颜慧
- 作品数:40 被引量:56H指数:6
- 供职机构:军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金:国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生农业科学生物学自动化与计算机技术更多>>
- 用离体兔气管平滑肌建立抗鼻病毒药物的药效学评价模型被引量:1
- 2010年
- 人鼻病毒(human rhinovirus,HRV)是引起病毒性呼吸道感染的最常见病原体,目前尚无有效治疗药物。由于HRVs绝大多数血清型仅对灵长类动物易感,对常用实验动物不感染,目前多在细胞水平对抗HRVs药物进行筛选与评价,这对抗HRVs药物的有效性研究明显不足。本文根据HRVs对呼吸道感染的特点,以离体气管平滑肌(ASM)收缩反应变化为评价指标,建立了可模拟呼吸症状的筛选模型,在此模型上接种鼻病毒后ASM对于激动剂引发的收缩反应显著增强150%,舒张反应明显减弱至63%,而预先加入已经过细胞初筛有效的化合物后,可显著改善鼻病毒引发的收缩反应异常,表明所建立的评价模型可用于抗鼻病毒药物的进一步筛选。
- 颜慧刘茵路新强宫泽辉
- 关键词:气管平滑肌呼吸道感染
- 利用斑马鱼建立成瘾性药物对运动机能及认知功能影响的评价模型被引量:6
- 2012年
- 目的利用斑马鱼这一新型模式动物,建立斑马鱼自发活动及学习记忆模型,并考察成瘾性药物对模型的影响。方法本实验以吗啡及甲基苯丙胺作为受试药物,利用斑马鱼行为视频跟踪分析系统自动记录动物行为参数,在自发活动模型主要测试运动路程、穿越次数及在顶部停留时间等行为,而进入营养富集区(EC区)的潜伏时间与总停留时间则作为T迷宫模型建立的主要指标,分别考察斑马鱼在运动机能及认知功能方面的行为变化。结果与正常组相比,6min内吗啡预处理组中斑马鱼运动路程、垂直穿越次数及在上部的停留时间均明显增加(P<0.05),甲基苯丙胺预处理组的垂直穿越次数及在上部的停留时间有明显的下调(P<0.01,P<0.01),提示吗啡短时暴露使斑马鱼活动性增强,甲基苯丙胺急性处理使得斑马鱼处于焦虑状态;在T迷宫测试中,正常的斑马鱼随着训练次数增加,与首次测试相比进入营养富集区(EC区)的时间有下降趋势,在EC区的停留时间明显增加(P<0.05),而与正常组相比,吗啡重复处理组中斑马鱼在EC区的停留时间无变化,而甲基苯丙胺重复处理组斑马鱼的空间学习记忆能力明显受到影响。结论成瘾性药物影响斑马鱼游泳行为与认知功能,且不同药物产生特征性影响,表明所建立模型的可靠性,可为药物引发的神经精神障碍及损伤提供快速有效的技术平台。
- 颜慧宫泽辉
- 关键词:斑马鱼成瘾性药物神经精神障碍
- β内酰胺类药物对吗啡耐受的影响
- 2006年
- 新近发现阿片类药物的长期应用必然导致胶质细胞的激活,而伴随激活所释放的细胞因子能放大神经元对谷氨酸盐的反应,继而造成阿片类耐受及戒断性痛敏的发生。2005年NATURE的一篇文章证明,某些β-内酰胺抗生素(头孢曲松),能抑制谷氨酸引起的兴奋性传递,推迟ALS的发生和发展,提高存活率。也有学者研究发现,在吗啡依赖的动物模型中,脊髓及部分脑区谷氨酸转运体GLT-1的表达下凋。提示,吗啡慢性处理可能抑制GLT-1的蛋白合成。而β-内酰胺如是谷氨酸转运体的激动剂,促进谷氨酸的清除,将为预防吗啡耐受及缓解神经源性痛的新药开发提供了一条新的思路。目的:考察β内酰胺类药物对吗啡耐受模型的影响。方法:用小鼠热板法和大鼠热辐射甩尾法测痛,实验分组(n=6)分别为盐水对照组、吗啡对照组、吗啡+药物不同剂量组,皮下给药,每天三次,比较给药前后动物痛阈的变化。
- 颜慧宫泽辉刘菌董华进
- 关键词:吗啡耐受形成
- ABIN-1负性调控μ阿片受体的功能
- μ阿片受体(MOR)属于Gi/o型GPCR,激活后产生镇痛、欣快效应。通过细菌双杂交技术,我们首次发现ABIN-1蛋白与MOR有相互作用。在体外通过pull-down、免疫共沉淀实验及细胞免疫荧光共定位实验进一步验证了A...
- 周培岚江洁冰颜慧李玉蕾赵钧如王萧苏瑞斌宫泽辉
- 关键词:蛋白-蛋白相互作用MOR
- 文献传递
- 头孢曲松对吗啡耐受及神经源性痛的作用研究
- 目的:研究β-内酰胺类抗生素头孢曲松对抗吗啡耐受及神经源性痛的作用,初步探讨脊髓谷氨酸转运体1(GLT-1)表达变化与神经源性痛及吗啡耐受的关系。方法采用大鼠热辐射甩尾等模型,以可能最大镇痛百分率(PMAP)作为考察指标...
- 李成敏颜慧李玉蕾王萌宫泽辉
- 关键词:头孢曲松谷氨酸转运体吗啡耐受神经源性痛
- 文献传递
- ErbB4基因miRNA干扰质粒的构建和有效性鉴定被引量:1
- 2012年
- 目的构建ErbB4基因特异性miRNA表达载体并检测其有效性。方法设计合成大鼠ErbB4基因特异性miRNA前体寡核苷酸,构建ErbB4基因特异性的重组miRNA干扰质粒。从大鼠脑分离提取总RNA,经RT-PCR构建靶序列质粒,并将其与miRNA干扰质粒共转染HEK293T细胞,经实时定量RT-PCR技术鉴定其干扰有效性。结果与结论针对ErbB4基因的miRNA干扰质粒构建成功,并能够有效抑制其靶基因的表达。该质粒为后续ErbB4基因特异性miRNA慢病毒表达载体的构建及ErbB4的相关功能研究奠定了基础。
- 李树玲颜慧宫泽辉
- 关键词:ERBB4微RNASRNA干扰质粒
- 甲基苯丙胺急性处理对大鼠纹状体中神经元和谷氨酸转运体的影响被引量:2
- 2010年
- 目的:观察甲基苯丙胺(METH)急性处理致神经损伤情况,以及纹状体中谷氨酸转运体1(GLT1)与囊泡型谷氨酸转运体1(VGLUT1)的变化。方法:建立METH急性毒性模型,同时利用谷氨酸转运体激动剂头孢曲松调控谷氨酸转运体的表达,尼氏染色实验观测神经元中尼氏小体的变化,利用Western blot实验检测其谷氨酸转运体蛋白表达的变化。结果:与盐水对照组相比,METH给药组刻板行为明显增加(P<0.01),尼氏小体显著减少,纹状体中GLT1和VGLUT1的表达增加分别为23.1%和66.1%(P<0.05);与METH组相比,头孢曲松预防给药组大鼠刻板行为明显减少,纹状体中GLT1的表达增加15.2%(P<0.05),VGLUT1的表达降低,但没有统计学意义(P>0.05)。结论:METH急性处理能导致神经损伤,引起纹状体中谷氨酸转运体的表达变化;头孢曲松能激活谷氨酸转运体的表达,缓解METH引起的神经损伤。
- 李成敏颜慧颜玲娣宫泽辉
- 关键词:甲基苯丙胺头孢曲松纹状体
- 噻吩诺啡强镇痛和低依赖药理学特性与其激动中枢阿片受体的关系被引量:3
- 2008年
- 目的从整体动物水平探讨噻吩诺啡强镇痛和低依赖的药理学特性与激动中枢阿片受体的关系。方法在小鼠乙酸扭体和热辐射甩尾模型上,利用阿片μ和κ受体特异性拮抗剂评价噻吩诺啡对阿片μ和κ受体选择性作用的强度;在小鼠躯体依赖模型上,利用κ受体特异性拮抗剂评价噻吩诺啡低依赖性是否与其激动中枢κ受体的作用有关。结果在小鼠乙酸扭体模型和热辐射甩尾模型上,脑室注射κ受体特异性拮抗剂nor-binaltorphimine(Nor-BNI)可以显著抑制噻吩诺啡的镇痛效果,使其镇痛作用分别下降28%(乙酸扭体模型)和29%(热辐射甩尾模型);μ受体特异性拮抗剂纳络肼也能显著抑制噻吩诺啡的镇痛效果,使其镇痛作用分别下降40%(乙酸扭体模型)和44%(热辐射甩尾模型),略强于κ受体拮抗剂Nor-BNI。在小鼠躯体依赖模型上,Nor-BNI伴随噻吩诺啡连续给药后纳洛酮催促,小鼠未出现跳跃等躯体依赖的戒断症状。结论噻吩诺啡在小鼠疼痛模型上的镇痛作用与其激动中枢μ和κ受体均有关。噻吩诺啡躯体依赖潜能低与其激动中枢κ受体无必然联系。
- 雍政颜玲娣周培岚温泉颜慧宫泽辉
- 关键词:吗啡依赖镇痛
- 甲基苯丙胺急性处理对斑马鱼行为模式及谷氨酸转运体表达的影响
- 目的:利用斑马鱼这一新型模式动物建立行为模型,考察成瘾性药物甲基苯丙胺(METH)对于斑马鱼成鱼游泳行为的影响及谷氨酸转运体表达量的变化.方法:利用Zebralab 斑马鱼行为视频跟踪分析系统自动记录动物行为参数,以运动...
- 颜慧杨怿王志桐苏瑞斌宫泽辉
- 关键词:斑马鱼甲基苯丙胺
- 动物足趾活动观测装置
- 本实用新型提供一种动物足趾活动观测装置,其特征在于,该观测装置包括支架、安装在支架上的动物观测盒和反射部件,动物观测盒的底部为透明材料,反射部件位于动物观测盒下方。该动物足趾活动观测装置可调整反光镜的角度,使观测者容易观...
- 董华进颜慧雍政颜玲娣周培岚俞纲苏瑞斌
- 文献传递