恶性肿瘤患者病情缓解后与持续稳定时蛋白质指纹的比较分析 被引量:1 2010年 目的比较分析恶性肿瘤患者病情缓解后与持续稳定时的蛋白质指纹。方法选择109例恶性肿瘤患者,1年后对其进行随访,在随访前后,应用CM10弱阳离子芯片结合表面增强飞行时间质谱(surface enhanced laserdesorption/ionization time of flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术对其血清各进行1次检测。其中95例患者在1年后随访时,病情稳定,体检、影像学及肿瘤标志物检查均未显示肿瘤生长迹象(A组)。而另外14例患者在首次进行SELDI检测时,肿瘤标志物或影像学检查提示肿瘤生长,病情进展,并对其进行干预治疗(手术、放疗、化疗等),1年后随访时,患者病情达到稳定(B组)。其中A组第1次检测结果设为A1组,末次检测结果设为A2组;B组第1次检测结果设为B1组,末次检测结果设为B2组。采用Protein Chip 3.2.0和Biomarker Wizard 3.1软件比较各组间有无差异指纹。结果 A1组-A2组:M/Z:2073、4116、2901表达上调,M/Z:3568表达下调;A1组-B2组:M/Z:18548、5335表达上调,M/Z:5315、2154表达下调;A2组-B2组:M/Z:4677、3242、5335、4629、9502、6104、18548、9336表达上调,M/Z:8604、5135、2154表达下调。结论恶性肿瘤病情缓解的患者,与病情持续稳定的患者,在蛋白质水平仍有一定差异,其长期预后可能有所不同,仍需进行1年的随访,来明确其病情变化。 梁素娇 李琦 胡守喜 裴毅关键词:恶性肿瘤 蛋白质指纹 SELDI SELDI技术筛选吉非替尼治疗非小细胞肺癌优势患者的相关性研究:耐药指纹峰簇与疗效的比较分析 被引量:1 2010年 目的:探索蛋白质指纹图谱峰型与吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效相关性。方法:选择36名NSCLC患者,服用吉非替尼治疗前行SELDI(surface-enhaceed laser desorption/ionization,表面增强激光解析离子飞行时间质谱技术)检查,吉非替尼治疗时间达1个月以上,根据实体瘤疗效评价标准分成:有效组(CR+PR)、稳定(SD)、无效组(PD)。采用ProteinChip3.2.0软件和Biomarker Wizard3.1软件分析每个患者的质谱图(指纹图),对图谱中指纹峰型与吉非替尼治疗NSCLC疗效相关性进行分析。结果:①经SELDI检测,在M/Z8400H+~8900H+范围内形成明显峰簇。其中M/Z:(8690±30)H+的丰度>30%,同时在M/Z13000~14000范围内形成M/Z:(13754±50)H+和(13900±50)H+两个峰簇组成的明显峰簇,并且M/Z(6887±30)H+是较明显上调标志,可视为预测吉非替尼治疗NSCLC无效标识,为判定不宜服用吉非替尼治疗NSCLC的界定标准。②经SELDI检测,在M/Z:8400H+~8900H+范围内未形成明显峰簇。其中(8693±50)H+的丰度<15%,同时,在M/Z:(6887±30)H+处仅有指纹。可视为预测吉非替尼治疗有效指纹,为判断吉非替尼治疗NSCLC优势人群的界定指纹。结论:SELDI技术可以通过指纹描述来预测吉非替尼治疗NSCLC的疗效,判断服药优势人群和不宜服药人群。采用本方法可避免NSCLC患者盲目应用吉非替尼,可以使优势人群延长获益时间。 赵云 胡守喜 裴毅关键词:SELDI 吉非替尼 NSCLC 疗效 结直肠癌患者血清肿瘤标志物与临床分期的相关性分析 被引量:1 2011年 目的探讨血清肿瘤标志物CEA、CA199、CA242及CA50在结直肠癌患者中的表达情况以及与临床分期的相关性。方法回顾性分析55例结直肠癌患者血清CEA、CA199、CA242和CA50的水平与其性别、年龄、肿瘤部位及eTNM分期的关系。结果 cTNM分期对血清CEA、CA199、CA242及CA50水平有影响,差异有显著统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、肿瘤部位患者,上述血清肿瘤标志物表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。血清CEA、CA199、CA242及CA50的水平与cTNM分期的Pears0n相关系数分别为0.282、0.332、0.305、0.301,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CEA、CA199、CA242及CA50的阳性表达水平与结直肠癌分期呈正相关,可反映肿瘤进展程度及判断预后。 吕先鱼 王辰雁 胡守喜关键词:结直肠癌 肿瘤标志物 CD3+CD28+T细胞与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的相关性研究 被引量:1 2011年 目的探讨CD3+CD28+T细胞与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的相关性。方法 40例有可测量病灶的晚期非小细胞肺癌患者接受NP方案化疗,化疗前采用流式细胞术检测外周血CD3+CD28+T细胞的数值,进行有效组(CR+PR)、稳定组(SD)、进展组(PD)和正常对照组四组间比较,并进行疗效与CD3+CD28+T细胞值的相关性分析。结果化疗前有效组的CD3+CD28+T细胞值与对照组相比差异无统计学意义(P=0.158),稳定组和进展组均低于对照组(P=0.003,P=0.000);有效组明显高于稳定组和进展组(P=0.036,P=0.000),稳定组高于进展组(P=0.000)。疗效与CD3+CD28+T细胞数值的相关系数r=0.672(P=0.000)。结论化疗前CD3+CD28+T细胞检测值与化疗疗效有一定的相关性,化疗前CD3+CD28+T细胞数值高,则化疗效果好。 杨绿英 黄丽蓉 贾非非 章春 胡守喜关键词:晚期非小细胞肺癌 化疗 疗效预测 胃癌术后患者预后相关因素分析 被引量:4 2011年 目的探讨性别、年龄、肿瘤临床TNM(T肿瘤大小、N淋巴结转移、M远处转移)分期、化疗及危重病人预警蛋白质(LGT)指纹表达等与胃癌术后患者预后的关系。方法选取2008年6月-2009年6月收治的首次入院并行手术治疗的胃腺癌患者125例,选择性别、年龄、肿瘤临床TNM分期、化疗、LGT蛋白质指纹表达等指标,用单因素和多因素分析的方法研究其对患者生存的影响。结果单因素分析中肿瘤临床TNM分期、LGT丰度、峰型均为胃癌患者术后生存的影响因素。将上述诸相关参数进行COX比例风险回归模型分析,得出TNM分期、LGT蛋白质指纹丰度及峰型是影响胃癌术后患者生存的独立因素,按其影响大小依次排序为:TNM分期、LGT峰型、LGT丰度。结论肿瘤临床TNM分期、LGT峰型、LGT丰度是影响胃癌患者术后生存的独立因素。 刘利利 韩颖 路长宇 胡守喜 杜晓辉关键词:胃癌 表面增强激光解析电离技术筛选吉非替尼治疗非小细胞肺癌优势患者的验证报告 2009年 目的进行吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)优势患者血清蛋白质指纹验证。方法选取服用吉非替尼治疗1个月以上并已知疗效的NSCLC患者27例,按实体瘤疗效评价标准分为完全缓解+部分缓解(CR+PR)、稳定(SD)、进展(PD)三种疗效患者。所有患者在服用吉非替尼前均行表面增强激光解析电离(SELDI)检查,以M/Z:8693±50H^+为筛选依据,根据其丰度分成优势患者组(丰度≤10%)10例,劣势患者组(丰度≥30%)7例,疑似组A(丰度:11%~15%)5例,疑似组B(丰度:16%~29%)5例。分析四组中,每组CR+PR、SD及PD患者的比例。结果优势患者组中,CR+PR患者占9/10,SD患者占1/10,PD患者为0;劣势患者组中,CR+PR患者占1/7,SD患者占1/7,PD患者占5/7;疑似组A中,CR+PR患者占3/5,SD、PD患者各占1/5;疑似组B中,CR+PR患者占3/5,SD、PD患者各占1/5。结论经SELDI检测,蛋白质指纹图谱符合M/Z:8693±50H^+丰度≤10%可以作为吉非替尼治疗NSCLC优势患者的筛选指标。 孙书香 胡守喜 周华朝 裴毅关键词:药物筛选试验 光谱法 晚期肺腺癌危重患者预警蛋白质指纹由阴性向阳性漂移的分析 2010年 目的分析晚期肺腺癌危重患者预警蛋白质(LGT)指纹由阴性向阳性漂移时是否出现有意义的差异指纹。方法应用表面增强激光解析/电离-飞行时间质谱(SELDI—TOF—MS)、CMIO蛋白质芯片技术检测31例晚期肺腺癌患者LGT指纹由阴性向阳性漂移前后的血清样本的蛋白质指纹谱,以质/荷(M/Z)为11000~12000+H时出现丰度〉10%峰簇视为LGT阳性,反之为阴性。采用Biomarker Wizard3.1、BiomarkerPattern软件筛选差异指纹,建立相应的决策树模型。结果晚期肺腺癌患者LGT指纹由阴性向阳性漂移时,有16个蛋白质指纹差异有统计学意义(P〈0.05),其中上调指纹10个,其M/Z:11531、11483、11686、11394、11822、11323、11911、12450、5811和5709,下调指纹6个,其M/Z:4126、13927、13784、7001、1959和2741。结论SELDI—TOF—MS、CMl0蛋白质芯片技术检测晚期肺腺癌患者血清捕获的M/z为11531、11483、11686、11394、11822、11323的蛋白质指纹上调可视为晚期肺腺癌患者LGT指纹由阴性向阳性漂移时LGT蛋白质指纹亚型(丰度〉10%);M/Z为11911、12450、5811和5709的蛋白质指纹上调,M/Z为4126、13927、13784、7001、1959和2741的蛋白质指纹下调,可视为晚期肺腺癌患者LGT指纹由阴性向阳性漂移时伴随的相关蛋白质组指纹(丰度≤10%)。上述模型构成LGT蛋白质指纹由阴性向阳性漂移时的指纹库,将为进一步研究该指纹表达的蛋白质提供研究的切入点。 于懿 胡守喜 李琦 裴毅关键词:腺癌 光谱法 基质辅助激光解吸电离 肽谱 血清蛋白质质谱技术在筛选吉非替尼治疗非小细胞肺癌优势人群和预测治疗效果的应用研究 裴毅 赵云 吉利娜 魏淑青 姚璧 马小军 杨永明 原丽 李琦 纪丕军 胡守喜危重病人预警蛋白质组指纹与肿瘤患者生存关系的报告 被引量:4 2009年 目的:探讨危重病人预警蛋白质(lostgoodwilltarget,LGT)多肽谱指纹的峰型和丰度对判断肿瘤患者病情发展及预后的意义。方法:对接受SELD(ISurface enhanced laser desorption/ionization-time of flight-masss pectrometer)技术检测的178名患者生存期与死亡时间进行调查,并根据SELDI检测所获得的指纹图中,以LGT指纹存在与否,分成无峰组、单峰组、双峰组、三峰和多峰组。采用多因素方差分析和COX风险回归模型分析的方法,比较四组中哪一种状态下死亡风险最大。结果:恶性肿瘤患者经SELDI技术检测所获取的指纹图中,如果LGT呈阴性表达,死亡风险低于单、双峰组,远低于三峰和多峰组;LGT呈三峰和多峰表达,其死亡风险远高于单、双峰组,差异有统计学意义(P<0.05),死亡率极高。结论:采用SELDI技术检测肿瘤患者的血清,LGT出现三峰和多峰表达,提示肿瘤患者病情即将恶化,该指纹标识为LGT阳性指标;单、双峰者为疑似指标;LGT指纹阴性表达,肿瘤患者近期预后良好,死亡风险极小。 梁颖婷 胡守喜 魏淑青 杨永明 裴毅关键词:肿瘤 SELDI 表面增强激光解吸离子化技术稳定性的分析 被引量:1 2009年 目的:表面增强激光解吸离子化(surface enhanced laser desorption/ionization,SELDI)技术的重复性和稳定性进行分析。方法:将17名患者分成A、B两组,A组12名肿瘤患者清晨空腹血,离心后分成两份:一份立即行SELDI技术检测,另一份-80℃保存一周后再行检测;B组5名肿瘤患者连续两天各采血一次,并于采血当天行SELDI技术检测。所捕获的指纹经Biomarker Wizard3.1、ProteinChip3.2和Biomarker Pattern软件分析有无差异指纹。结果:两种采样方法都发现了差异指纹,其中有部分差异指纹在两种采样方法的检测中都出现,所有差异指纹M/Z(质荷比)由731到1167。结论:SELDI技术的确存在有重复性差、系统不稳定因素,但都发生在M/Z小分子量位段,对大位段数据分析未发现有明显影响。 梁颖婷 胡守喜 魏淑青 杨永明 裴毅关键词:SELDI 指纹