常静霞 作品数:12 被引量:28 H指数:3 供职机构: 中国人民解放军第八一医院 更多>> 发文基金: 艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项 国家自然科学基金 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
逆转录酶区A181T/V和A181T/V+N236T变异的乙型肝炎病毒感染者临床特征分析 2014年 目的比较逆转录酶区A181T/V变异与A181T/V+N236T变异的乙型肝炎病毒感染者临床特征的异同。方法对55例发生rtA181T/V单独变异和34例发生rtA181T/V+rtN236T联合变异的乙型肝炎病毒感染者既往核苷(酸)类似物治疗情况进行回顾,对耐药时谷丙转氨酶、谷草转氨酶、HBV M、HBV DNA等指标进行检测,并根据耐药测序结果确定病毒的基因型。结果阿德福韦单药治疗患者发生A181T/V+N236T变异较A181T/V变异的比例高(57.6%对42.4%,P<0.05),而拉米夫定换用(或加用)阿德福韦治疗患者发生A181T/V变异较A181T/V+N236T变异的比例高(75.5%对24.5%,P<0.05);在89例患者中B基因型和C基因型分别是14例和75例,不同变异在B或C基因型中的分布无统计学差异;A181T/V变异与A181T/V+N236T变异相比,两组患者的年龄、性别构成、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、HBV DNA、HBsAg定量、HBeAg状态等指标均无统计学差异。结论不同的核苷(酸)类似物治疗可导致A181T/V变异和A181T/V+N236T变异模式的差异,但这两种变异感染者临床指标无明显差异。 李平 杨志国 张馨 常静霞 高蕾 汪茂荣关键词:乙型肝炎 乙型肝炎病毒rtA181位点突变患者67例临床分析 杨志国 陈晓慧 李平 常静霞 汪茂荣文献传递 慢性乙型肝炎患者核苷类似物耐药位点多变性分析 目的 了解近年来核苷类似物治疗的慢性乙型肝炎患者耐药变异位点的变化新特点.方法 对590例PCR产物测序结果为耐药变异位点阳性的慢性乙型肝炎患者HBV逆转录酶区与核苷(酸)类似物相关的耐药位点的突变情况进行分析.取患者血... 张怡青 常静霞 王洁 汪茂荣关键词:核苷(酸)类似物 突变 乙型肝炎病毒基因耐药变异研究进展 被引量:5 2013年 随着核苷(酸)类似物广泛、长期应用,HBV在抗病毒药物选择压力下导致耐药基因突变的问题亦日益凸显。本文重点介绍了核苷(酸)类似物在抗HBV治疗过程中病毒耐药的产生机制、耐药率及耐药检测的方法。 常静霞 汪茂荣关键词:乙型肝炎病毒 核苷(酸)类似物 耐药基因 乙型肝炎病毒rtA181变异的临床特点分析 被引量:1 2013年 目的:分析乙型肝炎病毒(HBV)逆转录酶区A181位点(reverse transcriptase A181,rtA181)变异的临床特征,为抗病毒治疗提供理论基础。方法:通过PCR产物测序法确定HBV耐药位点和基因型,收集85例经核苷(酸)类似物治疗产生rtA181变异的患者标本,对其临床资料进行回顾,并对发生耐药时的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBsAg、HBeAg、HBV DNA等指标进行检测。结果:rtA181变异至少有8种不同模式,主要分布在阿德福韦单药和拉米夫定换用(或加用)阿德福韦治疗组中。其中B基因型患者13例(15.7%),C基因型患者72例(84.3%),基因型在rtA181变异模式中无统计学差异(P=0.175)。发生rtA181变异时,患者ALT、HBV DNA、HBsAg等指标仍有明显改善(P值分别为<0.001、0.013和<0.001),且HBsAg水平在rtA181T变异组和rtA181V变异组之间存在差异[(3.40±0.35)lgCOI vs(3.62±0.54)lgCOI,P=0.030]。结论:rtA181变异主要和临床使用阿德福韦有关,变异模式在B、C基因型无明显差别。rtA181变异后部分患者仍有生化和病毒学指标的改善,rtA181T变异后的HBsAg水平较rtA181V的低。 李平 骆抗先 何海棠 汪茂荣 常静霞关键词:乙型肝炎病毒 核苷(酸)类似物 基因型 逆转录酶区A181T/V和A181T/V+N236T变异的乙型肝炎病毒感染者临床特征分析 目的:比较逆转录酶区A181T/V变异与A181T/V+N236T变异的乙型肝炎病毒感染者的临床特征的异同.方法:对55例发生rtA181T/V单独变异和34例发生rtA181T/V+rtN236T联合变异的乙型肝炎病毒... 李平 杨志国 张馨 常静霞 高蕾 汪茂荣关键词:乙型肝炎 慢性丙型肝炎患者病毒基因分型与血清HCV RNA水平的关系探讨 被引量:13 2012年 目的研究HCV基因型的分布,以探讨不同基因型感染者血清HCV RNA载量的差异。方法采用PCR法检测218例慢性丙型肝炎患者血清HCV RNA;采用ELISA法检测抗-HCV抗体;使用全自动生化分析仪测定丙氨酸氨基转移酶;采用化学发光免疫分析法测定血清肝纤维化指标;采用基因芯片法进行HCV基因分型。结果在218例HCV RNA阳性血清中共检出9种基因型,分别是lb、2a、3a、3b、6型单基因型共208例和lb+2a、lb+3b、lb+6型、2a+3a共10例四种混合基因型,其中以lb型168例(77.1%)、2a型19例(8.7%)为主;在208例HCV单基因型感染患者中发现不同基因型感染者血清HCV RNA载量无统计学差异(F=0.932,P>0.05);在168例1b基因型和40例非lb基因型感染者,性别差异无统计学意义(x2=0.857,P>0.05),两型感染者之间肝纤维化指标差别比较也无统计学意义。结论我国HCV基因型以lb型为主,基因型与HCV RNA载量及ALT水平之间无相关性。 常静霞 张怡青 王洁 孟运运 汪茂荣关键词:慢性丙型肝炎 HCV 基因芯片 基因分型 CD8^+T淋巴细胞非溶细胞功能抑制HepG2.2.15细胞表达HBV的实验研究 被引量:1 2010年 目的观察慢性乙肝患者病毒特异性CD8+T细胞体外非溶细胞功能抑制HepG2.2.15细胞表达乙型肝炎病毒的作用。方法选择低溶细胞活性的HBcAg肽特异性CD8+T细胞克隆(效应细胞)与HepG2.2.15细胞(靶细胞)以1∶10共同培养,于24h、48h和72h收集培养上清,通过检测其中细胞因子及HBV产物的变化,观察CD8+T克隆对HBV的抑制作用。用抗体中和法观察CD8+T细胞分泌的细胞因子被封闭后HBV抑制的变化。结果HBV特异性CD8+T克隆与靶细胞共育后,培养上清可检出高水平IFN-γ和少量TNF-α。共育后对HBsAg、HBeAg和HBV-DNA的最高抑制率分别为71.2%、68.5%和78.3%,均在72h。IFN-γ和TNF-α单独和同时被抗体封闭后,对HBV-DNA的抑制率显著下降。对靶细胞的最大细胞毒活性是7.2%(24h)。结论IFN-γ和TNF-α是CD8+T细胞非溶细胞机制清除病毒的主要效应分子。 唐祖明 张胜子 常静霞 郑纪山关键词:CD8+T细胞 HEPG2.2.15细胞 干扰素-Γ 67例乙型肝炎病毒rtA181位点突变患者的临床分析 被引量:2 2013年 目的研究乙型肝炎病毒rtA181位点突变患者的临床特点,并初步探讨其临床治疗策略。方法对核苷(酸)类似物(NUCs)治疗过程中出现病毒学突破或治疗效果不佳的患者,进行HBV DNA P基因区NUCs相关耐药位点(共22个常见位点)的检测,其中出现rtA181位点突变者,回顾性分析其NUCs使用情况;观察部分病例改变治疗策略后的疗效,并采用描述性统计分析。结果 227例NUCs相关耐药位点变异阳性患者中出现rtA181位点突变者共103例;病例资料完整的67例患者中,单一A181T或A181V突变者21例,A181T+A181V突变者2例;A181T、A181V合并N236T突变者22例,A181T、A181V合并L180M、M204V和(或)M204I突变者13例,A181T、A181V合并其他突变者(包括L80I、V173L、S202G和M250L)者9例。5例患者单独使用拉米夫定治疗出现病毒学突破后加用阿德福韦酯,效果不佳;9例患者单独使用阿德福韦酯治疗出现病毒学突破或效果不佳加用拉米夫定,HBV DNA下降也不理想;检测HBV DNA P区NUCs相关耐药位点,均出现rtA181位点突变,改变治疗方案为阿德福韦酯加用恩替卡韦治疗3~6个月后,HBV DNA均出现显著下降,效果理想。结论拉米夫定、阿德福韦酯治疗过程中,如出现HBV DNA病毒学突破或疗效不佳,只是简单地分别加用阿德福韦酯或拉米夫定,治疗效果可能不理想;可靠的方法是检测HBV DNA P区NUCs相关耐药位点,根据耐药位点的检测结果来变更有效的治疗方案,对于合并rtA181位点突变患者,可考虑阿德福韦酯加用恩替卡韦治疗。 杨志国 陈晓慧 李平 常静霞 汪茂荣关键词:突变 两种国产乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂的检测效能评价 被引量:5 2014年 目的比较两种国产不同核酸提取方法定量检测乙型肝炎病毒(HBV)核酸试剂的检测效能。方法选择经抗病毒治疗且HBV DNA载量在<1x104IU/ml的乙型肝炎患者血清标本36份,采用两种国产HBV核酸定量检测试剂盒平行检测HBV DNA,对阳性血清进行梯度稀释后再检测,从定量线性范围、准确性、灵敏度、特异性等方面比较两种试剂的差异。结果在36例临床血清中,14份经科华试剂检测的结果为<500 IU/ml,而圣湘试剂检测的结果仍>1.00×103IU/ml;对其中获得检测数据的31份标本进行两种试剂检测结果的相关性分析,发现一致性较好(r=0.817,P<0.05);两种方法检测乙型肝炎患者血清HBV DNA的阳性率分别为55.6%和94.4%,差异具有统计学意义(x2=12.07,P=0.000);对强阳性血清进行梯度稀释后定量检测显示,两种试剂检测水平的平均值与理论水平的线性相关性较好(湖南圣湘r=0.999,上海科华r=0.992),但圣湘所有检测的相对偏差均在±0.3logIU/ml之内,而科华有两次检测的相对偏差超出了±0.3logIU/ml范围,提示圣湘试剂检测结果更稳定,使用纳米磁珠核酸提取法的检测结果较煮沸法更加准确。结论以纳米磁珠为提取核酸方法不仅具有更广的线性范围,同时可显著提高国产HBV DNA检测试剂的灵敏度和准确性。 王洁 常静霞 张怡青 孟运运 汪茂荣关键词:乙型肝炎病毒 核酸