魏辉
- 作品数：32 被引量：86H指数：5
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市科技发展战略研究计划项目国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- AML1-ETO对p21WAF1/CIP1启动子转录活性作用的研究
- 2007年
- 目的观察 AML1-ETO 融合基因对 p21WAF1/CIP1 基因启动子转录活性的影响,探讨AML1-ETO 促进白血病发生的机制。方法构建 p21WAF1/CIP1 基因启动子的报告质粒,与 AML1-ETO、AML1b 和 AML1a 的表达质粒共转染非洲绿猴肾细胞系 CV-1细胞,测定荧光素酶的活性,分析AML1-ETO、AML1b 和 AML1a 对 p21WAF1/CIP1基因启动子转录活性的影响。结果在 CV-1细胞中,AML1-ETO 对 p21WAF1/CIP1基因启动子的转录具有明显的抑制作用,在 pCMV5-AML1-ETO 的剂量为1000 ng 时,p21 WAF1/CIP1启动子的转录活性下降为对照组的(19±4)%,这种作用具有序列特异性和剂量依赖性;AML1b 和 AML1a 对 p21 WAF1/CIP1基因启动子转录活性的抑制作用不明显,在剂量为1000 ng 时,p21WAF1/CIP1启动子的转录活性分别下降为对照组的(61±16)%和(59±16)%。结论 AML1在与 ETO 形成融合基因后,其产物由于 ETO 蛋白能够更有效地募集转录共抑制复合物,其转录抑制活性要比 AML1a 和 AML1b 更强;外源的 AML1-ETO 对 p21WAF1/CIP1的作用可能也与细胞系有关。
- 魏辉刘向荣刘航饶青王敏王建祥
- 关键词：转录调控
- 白血病干细胞靶向治疗的研究进展被引量：1
- 2009年
- 白血病干细胞是白血病的起始和维持细胞，清除白血病干细胞对于白血病的根除至关重要。针对白血病干细胞的靶向治疗已成为近年的研究热点。白血病干细胞独特的表面标志及信号转导通路可作为白血病干细胞的治疗靶点。目前研究发现，白血病干细胞的靶向药物可以大致分为三类：一是针对信号转导通路的靶向药物；二是针对白血病干细胞特异表面标志物的靶向药物；三是针对白血病干细胞微环境的靶向药物。现将这些药物及靶点的研究进展作一综述。
- 张翠萍魏辉王建祥
- 关键词：白血病干细胞白血病靶向治疗
- 急性髓系白血病细胞CD55及CD59的表达
- 2012年
- 目的:分析急性髓系白血病(AML)细胞上补体调节蛋白CD55、CD59的表达。方法:采用流式细胞仪分析203例初诊的AML白血病细胞膜上的CD55、CD59表达率。结果:203例AML患者中,83例患者白血病细胞CD59表达率下降(占45%),5例患者白血病细胞CD55表达率下降(其中4例为CD55、CD59表达率同时下降),所有患者红系细胞CD55、CD59表达均正常。按照WHO分型诊断标准对患者分类分析,各类型中CD59表达率下降的患者所占比例分别为:AML-M2(16.7%)、AML伴t(8;21)(44.0%)、AML伴t(15;17)(67.92%)、AML-M4(9.52%)、AML伴t(16;16)或inv(16)(92.31%)、AML-M5(27.14%)。4例CD55、CD59表达率同时下降的患者分别为3例AML伴t(15;17),1例AML-M5,单纯CD55表达下降的为1例AML-M4。把预后良好组[AML伴t(8;21)、AML伴t(15;17)、AML伴t(16;16)或inv(16)]的CD59表达率下降患者的比例分别与其他患者(包括AML-M2、AML-M4、AML-M5)下降的比例加以比较,各组均差异有统计学意义(均P<0.01)。结论:AML白血病细胞可以出现CD55、CD59表达率的下降,主要表现为CD59的表达率下降。染色体预后良好的AML细胞上的CD59下降比例,明显高于其他类型AML。
- 刘凯奇魏辉王慧君周春林刘兵成林冬李巍王津雨魏述宁宫本法张广吉赵馨赵邢力秘营昌王建祥
- 关键词：CD55CD59
- 亚砷酸联合维甲酸及化疗治疗复发急性早幼粒细胞白血病的疗效分析被引量：13
- 2020年
- 目的:探讨亚砷酸(ATO)联合维甲酸(ATRA)及化疗治疗复发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效及安全性。方法:收集并总结分析中国医学科学院血液病医院自1996年至2013年收治的25例复发APL患者的临床资料,包括首次血液学复发15例,首次分子生物学复发10例,所有患者在首次复发时均采用亚砷酸+维甲酸+蒽环类方案再诱导化疗,分析再次缓解率、总生存及无病生存率,观察该方案治疗的不良反应。结果:15例血液学复发患者采用该方案进行再诱导化疗,1例患者在再诱导过程中早期死亡,余14例患者均再次取得血液学完全缓解;其中8例患者经两个疗程治疗后再次取得分子学完全缓解。在14例患者中有3例患者再次复发后因出血并发症死亡,余11例均存活至末次随访。10例分子学复发患者经该方案治疗后均再次取得分子学缓解;其中,6例第1次分子学复发的患者,再次取得持续分子学缓解;4例2次以上分子学复发的患者,仅1例再次取得分子学缓解后存活至随访89.3个月,余3例最终血液学复发并死于出血并发症。结论:对于复发APL患者,无论前期是否应用亚砷酸治疗,复发后应用亚砷酸联合维甲酸及化疗仍可取得较好疗效。2次以上分子学复发的患者预后较差。
- 李艳刘凯奇宫本法宫本法魏辉王迎刘兵城魏辉魏述宁林冬刘云涛弓晓媛周春林秘营昌
- 关键词：急性早幼粒细胞白血病疾病复发亚砷酸
- 混合表型急性白血病诊断与治疗的研究现状被引量：2
- 2019年
- 混合表型急性白血病(MPAL)是急性白血病(AL)的一种罕见类型,该病患者的白血病细胞可同时表达髓系、T/B细胞系的多种细胞系表型。目前,MPAL的诊断主要依据2016年世界卫生组织(WHO)发布的髓系肿瘤及白血病分类及诊断标准。MPAL的发病率低,与其他类型AL相比MPAL患者预后较差,疾病的治疗难度较大。对于MPAL的发病机制,目前尚无统一认识。近年随着生物技术的发展,相关研究者对MPAL的认识逐渐加深。笔者拟就MPAL的诊断、发病机制、治疗等方面的研究最新进展进行阐述。
- 陈嘉媛常英军魏辉
- 关键词：发病机制
- 11q23异常成人急性白血病临床及实验室特征分析被引量：2
- 2008年
- 目的研究11q23异常成人急性白血病(AL)的实验室资料与其临床特征和预后的关系。方法对1992年8月至2003年11月中国协和医科大学血液学研究所收治的23例11q23异常的成人AL的临床和实验室资料进行回顾性分析。结果23例11q23异常的患者中14例为急性髓性白血病(AML),7例为急性淋巴细胞白血病(ALL),1例为急性杂合细胞白血病(HAL),1例为急性未分化白血病(AUL)。AML中以AML-M4及AML-M5为主,ALL中以前B-ALL为主。异常核型主要为11q23缺失(n=9)和t(4;11)(n=8)。23例AL的中位存活时间为175d,14例AML的中位存活时间为185d,7例ALL的中位存活时间为167d。结论11q23异常AL在成人主要见于AML-M4及AML-M5和前B-ALL,具有高白细胞、易于髓外浸润、化疗缓解率低、预后差等临床特点,为预后不良的细胞遗传学改变。
- 魏辉林冬秘营昌刘旭平刘世和卞寿庚王建祥
- 关键词：染色体畸变白血病免疫表型
- IAC方案治疗复发/难治急性髓系白血病疗效与安全性分析:前瞻性随机对照研究被引量：1
- 2022年
- 目的评估去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷联合环磷酰胺(IAC)方案治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的疗效和安全性。方法研究设计为前瞻性随机对照临床试验。纳入2016年7月1日至2019年10月9日于中国医学科学院血液病医院确诊的除急性早幼粒细胞白血病以外的复发/难治AML患者。入组患者进行分层随机分组,试验组选择IAC方案再诱导治疗,对照组的治疗方案由医师根据经验从多个再诱导治疗方案中选择。符合条件患者在挽救治疗后尽可能进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。分析两组的疗效及安全性。结果42例患者入组,IAC组22例,对照组20例,中位年龄为36(15~58)岁。①两组患者总有效率(ORR)分别为71.4%和40.0%(P=0.062);完全缓解(CR)率分别为66.7%和40.0%(P=0.121)。中位随访时间为10.5(1.7~32.8)个月,IAC组中位总生存(OS)时间为14.1(0.6~49.1)个月,对照组为9.9(2.0~53.8)个月(P=0.305)。1年OS率两组分别为54.5%(95%CI 33.7%~75.3%)和48.2%(95%CI 25.9%~70.5%),差异无统计学意义(P=0.305)。②不良反应主要表现为骨髓抑制导致的血细胞减少。IAC组和对照组3~4级血液学不良反应发生率分别为100%(22/22)和95%(19/20)。化疗后粒细胞缺乏持续的中位时间分别为20(8~30)d和14(5~50)d(P=0.023)。③早期复发(12个月内复发)组CR率为46.7%,晚期复发(12个月后复发)组CR率为72.7%(P=0.173),两组中位OS时间分别为9.9(1.7~53.8)个月和19.3(0.6~40.8)个月(P=0.420),1年OS率分别为45.3%(95%CI 27.2%~63.3%)和66.7%(95%CI 40.0%~93.4%)(P=0.420),差异均无统计学意义。④对于挽救治疗后的患者,根据是否接受allo-HSCT分组,移植组和未移植组1年OS率分别为87.5%(95%CI 71.2%~100%)和6.3%(95%CI 5.7%~18.3%),移植组明显高于未移植组(P<0.001)。结论IAC方案与根据经验选择的方案对复发/难治AML患者具有相似的疗效及安全性,复发/难治患者应及早进行allo-HSCT,以期获得长期生存。
- 李春红魏述宁邱少伟宫本法弓晓媛李艳刘云涛房秋云张广吉刘凯奇周春林林冬刘兵城王迎秘营昌魏辉王建祥
- 关键词：复发难治抗肿瘤联合化疗方案
- 急性髓系白血病一线预后分层治疗策略
- <正>~~
- 魏辉
- 文献传递
- 急性早幼粒细胞白血病FLT3-ITD突变分析被引量：8
- 2016年
- 目的:研究FLT3-ITD突变对于急性早幼粒细胞白血病(APL)远期疗效的影响。方法:回顾性分析2002年1月至2010年12月本中心初诊170例APL患者的临床和预后特点。结果:170例初诊APL患者中,24例存在FLT3-ITD突变,阳性率14.1%,其中3例合并FLT3-TKD突变。FLT3-ITD+组患者发病时白细胞计数显著高于阴性组,高危组FLT3-ITD突变发生率最高。FLT3-ITD+组与阴性组的诱导死亡率分别为12.5%和2.9%(P=0.031),其诱导完全缓解(CR)率分别为83.3%和97.1%(P=0.004)。FLT3-ITD+组5年总生存率(OS)为87.5±6.8%,阴性组为90.6±2.6%(P=0.740),5年无病生存率(DFS)两组分别为82.8±9.1%和83.6±3.4%(P=0.928)。结论:FLT3-ITD突变与APL高白细胞数相关。伴FLT3-ITD突变APL诱导治疗死亡率高,CR率低,但FLT3-ITD突变对于APL长期DFS及OS无显著影响。
- 宫本法王迎林冬魏辉李巍周春林刘兵城刘凯奇张广吉刘云涛李艳魏述宁弓晓媛赵邢力邱少伟顾闰夏秘营昌王建祥
- 关键词：无病生存急性早幼粒细胞白血病
- 老年急性髓系白血病的特点及疗效分析被引量：8
- 2010年
- 目的：分析我国老年急性髓系白血病（AML）的临床、生物学特点,疗效及预后,为临床诊治提供参考。方法：回顾性分析1995年4月-2008年2月收住院诊治的AML患者共167例,采用FAB及MICM分型诊断标准确诊。运用SPSS15.0软件进行统计学分析。率的比较采用χ2检验,生存分析采用生命表法及Kaplan-Meier法,不同组别的差异采用log-rank法检验。采用Cox回归分析影响生存的预后因素。结果：①我国老年AML以M2（M2a）、M5为主,染色体核型预后良好组比例低,并发慢性疾病较多,具有多种不良的预后因素。②58例接受标准＂3＋7＂方案诱导化疗的非M3患者完全缓解（CR）率达70.7%,中位总生存（OS）期为6.8（0.6~100.2）个月。41例CR患者中位无病生存（DFS）期为5.2（0.2~99.0）个月。1年DFS概率为41%,1年OS概率为51%。早期死亡率12.9%。③分析细胞生物学特征与疗效的关系,发现前驱血液病史、骨髓病态造血及染色体核型对CR率的影响具有统计学意义。结论：我国老年AML以M2（M2a）、M5为主,具有多种不良的预后因素。部分患者可受益于强诱导化疗。影响疗效的主要因素有染色体核型、前驱血液病史和骨髓病态造血。
- 于凡林冬周春林秘营昌王迎付明伟刘兵城魏辉卞寿庚王建祥
- 关键词：核型分析治疗疗效
