高向前 作品数:18 被引量:71 H指数:5 供职机构: 滨州医学院附属医院 更多>> 发文基金: 山东省科技攻关计划 山东省科技发展计划项目 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
黄芩苷对梗阻性黄疸幼鼠肠黏膜保护作用的研究 被引量:4 2012年 目的探讨黄芩苷对梗阻性黄疸幼鼠肠黏膜损害的保护作用。方法 40只Wistar幼鼠随机分为假手术组、梗阻性黄疸组(OJ组)、梗阻性黄疸+黄芩苷处理2周组(OJ1组)和梗阻性黄疸+黄芩苷处理3周组(OJ2组),每组10只。假手术组仅游离胆总管,OJ、OJ1、OJ2组幼鼠于近肝门处游离并部分结扎胆总管。OJ1和OJ2组术后1d开始给予黄芩苷(80mg.kg-1.d-1)灌胃,其余组相同时间给予生理盐水1.5ml灌胃。观察实验鼠回肠黏膜结构改变及分级;应用免疫组化技术检测肠黏膜金属基质蛋白酶-9(MMP-9)和核因子-κBp65(NF-κBp65)的表达及TUNEL法检测肠黏膜细胞凋亡,对所得数据进行统计学处理。结果 (1)假手术组、OJ1组和OJ2组较OJ组实验鼠回肠黏膜损伤轻,黏膜损伤分级为0.4±0.3、1.9±0.2、1.5±0.3vs.3.2±0.5,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)MMP-9与NF-κBp65表达的平均光密度检测OJ组显著高于假手术组、OJ1组及OJ2组,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)细胞凋亡指数OJ组(27.6±2.1)明显高于OJ1组(15.1±1.6)、OJ2组(14.3±2.2)及假手术组(7.5±1.6),差异有统计学意义(P<0.01)。结论黄芩苷通过抑制NF-κB的激活,减少MMP-9的表达,减少细胞凋亡,减轻了黏膜损伤,对梗阻性黄疸导致的幼鼠肠黏膜损害起到保护作用。 冯文玉 胡凤爱 李丽 高向前 陈强谱 傅廷亮 韩新令关键词:阻塞性 基质金属蛋白酶9 原位缺口末端标记 黄芩甙 PIK3CB蛋白在结直肠癌变过程中的作用及其调控机制的相关性研究 目的通过研究PIK3CB蛋白在结直肠癌变演进过程中(正常大肠组织、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、结直肠癌)的不同阶段组织内的表达差异及其临床意义,并同步检测PTEN、pAKT1蛋白在不同组织中的表达。初步探讨PIK... 高向前关键词:上皮内瘤变 PTEN 多药耐药基因产物 文献传递 结直肠锯齿状病变及癌变组织中PI3Kp110α、PI3Kp110β的表达及意义 被引量:2 2016年 目的探讨PI3Kp110α、PI3Kp110β在结直肠锯齿状病变及其癌变组织中的表达及意义。方法采用免疫组化和Western blot法检测PI3Kp110α、PI3Kp110β在结直肠正常黏膜、管状腺瘤、锯齿状病变及来自管状腺瘤和锯齿状腺瘤癌变组织中的表达,并分析二者表达与临床病理特征的关系。结果 PI3Kp110α、PI3Kp110β在腺癌组、不同级别锯齿状腺瘤组及高级别管状腺瘤组中均呈高表达,且明显高于增生性息肉、低级别管状腺瘤及正常黏膜组织(P<0.05),但组间相比差异无显著性(P>0.05)。锯齿状腺瘤中PI3Kp110α、PI3Kp110β的表达与肿瘤大小有关、肿瘤数目有关(P<0.05)。腺癌组中PI3Kp110α、PI3Kp110β表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 PI3Kp110α与PI3Kp110β在锯齿状腺瘤及腺瘤癌变中呈高表达,二者可能是促进腺瘤恶变的危险因素,联合检测PI3Kp110α和PI3Kp110β在结直肠锯齿状腺瘤中的表达有助于判断其恶性潜能。 李堂月 吴淑华 李扬扬 何双 高向前 温菲菲 孙晨博关键词:结直肠肿瘤 锯齿状腺瘤 氯喹对戊四氮慢性致痫大鼠海马GluR2及nNOS表达的影响 被引量:4 2011年 目的:观察氯喹对戊四氮慢性致痫大鼠海马α-氨基羟甲基异恶唑丙酸(amino-3-hydroxy-5-methylisox-azole-4-propionic acid,AMPA)受体(GluR2)及神经型一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,nNOS)表达的影响,探讨氯喹在癫痫发生发展中的作用。方法:30只健康雄性SD大鼠,随机分为3组:对照组(10只)、戊四氮致痫组(10只)、氯喹干预组(10只),观察大鼠行为表现和脑电图的改变。应用Western Blot检测大鼠海马GluR2含量的改变,免疫组化检测nNOS的变化。结果:对照组无癫痫发作,戊四氮致痫组癫痫发作严重(III~Ⅴ级),氯喹干预组痫样发作与戊四氮致痫组相比较轻(Ⅰ~III级,P〈0.05);戊四氮致痫组脑电记录呈频发高幅的痫样波,氯喹干预组痫样波幅低且缓;与对照组相比,癫痫组GluR2表达减弱(P〈0.05),氯喹干预组与对照组比较差异有显著性(P〈0.05);nNOS在戊四氮致痫组表达强,以海马为著,与对照组比较差异有显著性(P〈0.05),氯喹干预组与对照组比较无显著性差异(P〉0.05)。结论:氯喹可以通过调节GluR2的含量和抑制nNOS的表达,表明氯喹可能是预防和治疗癫痫的理想药物。 荆丽丽 吴淑华 杨东霞 李扬扬 高向前关键词:GLUR2 NNOS 氯喹 戊四氮 自噬相关蛋白LC3Ⅱ在非小细胞肺癌中的表达及其与放射治疗敏感性的相关性 被引量:4 2019年 目的研究自噬相关蛋白LC3II在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC,包括肺腺癌及鳞癌)中的表达情况,探讨自噬表达对肺癌放射治疗敏感性的影响及其意义。方法使用免疫组织化学方法检测LC3II在243例经统一方案治疗的NSCLC及48例正常肺组织中的表达,分析LC3II的表达以及与临床病理参数的关系,并按放疗疗效将患者分为4组,探讨LC3II表达与放疗敏感性的关系。结果①腺癌组、鳞癌组LC3II阳性表达均低于正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.05);②LC3II表达与肿瘤大小、有无坏死及TNM分期相关,而与年龄、性别及病理类型无关。③与所有患者LC3II表达阳性率(52.7%)相比,完全缓解组在治疗前LC3II表达的阳性率最低(40.9%),而放疗无效组LC3II表达的阳性率最高(71.9%)。结论自噬相关蛋白LC3II在肺腺癌、鳞癌中表达下调,且与肿瘤大小、有无坏死及TNM分期相关,可能与肺癌的发生发展有关;其高表达与肺腺癌、鳞癌的放疗抵抗相关,在一定程度上影响放疗敏感性。 高宗毅 高宗毅 何双 李扬扬 高向前 高向前关键词:肺肿瘤 非小细胞肺癌 自噬 放疗敏感性 结直肠癌组织中PI3KCB蛋白表达及其与多药耐药基因产物的相关性 被引量:4 2012年 目的观察PI3KCB蛋白在结直肠癌组织中的表达情况,并探讨其与结直肠癌多药耐药(MDR)基因产物的相关性。方法采用免疫组化SP法检测128例结直肠癌组织、10例正常结肠黏膜组织中的PI3KCB蛋白及MDR基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ。结果结直肠癌组织中PI3KCB蛋白呈阳性表达者105例(82.03%),正常结肠黏膜组织呈阳性表达者1例(10.00%),两者相比,P<0.01。结直肠癌组织中PI3KCB蛋白的表达与肿瘤发生部位、分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P均<0.05)。结直肠癌组织中LRP、GST-π、TopoⅡ呈阳性表达者分别为106例(82.81%)、120例(93.75%)、68例(53.13%),PI3KCB蛋白的表达与GST-π的表达呈正相关(rs=0.207,P<0.05)。结论 PI3KCB在结直肠癌组织中表达增加,与结直肠癌的发生发展及MDR密切相关;检测PI3KCB蛋白对于判断结直肠癌的生物学行为以及合理筛选有效的化疗药物具有重要参考价值。 高向前 吴淑华 纪洪 李扬扬 燕伟 孟晓关键词:结肠肿瘤 直肠肿瘤 多药耐药 大肠癌原发灶与淋巴结转移灶中PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2、CyclinD1表达的相关性及其意义 被引量:8 2015年 目的:检测大肠癌原发灶与淋巴结(lymph node,LN)转移灶中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)p110α、PI3Kp110β与B细胞淋巴瘤基因-2(B c e l l lymphoma 2,Bcl-2)、CyclinD1的表达情况,探讨在大肠癌发生及转移中的相关性及其与临床病理因素及预后的关系.方法:采用免疫组织化学方法在30例正常大肠黏膜组织,52例未发生LN转移的大肠癌组织,50例发生LN转移的大肠癌原发灶及其转移灶中检测PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1的表达情况及其差异,分析PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2和CyclinD1之间的相关性以及与临床病理因素及其预后的关系.结果:(1)PI3Kp110α与Bcl-2在无LN转移组、有LN转移组的原发灶和其相应LN转移灶中的表达均高于正常肠黏膜组(P<0.05);PI3Kp110β与CyclinD1在无LN转移组、有LN转移组的原发灶和其相应LN转移灶中的表达均高于正常肠黏膜组,且在有LN转移的原发灶中的表达均高于其相应LN转移灶和无LN转移组肠癌中的表达(P<0.05);(2)PI3Kp110α与Bcl-2在4组中均呈正相关(P<0.05);PI3Kp110α与CyclinD1在正常肠黏膜组,无LN转移组和有LN转移组中均呈正相关(P<0.05);P I3Kp110β与Bcl-2和CyclinD1在4组中均呈正相关(P<0.05);(3)PI3Kp110α、PI3Kp110β和CyclinD1蛋白的表达与肿瘤分化程度及LN转移相关,Bcl-2的表达与肿瘤分化程度相关;(4)Kaplan-Meier分析显示:PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1为影响大肠癌预后的因素之一;Cox比例风险模型分析显示:PI3Kp110α、PI3Kp110β是影响大肠癌患者预后的独立因素.结论:(1)PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2、CyclinD1在大肠癌原发灶及转移灶中的表达均高于正常黏膜,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用;(2)大肠癌LN转移灶中,PI3Kp110α与PI3Kp110β分别通过影响Bcl-2及CyclinD1对转移灶中的肿瘤生长起促进作用;(3)PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1与大肠癌的分化程度有关,且PI3Kp110α、PI3Kp110β和Cyclin 姜涛 吴淑华 何双 温菲菲 高向前 李扬扬关键词:大肠癌 淋巴结转移灶 PI3K CYCLIND1 早期胃癌组织自噬相关基因LC3、Raptor、Rictor表达及意义 被引量:8 2018年 目的探讨细胞自噬在胃癌发生中的作用及机制。方法选取正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎、低级别上皮内瘤变(LGIN)、高级别上皮内瘤变(HGIN)组织各30例份,早期胃癌组织40例份,分别记为正常组、胃炎组、LGIN组、HGIN组、胃癌组。采用免疫组化法检测各组自噬相关基因LC3、Raptor、Rictor表达,分析LC3、Raptor、Rictor表达的相关性以及早期胃癌组织LC3、Raptor、Rictor表达与患者临床病理参数的关系。结果正常组、胃炎组、LGIN组、HGIN组、胃癌组LC3表达逐渐升高,除LGIN组与胃炎组比较差异无统计学意义外,其他各组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。Rictor在胃癌组、HGIN组、LGIN组表达均高于胃炎组和正常组(P均<0.05),胃癌组Raptor表达低于HGIN组、LGIN组(P均<0.05)。正常组、胃炎组、LGIN组、HGIN组、胃癌组Rictor表达逐渐升高,组间比较P均<0.05。LGIN组、HGIN组及胃癌组LC3表达与Raptor表达均呈负相关(r分别为-0.435、-0.168、-0.467,P均<0.05);LGIN组、HGIN组及胃癌组Raptor与Rictor表达均呈负相关(r分别为-0.260、-0.312、-0.223,P均<0.05)。早期胃癌组织LC3、Raptor与Rictor表达与肿瘤分化程度、浸润深度均相关(P均<0.05)。结论细胞自噬可促进胃癌的发生,其机制可能为促进LC3、Raptor、Rictor表达。LC3、Raptor、Rictor在促进胃癌的发生中起协同作用。 张香芝 吴淑华 李扬扬 温菲菲 高向前 何双 刘梦瑶关键词:胃癌 上皮内瘤变 LC3 RAPTOR RICTOR 大肠癌组织中PIK3CA和PIK3CB的表达及意义 被引量:10 2013年 目的观察癌基因PIK3CA、PIK3CB在大肠癌组织中的表达及其相互关系,并分析PIK3CA和PIK3CB的表达对大肠癌患者预后的影响。方法采用免疫组化EnVision法染色并结合图像进行分析,探讨PIK3CA和PIK3CB在大肠癌组织及正常大肠黏膜组织中的表达;应用RT-PCR和Western blot技术分别检测PIK3CA mRNA和PIK3CB mRNA及其相应蛋白的表达;回访125例大肠癌术后患者,生存分析用Kaplan-Meier法,生存曲线用Log-Rank检验。结果在300例大肠癌蜡块组织及正常黏膜组织中,PIK3CA表达的平均光密度值分别为:10.087 9±2.148 7、6.937 6±2.065 3,PIK3CB表达的平均光密度值分别为:15.870 6±2.877 7、8.693 2±2.442 4。PIK3CA和PIK3CB在大肠癌组织中的表达具有相关性(r=0.68,P<0.05);RT-PCR检测结果显示,与正常大肠黏膜组织相比,大肠癌组织中PIK3CA mRNA和PIK3CB mRNA的表达水平均明显升高,且二者表达结果呈正相关(r=0.74,P<0.05);Western blot法检测发现PIK3CA和PIK3CB蛋白表达水平同样升高,二者表达结果呈正相关(r=0.71,P<0.05);生存分析显示PIK3CA和PIK3CB高表达与患者死亡风险具有明显相关性。结论 PIK3CA和PIK3CB在大肠癌组织中高表达,与正常黏膜组织中的表达相比差异较明显,且PIK3CA和PIK3CB在大肠癌的发生、发展中具有协同作用,PIK3CA、PIK3CB高表达亦是大肠癌患者预后相关的因素之一。检测大肠癌患者PIK3CA和PIK3CB的表达对于控制大肠癌的进展、确定大肠癌的靶点治疗及判断预后具有重要意义。 燕炜 吴淑华 李扬扬 高向前 孟晓关键词:大肠肿瘤 PIK3CA 免疫组织化学 结直肠癌与不同上皮内瘤变腺瘤中PI3Kp110β的表达及临床意义 被引量:6 2012年 目的探讨PI3Kp110β表达与结直肠癌发生、发展的相关性及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision法检测PI3Kp110β在138例结直肠腺癌、29例低级别上皮内瘤变(low-grade intraepithelial neoplasia,LGIN)腺瘤、35例高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithelial neoplasia,HGIN)腺瘤、10例结肠正常黏膜组织中的表达情况。结果 (1)PI3Kp110β在结直肠癌组织中的表达明显高于结直肠LGIN腺瘤、HGIN腺瘤及正常黏膜组织,其差异有统计学意义(P<0.05),PI3Kp110β在结直肠HGIN腺瘤组织中的表达与结直肠LGIN腺瘤、正常黏膜组织中的表达相比,差异无显著性(P>0.05);(2)结直肠癌组织中PI3Kp110β的表达与肿瘤的发生部位、分化程度、临床分期及淋巴结转移等临床因素间具有相关性(P<0.05),与患者的性别、年龄及肿瘤大小等因素无关(P>0.05)。结论 PI3Kp110β异常表达可能在结直肠癌的发生、发展中发挥着重要作用,检测PI3Kp110β对评判结直肠癌的生物学行为及预后有一定临床意义。 高向前 吴淑华 李扬扬 曹璋 纪洪关键词:结直肠肿瘤 上皮内瘤变 腺瘤