刘家阔
- 作品数：6 被引量：3H指数：1
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- β分泌酶1抑制剂:从多肽模拟物到小分子被引量：1
- 2016年
- 阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的异常聚集和沉积被认为是导致AD发生的主要原因。β分泌酶1(BACE1)是水解淀粉样前体蛋白(β-APP)生成Aβ的限速酶,成为干预AD进程的理想靶点。自从BACE1被克隆和鉴定后,人们设计和开发了多种结构类型的BACE1抑制剂。本文以基于结构发现的BACE1抑制剂的核心骨架为主线,对BACE1抑制剂的研究情况进行综述。
- 刘家阔顾为聂爱华
- 关键词：抑制剂模拟肽小分子
- 新型1H-[1,2,3]三氮唑并[4,5-c]哒嗪类化合物的合成
- 2015年
- 以3,4,6-三氯哒嗪和4-碘吡唑为起始原料,分别与芳胺、碘甲烷、N-Boc哌啶-4-甲磺酸酯和2-(2-溴乙氧基)四氢-2H-吡喃通过取代、氧化和Suzuki等反应,合成了16个新型的1-H-[1,2,3]三氮唑并[4,5-c]哒嗪类化合物,其结构经1H NMR和ESI-MS表征。
- 邵帅顾为刘家阔聂爱华
- 关键词：药物合成
- 抗炭疽毒素的小分子药物研究进展被引量：2
- 2011年
- 炭疽是由炭疽芽孢杆菌引起的一种人畜共患烈性传染病。炭疽菌主要通过释放炭疽毒素使宿主致病。炭疽毒素包括致死毒素和水肿毒素,这两种毒素是使炭疽感染者死亡的主要因素。该文综述了抗炭疽毒素小分子药物的研究进展。
- 刘家阔顾为聂爱华
- 关键词：炭疽炭疽毒素抑制剂
- 手性化合物的动态热力学拆分研究进展
- 2009年
- 动态热力学拆分作为一种化学拆分方法,在手性化合物的制备中正获得逐步的应用。该文试对其基本理论及其在实际中的应用作一综述。
- 刘家阔聂爱华
- 关键词：手性化合物热力学
- 乙内酰脲类化合物及其作为β-分泌酶抑制剂的用途
- 本发明属于医药化工领域，涉及乙内酰脲类化合物及其作为β-分泌酶抑制剂的用途。具体地，本发明涉及式I化合物或其可药用盐、溶剂合物或水合物。本发明式I化合物可作为β-分泌酶抑制剂使用，能够用于制备用于治疗和/或预防与β-淀粉...
- 聂爱华顾为刘家阔周文霞程肖蕊程军平
- 文献传递
- 炭疽致死因子抑制剂的设计、合成与活性评价
- 2017年
- 目的设计、合成炭疽致死因子抑制剂,并测定其对炭疽致死因子的抑制活性和抵抗炭疽致死毒素的活性。方法以LFI40为先导结构,依据其与炭疽致死因子结合的结构特征,设计了含噻喃环和3,6-二氢-2H-噻喃环的羟肟酸类化合物;以四氢噻喃酮为起始原料,依次通过氰基化及水解反应、碳碳耦联反应、羟胺化和还原反应、酰胺化或磺酰胺化反应以及酯基与羟胺的反应得到目标化合物Ⅰa~Ⅰh;以四氢噻喃酮与硝基乙酸乙酯通过加成和消除反应,然后依次经硝基的还原、酰胺化或磺酰胺化反应以及酯基与羟胺的反应得到目标化合物Ⅱa~Ⅱe;利用手性柱色谱方法对外消旋体进行分离得到单一对映异构体;利用荧光多肽裂解试验和鼠类巨噬细胞样细胞系RAW 264.7模型评价了目标化合物对炭疽致死因子的抑制活性和抵抗炭疽致死毒素的活性,并对抑制炭疽致死因子活性的选择性进行研究。结果与结论合成了13个未见文献报道的目标化合物,其结构经~1H-NMR、MS谱确证;通过手性柱色谱方法得到了单一光学异构体S-Ⅰh、R-Ⅰh、S-Ⅱe和R-Ⅱe;活性评价结果表明Ⅰh、Ⅱe和R-Ⅰh、R-Ⅱe对炭疽致死因子具有较高的抑制活性和较好的选择性,并具有良好的抵抗炭疽致死毒素的活性,其中,R-Ⅱe抑制炭疽致死因子的活性和选择性以及抵抗炭疽致死毒素的活性不但与LFI40相当,而且其制备方法较为简单,值得进一步研究。
- 顾为马晓芸刘家阔刘晶晶郑建全聂爱华
- 关键词：抑制剂
