周晓红
- 作品数：109 被引量：645H指数：14
- 供职机构：河北中医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河北省中医药管理局科研计划项目河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 沉默Apaf-1基因对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞线粒体凋亡通路的影响被引量：3
- 2021年
- 目的:探讨RNA干扰沉默Apaf-1基因对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞线粒体凋亡通路的影响。方法:PC12细胞随机分为3组:正常组(Control)、模型组(Model)、Apaf-1基因沉默组(Apaf-1-siRNA)。正常组于CO2培养箱内正常培养,其余2组给予氧糖剥夺2 h、复氧复糖24 h处理,Apaf-1-siRNA组于造模前将化学合成的siRNA通过脂质体转染于PC12细胞靶向沉默Apaf-1基因。用荧光标记的siRNA检测Apaf-1转染效率,Western blot检测转染后PC12细胞Apaf-1蛋白表达,CCK-8检测细胞存活率,TUNEL染色检测细胞凋亡指数,流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫荧光染色检测Bax/Bcl-2比值,Western blot检测线粒体凋亡通路关键蛋白Apaf-1、caspase-9、caspase-3表达。结果:Apaf-1-siRNA可有效沉默PC12细胞Apaf-1蛋白表达(P<0.05)。与Control组相比,Model组细胞存活率明显降低(P<0.05),细胞凋亡指数和凋亡率显著升高(P<0.05),Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05),线粒体凋亡通路关键蛋白Apaf-1、caspase-9、caspase-3表达显著升高(P<0.05);与Model组相比,Apaf-1-siRNA组细胞存活率显著升高(P<0.05),细胞凋亡指数和凋亡率显著降低(P<0.05),Bax/Bcl-2比值降低(P<0.05),Apaf-1、caspase-9、caspase-3蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论:靶向沉默Apaf-1基因可有效降低氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞线粒体凋亡通路关键蛋白Apaf-1、caspase-9、caspase-3表达,抑制细胞凋亡,提高细胞存活率。
- 张彐宁高维娟周晓红靳晓飞(指导)
- 关键词：APAF-1凋亡PC12细胞
- 黄芪中毛蕊异黄酮不同剂量对脑缺血再灌注大鼠神经细胞的保护作用被引量：7
- 2022年
- 目的:研究黄芪中毛蕊异黄酮不同剂量对脑缺血再灌注(CIR)大鼠神经细胞损伤的影响,为临床治疗提供用药依据。方法:将SPF级雄性SD大鼠50只,随机分为:假手术组、模型组、毛蕊异黄酮低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg)。采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,在体模拟CIR损伤环境。利用神经功能学评分(Zea Longa)法初步观察CIR损伤后大鼠神经功能表现;盐酸2,3,5-三苯基四氮(TTC)染色检测脑梗死体积;尼氏染色观察尼氏体变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。结果:与假手术组对比,模型组神经功能缺损症状明显(P<0.05),脑梗死体积明显增大(P<0.05),尼氏体明显减少(P<0.05),凋亡蛋白Caspase-3的表达明显增加(P<0.05),与模型组对比,给予不同剂量毛蕊异黄酮处理后,可见大鼠神经功能障碍明显改善,脑梗死体积明显减少(P<0.05);尼氏体明显增多(P<0.05);凋亡蛋白Caspase-3表达明显降低(P<0.05);并且在以上检测指标中,以毛蕊异黄酮高剂量组更为显著。结论:黄芪中的毛蕊异黄酮可改善CIR损伤大鼠神经功能障碍,减小脑梗死体积,发挥神经保护作用,而毛蕊异黄酮高剂量组作用更为突出。
- 张彐宁靳晓飞张怡周晓红高维娟
- 关键词：毛蕊异黄酮脑缺血再灌注损伤TTC尼氏染色
- γ-分泌酶抑制剂对脑缺血大鼠神经干细胞移植后神经保护作用被引量：4
- 2019年
- 目的探讨γ-分泌酶抑制剂(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)对脑缺血大鼠神经干细胞(NSCs)移植后的神经保护作用。方法 SD大鼠33只,脑缺血模型制造成功后,随机平均分为3组:模型组、神经干细胞移植组(移植组)、DAPT+移植组。另假手术组11只仅在麻醉状态下分离暴露血管。NSCs移植后7 d观察各组大鼠神经行为学改变; TTC染色观察脑梗死体积;尼氏染色观察脑组织病理形态学变化;免疫荧光双标检测Brd U/神经元核抗原(Neu N)阳性细胞表达。结果假手术组神经功能学评分为零,无脑梗死灶,细胞形态完好,尼氏小体丰富,Brd U/Neu N阳性细胞表达阴性;与假手术组相比,模型组神经功能学评分增加,有明显神经功能缺损症状,可见明显脑梗死灶,神经细胞排列紊乱,可见核固缩,尼氏小体稀少,存活神经元数量显著减少(P<0. 05),有少量Brd U/Neu N阳性细胞表达(P<0. 05);与模型组比较,移植组和DAPT+移植组都有不同程度神经功能评分减低,脑梗死体积缩小,神经细胞存活数量增加(P<0. 05),Brd U/Neu N阳性细胞表达增多(P<0. 05),以DAPT+移植组各项指标恢复最为明显。结论 DAPT能够促进移植的NSCs向神经元分化,对脑缺血大鼠神经干细胞移植后有神经保护作用。
- 刘宗秀张紫微周晓红成媛高维娟
- 关键词：脑缺血神经干细胞移植DAPT神经保护免疫荧光
- 补阳还五汤通过AMPK/mTOR/ULK1信号通路调控自噬减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤被引量：27
- 2022年
- 目的探讨补阳还五汤抗大鼠脑缺血/再灌注损伤的AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路机制。方法用改良线栓法建造大鼠左侧脑缺血模型,各组大鼠每24 h给药1次,共3次。再灌注72 h后观察大鼠神经损伤情况和脑梗死体积改变;尼氏染色法和TUNEL染色法观察神经细胞形态、数量以及凋亡情况;Western blot检测自噬蛋白和AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路相关蛋白表达情况。结果补阳还五汤改善大鼠神经功能缺陷,减少脑梗死体积和神经细胞凋亡,减轻脑组织病理损伤;抑制AMPK磷酸化活化,解除AMPK对下游mTOR和ULK1的抑制,促进二者磷酸化激活,抑制细胞自噬。AMPK激动剂Metformin提高细胞自噬水平,同时逆转了补阳还五汤抗大鼠脑缺血/再灌注损伤作用。结论补阳还五汤介导AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路对脑缺血/再灌注损伤大鼠发挥神经保护作用。
- 马秀娟赵艳萌王文良靳晓飞周晓红高维娟
- 关键词：补阳还五汤AMPKMTOR自噬
- 硫化氢对脂多糖所致急性肺损伤大鼠血浆和肺组织中炎性细胞因子的影响被引量：6
- 2014年
- 目的初步探讨硫化氢(H2S)对脂多糖(LPS)所致SD大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法将112只SD大鼠随机分为四组:盐水对照组、内毒素(LPS)组、LPS+(NaHS)组、LPS+炔丙基甘氨酸(PPG)组,每组28只,分别取7只于给药2、4、6、8 h后,应用细胞因子酶联免疫蛋白吸附法(ELISA)法检测各时间点血浆及肺组织中TNF-α、IL-6和IL-4含量,并观察其峰值形成时间变化趋势。结果盐水对照组大鼠的血浆及肺组织中,TNF-α、IL-4浓度均低于检测的下限,IL-6在血浆及肺组织中浓度分别为:(44.03±3.57)ng/L和(48.14±5.68)ng/L;与盐水对照组相比,滴注LPS后大鼠血浆及肺组织中TNF-α、IL-6、IL-4的浓度水平均出现升高,且TNF-α表达峰值的时间也早于IL-6,IL-4的高峰在6 h,要晚于TNF-α、IL-6,但持续时间较长;与LPS组相比,PPG+LPS组大鼠TNF-α、IL-6浓度水平升高,IL-4水平高峰后移至8 h;但NaHS+LPS组大鼠血浆和肺组织中TNF-α、IL-6浓度水平则显著下降,IL-4的水平高峰可前移至4 h(P均<0.01)。结论 H2S能够抑制促炎因子TNF-α、IL-6的增加,并促进抗炎因子IL-4的表达且使其释放高峰提前来减轻机体过度的炎症反应,从而对抗LPS所致急性肺损伤ALI。
- 代庆春韩玉苗晓云周晓红沈洪丽张晓卫
- 关键词：硫化氢急性肺损伤IL-4
- 缓控释技术辅助卡介苗等治疗肝癌的研究与开发
- 马毓梅吕海涛翟佳林萍萍周晓红赵松等
- 该研究采用正常Wistar大鼠，开腹直视下大鼠肝内和皮下注射卡介苗等试剂，采用HE染色、特殊化学染色等方法，观察探讨了建立局限性炎性肉芽肿实验动物模型的可能性和可行性。并挑选了明胶和泊洛沙姆407(Poloxamer 4...
- 关键词：
- 关键词：卡介苗肝癌治疗
- 黄芩甙对内毒素休克大鼠SOD、MDA及吞噬细胞发光的影响被引量：1
- 2001年
- 目的 :观察黄芩甙抗ES过程中平均动脉压 (MAP)、血液超氧化物歧化酶 (SOD)、脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)及吞噬细胞化学发光 (PCL)的变化。方法 :以SD大鼠ES (内毒素休克 ,内毒素 8mg/kgb w iv)为模型 ,随机分为生理盐水组、LPS组、黄芩甙 +LPS组 3组 ,放血处死大鼠 ,收集血液 ,对全血吞噬细胞发光的测定及检测SOD、MDA的水平。结果 :黄芩甙可使ES大鼠MAP回升 ,血浆SOD活性升高 (P <0 0 1 ) ,MDA含量减少 (P <0 0 5 ) ,吞噬细胞本底发光增强、峰值增高、峰时缩短 (P <0 0 5 ) ,黄芩甙在抗ES过程中 ,可提高SOD的活性 ,降低MDA含量和增强吞噬细胞的吞噬功能。结论
- 周晓红凌亦凌黄善生甄彦君冯靖坤翟佳
- 关键词：黄芩甙内毒素休克丙二醛吞噬细胞
- 硫化氢／胱硫醚-γ-裂解酶在内毒素性急性肺损伤发生中的作用被引量：12
- 2009年
- 目的探讨硫化氢／胱硫醚-γ-裂解酶（H2S／CSE）体系在内毒素所致大鼠急性肺损伤（ALI）中的作用并初探其机制。方法将64只SD大鼠随机分为对照组、ALI组[经气管内滴注脂多糖（LPS）复制ALI模型]、硫氢化钠（NaHS）组和炔丙基甘氨酸（PPG）组，各组再分为给药后4h和8h亚组，每个亚组8只。于各时间点处死动物，光镜下观察肺组织病理学改变；化学法检测血浆H2S、一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）含量、肺组织丙二醛（MDA）含量、髓过氧化物酶（MPO）、CSE、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）和血红素加氧酶（HO）活性；放射免疫法检测肺组织P-选择素含量，用免疫组化法检测肺组织iNOS、HO-1的蛋白表达。结果气管内滴注LPS可引起肺组织明显的病理学改变；肺组织MDA含量、MPO活性和P-选择素水平升高，血浆iNOS、HO活性和肺组织iNOS、HO-1蛋白表达增强，血浆NO、CO含量增加，血浆H2S含量和肺组织CSE活性下降（P〈0．05或P〈0．01）。预先给予NaHS可显著减轻内毒素所致上述指标的改变；而预先给予PPG可加重内毒素所致肺损伤。使肺组织MDA含量、MPO活性、P-选择素水平，血浆NO含量，肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达进一步增加，但对血浆CO含量、肺组织HO活性和HO-1蛋白表达无明显影响。结论H2S／CSE体系的下调在内毒素所致大鼠ALI的发病学中有一定作用，内、外源性H2S具有抗内毒素所致ALI的作用，该作用可能与其抗氧化效应、减轻中性粒细胞所致肺过度的炎症反应以及下调N0／iNOS体系、上调CO／HO-1体系有一定关系。
- 周晓红黄新莉韦鹏田风军凌亦凌
- 关键词：硫化氢胱硫醚-Γ-裂解酶急性肺损伤一氧化氮一氧化氮合酶血红素加氧酶
- 外源性二氧化硫对大鼠脂多糖性急性肺损伤的改善作用被引量：7
- 2009年
- 为探讨外源性二氧化硫(sulfur dioxide,SO2)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠肺损伤时肺组织炎性反应的影响,采用经尾静脉注射LPS的方法复制大鼠肺损伤模型,将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+SO2组[注射LPS前10min静脉给予外源性SO2供体亚硫酸钠/亚硫酸氢钠(Na2SO3/NaHSO3)0.5mL]和SO2组(单纯给予Na2SO3/NaHSO3)。给药后6h处死大鼠,测定肺系数;光镜下观察肺组织形态学改变;测定支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)数量;采用流式细胞术检测肺组织中细胞间黏附因子-1(ICAM-1)的表达情况;应用酶联免疫法(ELISA)检测血清中IL-1、IL-6和IL-10含量。所得结果如下:与对照组比较,静脉注射LPS可引起肺组织明显的形态学改变;肺系数、肺损伤的组织学定量评价指标(IQA)和BALF中PMN数量增加;肺组织中ICAM-1表达增多,血清中IL-1、IL-6和IL-10水平升高。预先给予Na2SO3/NaHSO3可显著减轻LPS所致肺损伤的程度,同时使肺系数、肺IQA和BALF中PMN数量减少;肺组织中ICAM-1表达下降,血清中IL-1、IL-6水平下降而IL-10水平升高。SO2组大鼠上述各项指标与对照组大鼠相比无显著差异。以上结果提示,外源性SO2可抑制LPS所致大鼠肺损伤时肺组织中的炎症反应。
- 黄新莉周君琳周晓红羡晓辉丁春华
- 关键词：内毒素肺损伤二氧化硫
- 黄芪甲苷对脑缺血/再灌注损伤大鼠细胞自噬的影响被引量：29
- 2018年
- 目的:探讨黄芪甲苷对脑缺血/再灌注损伤大鼠细胞自噬的影响。方法:选取清洁级雄性SD大鼠70只随机分为假手术组、脑缺血/再灌注组、溶剂对照组、黄芪甲苷组、黄芪甲苷+自噬抑制剂组、自噬抑制剂组和自噬激活剂组。采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型。观察大鼠神经缺损症状,根据Zea Longa评分标准挑选模型成功的大鼠;采用TTC染色法检测大鼠脑梗死体积;尼氏染色观察大鼠神经细胞形态学变化;透射电子显微镜观察细胞自噬现象;Western blot检测beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达量的变化。结果:假手术组无神经缺损症状,未出现脑梗死灶,尼氏体丰富、染色均匀。与假手术组相比,脑缺血/再灌注组出现明显的脑梗死灶,神经细胞坏死增多,尼氏体数量减少、着色较浅,透射电镜下可见典型的自噬体,自噬标志蛋白beclin-1和LC3-Ⅱ表达增加(P <0. 05)。与脑缺血/再灌注组相比,黄芪甲苷组和自噬激活剂组可明显减小脑梗死体积,神经细胞有不同程度的恢复,尼氏体稍增多,自噬体数量、beclin-1和LC3-Ⅱ表达量均增加(P <0. 05);自噬抑制剂组脑梗死体积增大,神经细胞坏死严重,尼氏体减少,着色变浅,自噬体数量、beclin-1和LC3-Ⅱ表达量均减少(P <0. 05);溶剂对照组无明显变化。与黄芪甲苷组比较,黄芪甲苷+自噬抑制剂组和自噬抑制剂组脑梗死体积增加,神经细胞坏死增多,尼氏体数量减少,自噬体数量、beclin-1和LC3-Ⅱ表达量降低(P <0. 05)。结论:黄芪甲苷可通过激活自噬而减轻脑缺血/再灌注损伤,从而发挥神经保护作用。
- 李媛靳晓飞周晓红高维娟
- 关键词：黄芪甲苷自噬
