刘阳 作品数:12 被引量:15 H指数:2 供职机构: 首都医科大学附属北京天坛医院 更多>> 发文基金: 首都卫生发展科研专项 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
糖代谢异常和亚临床颈动脉粥样硬化的相关性 被引量:3 2021年 目的调查亚临床颈动脉粥样硬化(SCAS)和糖代谢异常的相关性。方法在2018年9月至2019年6月在北京天坛医院健康管理中心参加体检的人群中,前瞻性连续纳入既往无明确糖尿病病史的体检者,收集人口学信息,高血压、血脂代谢异常等血管危险因素,生活方式及糖化血红蛋白(HbA1C)等生化检查资料。超声医师按照标准操作规程采用盲法评价颈动脉,判断是否存在颈动脉斑块或颈动脉内中膜增厚,分为SCAS组和无SCAS组。采用单因素和多因素Logistic回归分析糖尿病前期、糖尿病与SCAS的相关性。结果共纳入401例符合研究标准的体检者,年龄为(52.2±10.4)岁,女性170例(42.4%),其中糖尿病的患病率为16.4%(66/401),SCAS患病率为48.9%(196/401)。单因素分析显示:年龄≥60岁(OR=5.93,95%CI:3.86~9.09,P<0.01)、高血压(OR=2.76,95%CI:1.84~4.15,P<0.01)、糖尿病前期(OR=1.67,95%CI:1.08~2.58,P<0.05)和糖尿病(OR=3.60,95%CI:1.97~6.58,P<0.01)、吸烟(OR=2.64,95%CI:1.82~3.81,P<0.01)、HDL<1.04 mmol/L(OR=1.58,95%CI:1.04~2.42,P<0.01)和Hcy≥15μmol/L(OR=1.69,95%CI:1.17~4.04,P<0.01)增加SCAS的患病风险,女性(OR=0.53,95%CI:0.39~0.74,P<0.01)降低SCAS的患病风险。校正混杂因素后,糖尿病是SCAS的独立相关因素(OR=2.32,95%CI:1.16~4.67,P<0.05),而糖尿病前期(OR=1.48,95%CI:0.91~2.41,P>0.05)和SCAS的相关性无统计学意义。SCAS的独立相关因素还包括年龄≥60岁(OR=6.04,95%CI:3.13~11.7,P<0.01)、高血压(OR=2.14,95%CI:1.13~3.87,P<0.05)和吸烟(OR=2.19,95%CI:1.21~3.98,P<0.05)。结论在健康体检人群中,糖尿病和SCAS独立相关,糖尿病前期有增加SCAS风险的趋势。 刘晓楠 刘阳 孟庆颖 张蔚韡 张龙友 王瑞青 孟莉 郑华光关键词:糖尿病前期 糖尿病 糖化血红蛋白 儿童动脉缺血性脑卒中研究进展 2011年 很多全身性疾病可导致儿童动脉缺血性脑卒中(AIS),如脑动脉病。轻微感染在短暂性脑动脉病(TCA)中起重要作用。由于儿童卒中表现的非特异性以及医师对儿童AIS认识不足常常延误诊断和治疗。目前儿童AIS的治疗国内外尚无统一标准,急性期处理以支持疗法为主。儿童AIS的二级预防大多参照成年人治疗方案,预后并不乐观,一旦患病往往造成永久残疾,其中包括运动感觉损害、认知缺陷和癫痫等。 刘阳 高宝勤 徐积芬关键词:脑动脉病 预后 儿童 无症状性颈内动脉狭窄和颅内动脉狭窄诊治进展 2023年 本文探讨无症状性颈内动脉狭窄(asymptomatic carotid artery stenosis,aCAS)或无症状性颅内动脉狭窄(asymptomatic intracranial artery stenosis,aICAS)的优化筛查策略,以及基于分子标志物和影像学的精准预防策略。aCAS的患病率为1.5%,其风险评分有助于aCAS的筛查。aICAS患病率为6.9%~12.8%,与研究人群和筛查方法的不同有关。对于aCAS或aICAS患者,动脉管腔的狭窄程度和管壁的稳定性与卒中风险相关。新近的研究显示,动脉粥样硬化斑块内出血可增加卒中和冠心病的发病风险。aCAS或aICAS降低脑血流、脑灌注,增加1~3倍的痴呆或认知障碍风险。对于aCAS患者,随着药物治疗的优化和进展,颈动脉内膜剥脱术或颈动脉支架置入术治疗的相对获益需要再评价,选择合适的患者和减少手术并发症非常关键。对于aICAS患者,特别是严重狭窄或多发狭窄、进展性颅内动脉粥样硬化疾病、a ICAS远端供血区域存在静止性脑梗死的患者,抗血小板和他汀类药物治疗可能获益,但需权衡出血和其他风险。 李雯博 刘洁 刘阳 张龙友 李世平 郑华光关键词:无症状性颅内动脉狭窄 缺血性卒中领域孟德尔随机化研究的文献计量学与可视化分析 2023年 目的 探讨缺血性卒中领域孟德尔随机化研究的现状及热点,为该领域未来研究方向、药物靶点挖掘方向和探索机制提供参考。方法 在WebofScience核心合集中检索截至2022年9月应用孟德尔随机化研究缺血性卒中的相关英文文献,用CiteSpace进行发表文献的合作网络分析(国家、机构、学者)、文献共被引情况分析、关键词共现和聚类分析。利用PharmSnap全球新药数据库查询经孟德尔随机化确定与缺血性卒中具有因果关系的生物标志物的药物研发情况。结果 检索到文献200篇,相关研究2018年进入快速发展阶段。英国发文量为80篇、中介中心性为0.37、存在合作的国家有27个,美国发文量为63篇、中介中心性为0.10、存在合作的国家有21个,以上数据均位列所有国家的前3位,使英国和美国成为研究中心;中国发文量达到106篇,但仅与16个国家存在合作,相对较少;德国学者Rainer Malik发文20篇、文献共被引次数552次、合作学者25人,均位列第一。关键词聚类图中,IL-6是关键词聚类图中唯一被定义为聚类标签的生物因子,且炎症因素是关键词共现图中近3年研究第二多的缺血性卒中风险因素。应用孟德尔随机化确定的缺血性卒中生物标志物共12个,其中凝血因子Ⅺ和载脂蛋白α是更具潜力的药物靶点且已有相关药物进入临床研究阶段。结论 缺血性卒中领域的孟德尔随机化研究主要在以英国为代表的欧洲国家、美国和中国开展。IL-6等炎症因素是主要研究热点,且相关研究为凝血因子Ⅺ和载脂蛋白α等生物标志物作为药物靶点提供证据。 李兰欣 许喆 许喆 石延枫 刘阳 赵曼曼 刘阳 程丝关键词:缺血性卒中 文献计量学 可视化分析 生物标志物 脑血管病基因组学数据分析流程建设 被引量:2 2022年 目的建立并优化适合于脑血管病基因组学数据分析的生物信息流程,促进脑血管病多组学和精准医学研究的开展。方法调研和梳理临床科研需求,参考脑血管病以及群体遗传领域基因组学、遗传学研究,总结常用分析方法。按照研究目标和分析内容的不同,对生物信息学流程进行模块化设计。依托中国国家卒中登记Ⅲ(China national stroke registry-Ⅲ,CNSR-Ⅲ)研究产生的基因组学数据,在高性能运算集群(浮点运算能力375万亿次/秒)进行分析流程的搭建、测试和优化。结果本研究搭建的生物信息学分析流程,包括数据质控、关联分析、连锁分析、遗传变异注释、跨组学分析等多个模块。通过使用相应模块对上万例CNSR-Ⅲ样本的基因组学数据进行质控和分析,最终确认10241例数据质控合格、无3度以内亲缘关系的全基因组测序样本用于全基因组关联分析。结论结合脑血管病的特点,优化生物信息学分析流程,可以为脑血管病多组学研究提供数据保障,提升研究效率,为脑血管病风险评估、诊断与个体化治疗提供依据。 许喆 程丝 刘阳 石延枫 李昊关键词:脑血管病 基因组学 遗传学 生物信息学分析 大数据 面向临床研究的基因测序项目的设计原则、管理流程与质量控制标准 2022年 目的 开发并搭建适用于临床研究的基因测序项目管理和数据质量控制流程,为基于队列的组学分析、疾病机制探索、药物靶标开发等提供技术保障。方法 基于生物医学研究中小样本的测序流程,参考国际大规模测序队列,形成面向临床研究的基因测序项目框架。从样本处理、测序数据生成、生物信息学分析、项目的质量保证、数据安全与生物样本安全等多个环节,进行管理流程的搭建和优化。结果 确定了面向临床研究的基因测序项目的设计原则,搭建了系统性管理流程。通过将此流程应用于中国国家卒中登记Ⅲ(China national stroke registry-Ⅲ,CNSR-Ⅲ)队列,建立了数据质控标准,包括DNA提取和文库制备质控、测序和遗传变异鉴定质控、样本临床信息推断质控和基因检测数据的相互验证等。结论 在临床研究中将基因检测纳入试验设计,并采用标准化的管理流程、数据分析方案和统一的质控标准,能够满足科学研究的可扩展性、可重复性、可溯源性的需求。本研究搭建的基因测序项目管理流程和质控标准已在CNSR-Ⅲ队列上验证成功,可以作为其他临床研究中此类项目的参考标准。 刘阳 许喆 程丝 石延枫 林金嬉 孟霞 姜勇 李昊关键词:基因检测 全基因组测序 质量管理 CRP基因rs3093068位点多态性与缺血性卒中危险因素及卒中结局的相关性研究 2022年 目的探索CRP基因rs3093068位点多态性与缺血性卒中相关危险因素和卒中结局的相关性。方法本研究基于中国国家卒中登记Ⅲ(China national stroke registry-Ⅲ,CNSR-Ⅲ)队列中的遗传亚组数据库,连续纳入2015年8月-2018年3月首次发生缺血性卒中或TIA的患者,收集人口学信息、病史、hs-CRP、LDL-C和卒中结局等相关临床资料。使用竞争性等位基因特异性PCR(kompetitive allele-specific PCR,KASP)技术检测rs3093068位点的基因型分布,采用ANOVA、Kruskal-Wallis、χ2检验或Fisher确切概率法分析不同基因型携带者已知危险因素的差异,采用logistic回归模型分析不同遗传模型下该位点基因多态性与1年随访卒中复发、联合血管事件以及不良功能结局(mRS≥3分)的相关性,并对卒中亚型进行分层分析。结果共纳入7773例符合入组和排除标准的患者,其中GG基因型5334例(68.62%),GC基因型2196例(28.25%),CC基因型243例(3.13%)。rs3093068位点GG、GC、CC基因型患者的hs-CRP中位水平分别为1.53(0.75~4.07)mg/L、2.04(1.00~5.14)mg/L、2.75(1.30~6.62)mg/L,不同基因型患者血液hs-CRP水平差异有统计学意义(P<0.001)。在校正年龄、性别、入院NIHSS和联合血管事件后,logistic回归分析显示该位点在加性和隐性模型下CC基因型与病因未明型卒中患者的不良功能结局相关(校正OR 2.19,95%CI 1.01~4.41;校正OR 2.29,95%CI 1.06~4.57);未发现该位点与其他危险因素及其他卒中亚型结局的相关性。结论CRP基因rs3093068位点CC基因型与患者的hs-CRP水平升高相关,并且与病因未明型缺血性卒中患者不良功能结局相关。 石延枫 程丝 许喆 刘阳 刘阳 王拥军关键词:C反应蛋白 位点多态性 基于单细胞转录组的围产期卒中性别差异原因探究 2023年 目的通过对人脑胚胎发育中期的血管组成细胞进行分析,探索围产期卒中性别差异的可能原因。方法对公开发表的性别相关全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)结果和血管单细胞转录组进行联合分析,确定性别差异相关的细胞类型。通过基因差异表达分析和功能富集分析,确定性别对细胞功能的影响,分析围产期卒中性别差异产生的潜在原因。结果经过判定,在胚胎发育中期血管单细胞转录组数据集的7例样本中,有4例男性和3例女性。典型的周细胞(P=0.018)和处于分裂状态的壁细胞(P=0.011)的表达谱与生物学性别的GWAS关联基因显著相关,而平滑肌细胞、成纤维细胞和全部5种内皮细胞类型与性别GWAS关联基因无明显相关性。总计345个基因在男性周细胞中显著高表达、619个基因在女性周细胞中显著高表达,这些差异表达基因分别富集在独特的生物学通路中,也同时富集在细胞能量代谢相关通路中。结论周细胞具有很强的性别差异性,可能是围产期卒中性别差异产生的原因。 刘阳 程丝 吕天节 王誉博 王孟 许喆 许喆 李子孝 王拥军关键词:性别差异 周细胞 细胞能量代谢 超声诊断24例帆状胎盘的临床分析 被引量:10 2021年 目的:对24例帆状胎盘超声诊断的临床分析。方法:回顾性分析我院24例帆状胎盘的妊娠经过及分娩过程,评估超声诊断帆状胎盘的准确性及临床意义。该批孕妇均在我院建档和分娩,包括4例双绒毛膜双羊毛膜双胎,20例单胎,均进行中孕期及晚孕期的超声系统检查。以分娩后肉眼观胎盘实物为准。结果:24例帆状胎盘中,超声诊断19例(79.2%);误诊3例(12.5%);漏诊2例(8.3%)。阴道分娩12例(包含3例误诊,2例漏诊),其中产后出血6例(1例伴脐带断裂),新生儿轻中度窒息3例,早产儿4例,胎儿生长受限2例。剖宫产术12例(剖宫产史4例,重度子痫前期4例,完全性前置胎盘2例,胎位异常2例),早产儿4例(双胎),胎儿生长受限2例(双胎)。结论:超声诊断帆状胎盘准确率较高,为妊娠期密切检测胎儿生长发育,有无宫内窘迫及选择合适的分娩方式提供参考依据。 李秀敏 刘阳 王瑞芳 皋月娟关键词:胎盘疾病 超声检查 多普勒 糖尿病前期周围神经病变的临床和电生理研究 2024年 目的探讨糖尿病前期患者周围神经病变的临床和电生理特点。方法收集2019—2022年在首都医科大学附属北京天坛医院招募的20~65岁糖代谢异常风险人群行口服糖耐量试验,前瞻性收集符合美国糖尿病协会诊断标准的空腹血糖受损或糖耐量异常患者,排除可能导致周围神经受损的其他病因及神经根病患者。依据2010年多伦多共识多发性神经病(PN)临床诊断标准,按照是否存在PN的症状体征,将患者划分为临床PN组和临床无PN组。对所有患者行感觉运动神经传导检测(NCS)、F波检测、交感皮肤反应、心率变异率及电流感觉阈值测定(CPT),比较各项检查的异常率,比较临床亚组间各项电生理检查异常率的差异。结果最终入组糖尿病前期患者共73例,依据多伦多共识标准可诊断为临床PN的患者仅20例(27.4%)。患者的CPT异常率为68.5%(50/73),显著高于F波、下肢NCS、上肢腕管综合征电生理检查、交感皮肤反应、心率变异率的异常率[分别为2.7%(2/73)、0(0/73)、26.0%(19/73)、6.8%(5/73)、5.5%(4/73),McNemar二项分布精确检验,均P<0.001]。采用2000 Hz、250 Hz和5 Hz的正弦波电刺激,通过CPT分别检测粗髓鞘、薄髓鞘和无髓鞘的感觉神经纤维的感觉阈值。糖尿病前期患者手部无髓鞘的小纤维(C纤维)异常率[21.9%(16/73)]较粗髓鞘的大纤维(Aβ纤维)异常率高[8.2%(6/73),χ^(2)=5.352,P=0.021];足部薄髓鞘(Aδ纤维)和无髓鞘的小纤维(C纤维)异常率[42.5%(31/73)和39.7%(29/73)]均较粗髓鞘的大纤维(Aβ纤维)异常率高[11.0%(8/73),χ^(2)=18.508、15.965,均P<0.001)。临床PN组与临床无PN组相比,CPT[90.0%(18/20)与60.4%(32/53),χ^(2)=5.904,P=0.015]和交感皮肤反应[20.0%(4/20)与1.9%(1/53),P=0.016]的异常率显著增高。结论糖尿病前期的周围神经病变多无症状或为亚临床周围神经病。糖代谢异常早期最易累及无髓鞘和薄髓鞘的小纤维,可通过选择性检测小神经纤维功能 翦凡 陈琳 陈娜 李景芬 王颖 张磊 程凤 杨硕 王恒恒 华琳 王瑞青 刘阳 潘华 张在强关键词:糖尿病前期 周围神经病 电生理 感觉阈值