01)。结论医用外科软组织扩张器在临床使用中评价良好,临床收益与传统的腹部牵开器相似,但减少了术后伤口感染的机会,并显著降低了患者术后的疼痛程度并减少了术后疼痛时间。
- 钱建民汪坊睿马震宇王乾伟黄秀娟周诚
- 反转录病毒载体介导猪MHCⅡ分子在猪骨髓细胞中的表达被引量:2
- 2005年
- 目的构建猪MHCⅡ分子的反转录病毒表达载体,建立产生病毒颗粒的包装细胞株,体外转导小型猪骨髓细胞并观察目的基因的表达情况,为研究小型猪转导同种异体MHCⅡ分子对于肝脏移植特异性免疫耐受的诱导提供实验基础和实验材料。方法利用基因重组技术将目的基因SLA-DRBdd、SLA—DQAdd和SLA-DQBdd克隆到反转录病毒载体pLNCX2上,通过脂质体转染包装细胞AmphoPackTM-293细胞,从G418筛选阳性克隆细胞培养上清中获得了有感染性的病毒颗粒;并对体外培养的猪骨髓细胞进行了感染,采用Nothern杂交和逆转录-聚合酶链反应(RT- PCR)等方法检测了目的基因在骨髓细胞中的表达。结果经过酶切和测序验证已成功构建了 MHCⅡ分子的反转录病毒表达载体,在转染AmphoPackTM-293细胞后可以产生有感染性的重组病毒颗粒,稳定的CFM-GFG418抗性率为6%~11%,RT结果显示抗性细胞中有目的基因的RNA 转录产物存在,而转染空载体的对照组没有。结论重组有目的基因的逆转录病毒载体pLNCX2 经过包装细胞AmphoPackTM-293产生的病毒颗粒可以有效地将猪MHCⅡ分子转导入猪的骨髓细胞并获得长期稳定的表达。
- 钱建民芮晓晖史留斌王乾伟李国祥
- 关键词:逆转录病毒载体
- 不同血流动力学状态对肝脏热缺血再灌注损伤的影响及干预研究
- 研究背景: 肝移植是治疗许多终末期器质性肝病唯一而有效的治疗方法,但供体的缺乏使移植手术的适用范围受到很大的限制。我国每年有30多万病人死于各种终末期肝病,每年急需肝移植挽救生命的患者众多,而近年来,我国每年肝移植手术...
- 王乾伟
- 关键词:肝移植热缺血再灌注损伤低氧诱导因子-1血流动力学状态
- 文献传递
- 受体猪表达供体MHCⅡDRβ分子对肝移植物存活的影响被引量:1
- 2006年
- 目的通过回输表达供体部分MHCⅡDRβ分子的自体骨髓细胞,观察受体对供体肝移植物的排斥情况。方法将供体猪MHCⅡDRβ分子进行克隆,并通过基因重组技术将其克隆到反转录病毒载体pLNCX2上,经过细胞学操作获得有感染性的病毒颗粒;体外感染受体骨髓细胞,并将感染后的骨髓细胞回输给受体,随后采用Nothern杂交和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)等方法检测供体基因的表达,并通过MLR反应检测受体对供体的免疫排异反应;之后进行全肝脏移植实验,观测移植物的排异反应。结果实验组6头受体全部有外源基因的表达;进行回输后受体免疫功能都基本回复,MLR检测显示受体对供体的反应性明显下降,而对第三方的有较强的排异反应;进行移植后实验组中的5头移植物存活良好,而对照组于12~18周先后死亡,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论猪受体在接受供体肝脏移植前,如果用供体的部分MHCⅡDRβ分子进行修饰并在体内进行表达,可以明显延长移植物的存活时间。
- 钱建民张浩芮晓辉史留斌王乾伟李国祥
- 关键词:肝移植骨髓细胞
- 索拉非尼治疗晚期肝细胞性肝癌的耐受性研究被引量:2
- 2010年
- 目的 探讨索拉非尼在临床治疗晚期原发性肝癌中的耐受性、安全性及相关疗效.方法 对2008年11月至2009年11月间于我院诊断晚期原发性肝癌接受索拉非尼治疗的患者的相关临床数据进行分析,应用t检验及x2检验.结果 本研究16例患者,平均生存时间12.37个月.治疗前Child评分A级者11例、B级3例、C级2例 治疗3个月后,治疗前A级患者中4例进展至B级,B级中2例进展至C级.治疗前MELD平均值为5.31,治疗后1个月为5.38(P>0.05),治疗后3个月为6.67(P>0.05).治疗前Child A级的患者平均总生存期为14.00个月,B/C级患者为8.80个月(P>0.05).根据BCLC分期,B级患者的平均生存时间为13.70个月,C/D级患者的平均生存时间为10.17个月.结论 索拉非尼治疗可延长晚期肝细胞性肝癌的总生存期,并且在不同肝功能状态的患者中均耐受性良好.
- 王俐稔钱建民汪昉睿王乾伟马震宇
- 关键词:索拉非尼
- 聚乙二醇对同种小鼠胰岛移植后抗排斥治疗的影响
- 2009年
- 目的探讨聚乙二醇(PEG)包埋小鼠胰岛细胞对同种小鼠胰岛移植物存活的影响,以及其与抗排斥药雷帕霉素共同应用对胰岛移植后抗排斥治疗的影响。方法选取C57BIJ6雄性小鼠皮下预血管化糖尿病模型,行BALB/c小鼠胰岛移植。随机分为6组:A组:正常胰岛移植组。B组:PEG包埋胰岛移植组。C组:正常胰岛移植+雷帕霉素1.5mg·kg^-1·d^-1治疗组。D组:PEG包埋胰岛移植+雷帕霉素1.5mg·kg^-1·d^-1治疗组。E组:正常胰岛移植+雷帕霉素3mg·kg^-1·d^-1治疗组。F组:PEG包埋胰岛移植+雷帕霉素3mg·kg^-1·d^-1治疗组。观察小鼠血糖变化,病理检测移植物存活情况。结果B组胰岛存活时间(25.5±5.9)d较A组(14.7±2.6)d明显延长(P〈0.01),C组胰岛存活时间(35.0±3.1)d,D、E、F组胰岛于移植后6周均存活。HE染色下B组较A组炎症反应轻,胰岛结构完整。免疫组化染色显示B组有散在染色增强细胞团而A组未见。结论PEG包埋胰岛细胞可显著延长移植物的存活时间,并能减少免疫抑制剂雷帕霉素的用量。
- 刘骏芮晓晖王乾伟张群华陈宗祜
- 关键词:聚乙二醇胰岛移植雷帕霉素
- 肝移植治疗慢性重型肝炎手术时机的选择(附59例临床分析)被引量:3
- 2006年
- 目的:探讨慢性重型肝炎行肝移植术的合适手术时机。方法:总结2003年9月~2005年7月我科收治的59例慢性重型肝炎病人的临床资料,有52例行肝移植术,7例未行肝移植术,并就病人肝移植手术时机的选择和预后作回顾性分析。结果:本组59例慢性重型肝炎病人,肝移植组的1年存活率为83.3%,明显高于内科综合治疗组的14.3%(P<0.01)。肝移植组中,术前终末期肝病模型(MELD)评分≥16分病人的1年生存率为76.5%,明显低于MELD评分<16分病人的89.5%(P<0.05);术前MELD评分≥16分的病人平均手术时间(7.3±2.6)h,明显长于MELD评分<16分的(5.4±1.5)h(P<0.05);术前MELD评分≥16分病人的术中失血量和输血量分别为(4860±1980)ml和(5240±2160)ml,明显多于MELD评分<16分病人的(1780±670)ml和(2110±790)ml(P<0.01);术前MELD评分≥16分病人的术后呼吸支持时间I、CU留置时间和住院时间分别为(5.3±2.2)d(、6.1±2.7)d和(31.7±11.6)d,明显长于MELD评分<16分病人的(3.2±2.1)d(、3.4±2.0)d和(23.8±7.5)d(P<0.05);术前MELD评分≥16分病人的平均住院费用为(36.9±9.3)万元,明显高于MELD评分<16分病人的(23.2±5.2)万元(P<0.05);术前MELD评分≥16分病人的术后各种感染及肾功能衰竭并发症的发生率分别为71.4%和23.8%,明显高于MELD评分<16分病人的35.4%和3.2%(P<0.01)。结论:慢性重型肝炎病人术前MELD评分≥12分并<16分时是比较合适的手术时机,而术前MELD评分≥16分的病人手术预后明显较差。
- 钱建民张浩芮晓晖史留斌王乾伟石伟宋宁
- 关键词:肝移植手术时机重型肝炎MELD