公共文化服务平台

连雯雯: 作品数：20 被引量：45H指数：4; 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>; 发文基金：国家科技重大专项国家高技术研究发展计划国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学自动化与计算机技术化学工程更多>>

合作作者

抗阿尔茨海默病新药发现与机制研究: 2015年; 目的阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）是一种以行为、认知和记忆功能障碍为临床特征的中枢神经退行性疾病.AD的发病机制复杂,涉及多种因素,现有的单靶点药物仅能改善AD症状,而不能真正地起到延缓疾病的作用.因此针对AD的多靶点,寻找既能有效改善症状同时又能延缓病理进程的抗AD药物具有重大意义.方法本研究运用机器学习算法构建了多靶点抗AD药物预测平台,经体外药效实验验证,发现了具有多向药理学特征（组胺H3受体拮抗作用和乙、丁胆碱酯酶抑制活性等）的抗AD候选物DL0410.结果APP/PS1转基因动物等多个AD相关动物模型的药效实验表明,DL0410均能够显著改善模型动物的学习记忆能力,其药效可能通过以下机制发挥作用：（1）通过抑制乙、丁酰胆碱酯酶的活性,增加中枢乙酰胆碱的含量.（2）抑制Aβ前体蛋白APP的表达,通过AKT/JNK信号通路减少Aβ对神经元的损害,产生神经元保护作用.（3）通过AGE/RAGE/NF-kB通路,抑制星形胶质细胞的激活,下调NF-kB通路,减少炎症因子的释放,从而改善AD动物模型的学习记忆能力.结论DL0410是一个具有一定发展前景的抗AD候选药物.; 刘艾林方坚松周丹杨然耀连雯雯庞晓丛周围闫蓉杜冠华; 关键词：阿尔茨海默病胆碱酯酶信号通路抗炎作用

异黄酮衍生物J39136对东莨菪碱致学习记忆障碍模型小鼠的影响被引量：1: 2017年; 目的:本文旨在初步探讨具有乙、丁酰胆碱酯酶抑制活性的异黄酮衍生物J39136对小鼠东莨菪碱导致的学习记忆障碍的影响,为该化合物后续研究提供实验依据。方法:采用Morris水迷宫、跳台和避暗3个行为学实验,评价J39136不同剂量对小鼠认知和记忆的作用。结果:化合物J39136各给药组均有减少小鼠在避暗试验中的错误次数的趋势;J39136各剂量组均可显著延长小鼠的跳台潜伏期,减少小鼠的跳台错误次数,缩短小鼠在Morris水迷宫实验中的游泳潜伏期,具有一定的剂量依赖性。结论:化合物J39136能够改善东莨菪碱致学习记忆障碍,值得进行深入开发。; 王喆冯章英周围庞晓丛连雯雯吴松刘艾林杜冠华; 关键词：阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶

细胞内高镁对豚鼠心室肌细胞L-型钙通道活性的影响被引量：1: 2014年; 本文旨在研究细胞内高镁对离体豚鼠心室肌细胞L-型钙通道的单通道门控特性的影响。急性酶消化法分离豚鼠心室肌细胞,应用膜片钳膜内向外单通道记录模式观察不同浓度细胞内镁([Mg2+]i)对心肌细胞L-型钙通道单通道电流的影响。结果显示,对照组([Mg2+]i 0.9 mmol/L)的心肌细胞L-型钙通道相对活性为(176.5±34.1)%,而高镁组([Mg2+]i 8.1 mmol/L)钙通道相对活性显著降低至(64.8±18.1)%(P<0.05)。另外,8.1 mmol/L[Mg2+]i使心肌细胞L-型钙通道的平均开放时间缩短至对照组的约25%(P<0.05),但对通道平均关闭时间无明显影响。以上结果提示,细胞内高镁主要通过缩短通道平均开放时间抑制豚鼠心室肌细胞L-型钙通道的活性。; 赵美眯连雯雯孙睿王红梅封瑞胡慧媛孙雪菲郝丽英; 关键词：L-型钙通道心室肌细胞膜片钳技术

认知障碍及其他疾病相关研究被引量：2: 2017年; 目的:本研究选择D-半乳糖致小鼠衰老模型为研究对象,探讨DL0410对衰老小鼠认知功能的保护作用,并从线粒体保护角度出发研究其分子作用机制。方法:建立D-半乳糖致衰老小鼠模型,通过行为学实验,评价DL0410对模型小鼠学习记忆的影响。实验设置阳性药对照对奈哌齐和美金刚,行为学实验包括Morris水迷宫、避暗实验、筑巢实验、新物体识别实验,并从线粒体结构和功能角度研究DL0410对其及下游多个层次的保护机制。结果:行为学实验结果表明,DL0410可以明显改善模型小鼠认知功能障碍的作用。在Morris水迷宫定位航行实验中,DL0410可以缩短其搜索时间和搜索距离,缩短其在空间探索实验中首次穿越平台的时间,并增加其穿越平台的次数;在避暗实验中,可以减少错误次数;此外,还可以提高筑巢实验的打分和新物体识别实验中的分辨指数。对脑内胆碱能系统功能进行考察,发现模型小鼠脑内乙酰胆碱酯酶的活性和乙酰胆碱水平未受显著影响,DL0410可以剂量依赖性的抑制脑内乙酰胆碱酯酶活性,提高乙酰胆碱水平,但差异未有统计学意义。对脑内线粒体功能和线粒体超微结构进行考察,发现DL0410可以显著提高线粒体的呼吸控制率(respiratory control ratio,RCR)和氧化磷酸化效率(oxidative phosphorylation rate,OPR),保护线粒体超微结构。对脑内氧化水平进行考察,DL0410可以显著提高谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶和过氧化物歧化酶的活性,降低模型小鼠脑内脂质过氧化产物(malondialdehyde,MDA)和晚期糖基终末化产物(advanced glycosylation end products,AGE)。从神经炎症角度,DL0410可以通过RAGE/NF-κB信号通路抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的活化和增生,抑制炎症介质的分泌。通过抑制JNK的激活,抑制脑内凋亡的发生,进而保护突触超微结构,减少突触的丢失。结论:DL0410可以有效改善D-半乳糖致衰�; 连雯雯刘艾林杜冠华; 关键词：老年痴呆

基于支持向量机和朴素贝叶斯的甲型流感病毒(H1N1)神经氨酸酶抑制剂分类模型构建与药物发现: 目的应用机器学习方法建立甲型流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)抑制剂分类模型,并用于化合物筛选,以提高药物筛选效率.方法利用支持向量机和朴素贝叶斯两种机器学习方法,建立甲型NA抑制剂的分类模型,并...; 连雯雯刘艾林杜冠华; 关键词：朴素贝叶斯甲型流感病毒神经氨酸酶

钙通道在心房颤动时表达及功能变化的研究进展被引量：4: 2013年; 细胞内钙超载在心房颤动(AF)的发生和维持中的作用被广泛关注。AF时快速心房率引起细胞内钙超载,细胞内钙通道的表达和功能改变,使AF维持。T型钙通道参与基础钙的调节,而心肌收缩时,L型钙通道在钙释放过程中起到触发作用。收缩期胞浆内90%的Ca2+由SR上的RyR2释放;舒张期胞浆内70%～75%的Ca2+由SR上的Ca2+-ATP酶摄取贮存。本文对AF时L型、T型钙通道以及SR上RyR2和Ca2+-ATP酶的表达和功能变化进行概述,为AF的防治提供更多的理论依据。; 连雯雯郝丽英; 关键词：心房颤动钙超载 L型钙通道 CA2+-ATP酶

抗阿尔茨海默病新药发现与机制研究: 目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以行为、认知和记忆功能障碍为临床特征的中枢神经退行性疾病.AD的发病机制复杂,涉及多种因素,现有的单靶点药物仅能改善AD症状,而不能真正地起...; 刘艾林方坚松周丹杨然耀连雯雯庞晓丛周围闫蓉杜冠华; 关键词：阿尔茨海默病胆碱酯酶信号通路抗炎作用

细胞内高镁对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的调节作用: 目的研究细胞内高镁对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响及其作用机制。方法利用Langendroff灌流装置,采用胶原酶法急性分离单个豚鼠心室肌细胞。应用膜片钳技术,采用细胞贴附模式和膜内面向外模式记录单个L型钙通道电流,观察...; 赵美眯于丽凤连雯雯邵冬雪曾本清孙雪菲封瑞郝丽英; 文献传递

2-（5-硝基噻唑-2-基）亚氨基-4-噻唑啉酮衍生物及其制备方法与应用: 本发明公开了结构式Ⅰ和Ⅱ所示的2‑(5‑硝基噻唑‑2‑基)亚氨基‑4‑噻唑啉酮衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法和药物组合物以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用，<Image file="DDA0001262...; 刘艾林胡艾希连雯雯肖梦武叶姣; 文献传递

治疗阿尔茨海默病的中药有效成分的网络药理学研究: 目的为了探索用于治疗阿尔茨海默病的中药方剂的网络药理学。方法本文收集了阿尔茨海默病相关的25个作用靶点，以及13种治疗阿尔茨海默病中药方剂，根据单味药出现的频率，从中选取了7种代表性的中草药进行后续研究。结果利用已...; 庞晓丛王喆方坚松连雯雯康德赵赢刘艾林杜冠华; 关键词：阿尔茨海默病中药方剂网络药理学类药性

连雯雯

合作作者

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户反馈

连雯雯

合作作者

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户登录

用户反馈