丁永梅
- 作品数：3 被引量：22H指数：2
- 供职机构：上海市肺科医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会科研基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- cRGD-氧化铁纳米粒的构建及应用于核磁共振成像诊断中的动物研究被引量：10
- 2010年
- 目的:构建肿瘤靶向的核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)阴性造影剂纳米粒,并初步探讨其在肿瘤MRI中的应用。方法:化学共沉淀一步法制备超小型超顺磁性氧化铁(ultrasmall superparamagnetic iron oxide,USPIO)纳米粒。采用化学交联法将含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)序列的环形短肽(cyclic RGD,cRGD)与USPIO共价结合,制备具有整合素α靶向作用的超顺磁性造影剂,并对其进行理化性质的检测。采用普鲁士兰染色法检测cRGD-USPIO和USPIO与人肺腺癌A549细胞及人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)的特异性结合能力。建立A549裸鼠移植瘤模型,尾静脉注射USPIO和cRGD-USPIO,行MRI检测,评价cRGD-USPIO对肿瘤MRI信号增强的作用。结果:成功制备获得cRGD-USPIO纳米粒,其核心纳米粒径为5～10nm,平均粒径为(43.97±10.10)nm,比饱和磁化强度为59.94A.m2.kg-1。细胞结合实验结果提示,与USPIO组比较,cRGD-USPIO组阳性染色明显增强。动物体内MRI诊断结果显示,与USPIO组比较,cRGD-USPIO组肿瘤信号明显降低(P<0.01)。结论:构建的靶向性超顺磁性氧化铁纳米粒可能成为一种新型的、具有肿瘤早期诊断特异性的MRI阴性造影剂。
- 丁永梅周彩存赵印敏李玮孟淑燕
- 关键词：磁共振成像
- RGD-USPIO纳米粒构建及其在肿瘤MRI诊断中应用
- 本研究分为二部分，第一部分，目的:制备具有肿瘤新生血管靶向的超顺磁性造影剂;体外细胞实验检测cRGD-USPIO与细胞的结合能力并初步探讨其在肿瘤MR成像中的应用。
方法:化学共沉淀一步法制备超小型超顺磁性氧化铁纳...
- 丁永梅
- 关键词：肿瘤诊断新生血管毒性试验
- 文献传递
- 吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌细胞株PC9／AB2相关耐药机制研究被引量：12
- 2010年
- 目的 探讨吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌细胞株PC9/AB2的相关耐药机制.方法 体外培养人肺腺癌细胞株PC9并采用N-甲基-N＇-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）诱变和药物筛选建立吉非替尼获得性耐药细胞株PC9/AB2,四甲基偶氮唑盐（MTF）法检测PC9和PC9/AB2细胞对吉非替尼的敏感性,流式细胞仪检测吉非替尼对PC9和PC9/AB2细胞凋亡的影响,抽提基因组DNA,对上皮细胞生长因子受体（EGFR）基因19～21外显子进行聚合酶链反应（PCR）扩增及测序,采用Western blot法检测PC9和PC9/AB2细胞中c-MET和整合素β1蛋白的表达水平.细胞黏附试验和细胞划痕试验检测PC9和PC9/AB2细胞的黏附及迁移能力.结果 （1）MTT和凋亡检测结果表明,PC9/AB2细胞株的半数致死浓度（IC50）为（24.2±5.5）μmol/L,野生型PC9细胞的IC50为（0.04±O.01）μmol/L,与PC9细胞相比,PC9/AB2细胞对吉非替尼的耐受性提高了576倍;在同等剂量的吉非替尼作用下,PC9细胞的凋亡率为38.5%,而PC9/AB2细胞的凋亡率为2.2%.（2）基因测序结果证明,PC9和PC9/AB2细胞均存在19外显子15 bp的碱基缺失,但未发生T790M突变.（3）Western blot检测结果显示,PC9和PC9/AB2细胞中的c-MET蛋白表达水平无明显差异,而整合素β1蛋白表达水平PC9/AB2细胞较PC9细胞升高了2.5倍.（4）细胞黏附试验和划痕实验结果表明,PC9/AB2细胞的黏附和迁移能力均明显高于PC9细胞.结论 整合素β1水平升高及其相关的肿瘤细胞黏附、迁移能力的提高可能与非小细胞肺癌PC9/AB2细胞株EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药相关.
- 鞠立霞周彩存唐亮赵印敏杨晓君粟波孟淑燕李玮严令华丁永梅
- 关键词：抗药性
